他达那非合成研究

他达那非为口服磷酸二酯酶5(PDE 5)抑制剂,用于治疗男性勃起功能障碍(MED)。笔者以D-色氨酸为原料,先甲酯化反应,生成的D-色氨酸甲酯盐酸盐在异丙醇中与胡椒醛发生Pictet-spengler反应,得到顺式四氢咔啉化合物,然后再依次与氯乙酰氯和甲胺反应,总收率为56%,经过筛选,冰醋酸作为重结晶溶剂进行进一步纯化。

细胞凋亡显像剂^(18)F-ML-8的合成及显像研究

目的通过减少已报道凋亡显像剂ML-10侧链的长度提高分子的脂溶性,探索其放化标记的自动化合成过程及对显像作用的影响。方法使用国产PET-MF-2V-IT-I合成模块,通过亲核、碱水解两步简单的反应,即可得到^(18)F-ML-8,产物可以依次通过ICH-Al2O3-C18柱的达到纯化的目的,对氟化反应的温度和时间做了正交实验以确定最佳反应条件,并且还进行了相应的生物学实验初步评价。结果从^(18)F离子计算合成^(18)F-ML-8需要25min,放化收率为55%±4%(n=10),结果未经衰变矫正,^(18)F-ML-8注射液的放化纯度不小于99%,比活度为38.5±11.2GBq/μmol(n=10)。结论使用多功能合成模块完成"一锅法"自动化合成^(18)F-ML-8,操作简便,质控符合相关放药质量管理条例规定,可以满足临床显像的要求。

新型细胞死亡显像剂18F-FPDuramycin的自动化合成

通过引入氟标记辅助基团尝试多肽耐久霉素(Duramycin)的18F标记,探索其放化标记的自动化合成过程。使用国产PET-MF-2V-IT-I合成模块,先通过三步简单的反应,合成辅助基团4-nitrophenyl 2-[18F]fluoropropionate(18F-NFP);随后将18F-NFP与耐久霉素反应生成18F-FPDuramycin,产物通过固相萃取的方法进行纯化,并对相应反应条件(溶剂、碱和反应时间)做了正交试验以确定其最佳条件。从18F离子起始合成18F-NFP共需80 min,未经衰变矫正,放化收率为(25±5)%(n=10);以18F-NFP为原料合成至18F-FPDuramycin共需20 min,未经衰变矫正,放化收率为(70±3)%(n=8),终产物18F-FPDuramycin的放化纯度大于99%,比活度为(23.7±13.7)GBq·?mol-1(n=10)。通过使用"二锅法"自动化合成18F-FPDuramycin,操作简便,收率稳定,质量控制检测满足放射性药物质量管理条例规定,能满足科研和临床正电子断层显像的要求。

核医学炎症显像病原菌特异性示踪剂研究进展

感染性疾病一直是困扰人类健康的重要疾病。随着近年来细菌耐药现象的日益严重及免疫抑制患者的增多,感染性疾病的诊断及治疗也变得越发困难。影像学技术的发展为感染灶定位诊断及早期疗效观察提供了有效的可视化手段,其中以SPECT及PET检查为代表的核医学显像表现突出,显像机制为示踪剂在体内感染病灶中异常浓聚,浓聚原因与感染机制有关（图1）。因此根据感染性疾病致病机制。

细菌显像剂^(18)F-FDS的合成及动物显像应用研究

目的探讨细菌显像剂2-脱氧-2-氟山梨醇(2-deoxy-2-[^(18)F]-fluorosorbitol,^(18)F-FDS)的合成过程、正常小鼠显像并计算内照射剂量,比较小鼠模型中大肠杆菌感染病灶及肿瘤病灶对FDS的摄取情况。方法^(18)F-FDS由氟多功能模块经"一锅法"由PET常用显像剂2-氟-2脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,1^(18)F-FDG)经Na BH4还原制备;实验组感染小鼠及荷瘤鼠尾静脉注射^(18)F-FDS后60min进行micro PET显像,通过Inveron Research软件测量病灶靶/本底比值;对照组注射^(18)F-FDG,同样方法测量病灶靶/本底比值进行对照分析。结果^(18)F-FDS放化收率为80%±5%(n=8,未进行时间衰减校正),合成时间25min,放化纯度>99%。正常小鼠尾静脉注射^(18)F-FDS后micro PET显像提示示踪剂从泌尿系统排泄;背景组织肺及脑内的非特异性放射性摄取较低;大肠杆菌感染小鼠micro PET显像,感染灶有较高的感染灶/肌肉比值,荷瘤鼠显像示^(18)FFDS肿瘤组织靶/本底比值明显低于^(18)F-FDG。结论^(18)F-FDS放化合成方法操作简单,收率高,细菌感染灶有特异性摄取,在分辨感染和肿瘤上具有应用前景。

