2例神经内分泌肿瘤所致的异位促肾上腺皮质激素综合征

库欣综合征(cushing syndrome,CS)即皮质醇过多综合征,是由于肾上腺皮质束状带分泌过多的糖皮质激素(皮质醇)引起的高皮质醇血症(hypercortisolism),该病特征性的临床表现主要有向心性肥胖、满月脸、多血质外貌、皮肤紫纹,伴有不易控制的低血钾、高血压、继发性糖尿病、骨质疏松症等代谢紊乱综合征^([1])。异位促肾上腺皮质激素综合征(ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome,EAS)即异位促肾上腺皮质激素综合征,是库欣综合征的一种,约占库欣综合征的15%,主要为大量外源性、有生物活性的促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)异常的增多,刺激肾上腺皮质增生.

利用好奇心支持性策略,激发智障学生的学习积极性

"好奇陷阱策略""心理匹配策略"和"开启问题箱策略"等,不但极大地激发了智障学生的好奇心,而且还满足了智障学生成长的需要,在激发智障学生学习热情的同时,逐步增强了其学习的自信心。

21-羟化酶缺陷症7例临床特点及基因诊断分析

目的通过对7例21-羟化酶缺陷症(21-OHD)患者的临床特点及CYP21A2基因突变进行分析,以期提高临床对此病的诊治水平。方法分析2017年11月至2020年6月于河南省人民医院就诊的7例21-OHD患者的临床资料,并提取全血基因组DNA,采用PCR直接测序技术及多重连接探针扩增技术(MLPA)对CYP21A2基因外显子及旁侧内含子区域进行检测。结果7例患者就诊年龄为3 d~44岁,染色体核型为46,XY 3例,46,XX 4例,其中失盐型2例,单纯男性化型5例。7例患者促肾上腺皮质激素、17α-羟孕酮、孕酮均升高,皮质醇降低或正常低限,雄激素升高,双侧肾上腺增生,均检测出CYP21A2基因突变,其中3例分别为c.293-13C>G(I2G)、c.518T>A(p.I173N)、c.1069C>T(p.R357W)纯合突变,4例分别为c.292+1G>A/c.293-13C/A>G、c.518T>A/c.1451_1452delGGinsC、c.293-13C/A>G/c.518T>A、c.740delA/外显子1~7del复合杂合突变。结论21-OHD基因型与临床表型高度一致,CYP21A2基因可能为21-OHD的致病基因,结合临床表现及遗传学分析,有助于本病早期确诊和改善预后。

22例低促性腺激素性性腺功能减退症患者CHD7基因变异分析

目的对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)患者进行临床评估和遗传学分析。方法回顾性分析22例本科诊治的IHH患者临床资料及表型,应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)结合Sanger方法进行变异分析及验证。结果22例IHH先证者中卡尔曼综合征(Kalman syndrome,KS)12例、嗅觉正常的IHH(nIHH)10例。体格检查男性表现为阴茎短小、睾丸体积小、喉结小或不明显、声音尖细、乳腺发育,女性出现乳腺发育不良、原发性闭经等。性激素检查卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、雌二醇水平均降低或处于正常下限。8例患者存在9种CHD7基因错义变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异指南判定CHD7基因中c.307T>A(p.Ser103Thr)、c.3143G>A(p.Gly1048Glu)、c.6956G>T(p.Arg2319Leu)和c.3145A>T(p.Ser1049Cys)为可能致病性变异(PS1+PP1+PM2;PM2+PM6+PP2+PP3;PM2+PM5+