16-表雌三醇的合成及放射性标记

探究新的16-表雌三醇合成路线,本研究利用雌酚酮为前体,经过简单反应制备得到表雌三醇,合成路线中所得化合物纯度和结构分别通过熔点和1 H NMR分析确定;在对表雌三醇进行结构修饰后完成了^(18)F-FES的放射性合成,并对^(18)F-FES注射液进行了质控检测。两条合成路线均以20%左右的收率制备得到表雌三醇,并在60 min内制备出无色澄清透明的^(18)F-FES注射液,放化收率为(30±4)%,pH为6.5~7.5,放化纯度>99%,比活度为(1.75±0.25)Ci/μmol。结果表明,^(18)F-FES注射液各项指标均满足临床要求,可为临床诊断乳腺癌提供帮助。

行为异常型额颞叶痴呆^(18)F-S16 PET显像与葡萄糖代谢模式相关性研究

目的 探讨行为异常型额颞叶痴呆(bvFTD)患者脑组织^(18)F-S16 PET显像特点以及tau蛋白沉积与葡萄糖代谢模式的相关性。方法 纳入2020年1月至2021年10月天津医科大学总医院收治的12例bvFTD患者和10例认知功能正常的对照者,行^(18)F-S16 PET和18F-FDG PET显像,采用基于体素的分析(VBA)对比bvFTD组与对照组^(18)F-S16和^(18)F-FDG摄取差异脑区,半定量分析比较两组^(18)F-S16和18F-FDG标准摄取值率(SUVR),图像视觉判读观察两组^(18)F-S16摄取,Pearson相关分析探究^(18)F-S16与^(18)F-FDG两种示踪剂的全脑空间相关性以及各兴趣区摄取水平相关性。结果 VBA法显示,bvFTD患者右侧额上回、双侧额中回和额下回,双侧中央前回,双侧颞中回、右侧颞下回,右侧中央后回,左侧顶下小叶^(18)F-S16摄取增加(均P<0.01,FWE校正,像素阈值=50);双侧额上回、双侧额中回、右侧额下回,双侧前扣带回,右侧岛叶18F-FDG摄取减少(均P=0.000,FWE校正,像素阈值=50);二者重叠脑区主要位于右侧额上回、双侧额中回及右侧额下回。半定量分析显示,bvFTD组患者双侧额叶(P=0.000)、顶叶(P=0.015)和楔前叶(P=0.000)tau蛋白SUVR值均高于对照组,双侧额叶葡萄糖SUVR值低于对照组(P=0.002)。Pearson相关分析显示,bvFTD患者^(18)F-S16与^(18)F-FDG的全脑空间相关性较弱(r=0.050,P=0.000);bvFTD患者仅双侧额叶tau蛋白SUVR值与葡萄糖SUVR值呈负相关关系(r=-0.702,P=0.011)。18F-S16 PET图像视觉判读,bvFTD患者双侧额叶、顶叶、楔前叶和海马摄取增加。结论 ^(18)F-S16 PET显像可以反映出bvFTD患者tau蛋白沉积特点及其与葡萄糖代谢模式的相关性。

他达拉非合成研究进展

他达拉非(Tadalafil)是一种口服磷酸二酯酶V型(PDE5)抑制剂,用于治疗男性勃起功能障碍(MED)。该化合物的合成路线主要以D-色氨酸和胡椒醛为原料,进行包括Pictet-Spengler反应形成四氢-β-咔啉结构,氯乙酰化反应和甲胺环合反应。到目前为止,报道其合成的文献有数十篇,本文即对合成路线进行综述。

神经内分泌肿瘤核医学显像剂的研究进展

核医学显像作为无创性功能影像检查手段,在神经内分泌肿瘤诊断中发挥着重要作用。核医学显像的关键点在于分子靶向探针,目前已报道用于神经内分泌肿瘤显像的核医学分子探针可分为靶向生长抑素受体类和其他类,其中,靶向生长抑素受体类显像剂又可分为生长抑素受体激动剂和拮抗剂。笔者对用于神经内分泌肿瘤诊断的核医学显像剂进行综述。

^68Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂的临床前实验及初步临床转化研究

目的制备^68Ga-成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)-04,进行实验研究及健康志愿者PET/CT显像,探讨其临床转化价值。方法手工标记^68Ga-FAPI-04,进行标记率、放化纯及体内外稳定性检测。取ICR小鼠16只,于注射^68Ga-FAPI-041.11 MBq后5、30、60和120 min分别处死(每个时间点4只),获得主要器官的放射性计数,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。另取3只ICR小鼠,于注射^68Ga-FAPI-04后行microPET动态显像,观察药物在正常小鼠体内的药代动力学特性。利用HepG2人肝细胞肝癌动物模型观察肿瘤对^68Ga-FAPI-04摄取情况。予2名健康志愿者(男女各1名,年龄分别为64岁、56岁)注射^68Ga-FAPI-04后行PET/CT摇篮床动态显像,观察体内^68Ga-FAPI-04分布情况。结果^68Ga-FAPI-04手工合成需时约20 min,放化产率为(68.7±4.0)%(经衰变校正),放化纯>99%。室温放置180 min及血样中放置90 min,测定放化纯仍>99%。ICR小鼠体内生物学分布及microPET显像均提示^68Ga-FAPI-04主要通过泌尿系统排泄,其余器官放射性摄取较低。荷HepG2瘤裸鼠microPET显像示肿瘤显像清晰,35 min时肿瘤与肝的靶本底比值(TBR)为2.14±0.01。健康志愿者PET/CT显像表明^68Ga-FAPI-04在体内清除迅速。结论^68Ga-FAPI-04合成工艺简单,质量控制合格,动物实验结果及健康志愿者显像良好,是一种非常有应用前景的成纤维细胞活化蛋白(FAP)显像剂。

68Ga—exendin-4 PET／CT显像定位诊断胰岛素瘤

目的探讨68Ga-艾塞那肽（exendin．4）PET／CT胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体显像在胰岛素瘤定位诊断中的价值，并与常规影像学诊断方法进行比较。方法该前瞻性队列研究纳人2014年3月至2016年11月间内源性高胰岛素血症性低血糖症患者，行68Ga-exendin-4PET／CT显像、胰腺灌注CT、MRI、超声内镜和SSTR显像，并行手术。以手术病理为“金标准”，计算并比较各方法诊断胰岛素瘤患者的灵敏度和对病灶的阳性预测值。采用疋。检验和广义分数统计法分析数据。结果共纳入109例患者，男47例、女62例，平均年龄（45．1±14．8）岁。13例68Ga—exendin-4PET／CT显像发现阳性病灶但暂未手术，将另96例经手术病理确诊为胰岛素瘤的患者纳入统计分析。68Ga—exendin．4PET／CT显像诊断胰岛素瘤患者的灵敏度为98．96％（95／96），胰腺灌注CT、MRI、超声内镜和SSTR显像的诊断灵敏度分别为81．25％（78／96）、79．41％（54／68）、81．40％（35／43）和21．84％（19／87）；68Ga—exendin．4PET／CT显像的诊断灵敏度高于其他方法（均P〈0．01）。5种影像学方法对病灶的阳性预测值分别为100％（102／102）、97．56％（80／82）、95．16％（59／62）、83．72％（36／43）和90．48％（19／21）；除与cT间差异无统计学意义（P〉0．05）外，醯68Ga-exendin-4PET／CT显像与其他方法差异均有统计学意义（均P〈O．05）。结论。68Ga-exendin-4PET／CT显像在胰岛素瘤定位诊断中的灵敏度高。

肝胆肿瘤患者^(68)Ga-FAPI-04 PET显像的内照射剂量及分布研究

目的评估^(68)Ga-FAPI-04PET/CT检查在肝胆肿瘤患者中的内照射剂量及生物分布.方法本研究纳入因肝脏占位于北京协和医院接受PET/CT检查的6例患者,经静脉注射^(68)Ga-FAPI-04(170.57±14.43)MBq后分别于第3、10、15、20、30和60 min进行全身显像.观察显像剂的生物分布;手动勾画感兴趣区;所有靶器官的内照射剂量应用OLINDA/EXM软件计算.结果^(68)Ga-FAPI-04在肝脏内放射性本底消退较快,在肿瘤组织内放射性摄取较为稳定,病灶平均SUV_(max)在注射后20 min达到最大(13.87±2.55);病灶平均靶本比逐渐升高,在注射后30 min达到最大(10.09±8.17).1次^(68)Ga-FAPI-04PET/CT扫描的全身有效剂量为(0.020±0.002)mSv/MBq,吸收剂量最高的器官是膀胱壁,为(0.146±0.035)mSv/MBq.结论^(68)Ga-FAPI-04与18F-FDG全身有效剂量相近;肿瘤摄取快速,肝脏背景低,且不受血糖水平影响,有望成为潜在的肝胆肿瘤PET/CT显像药物.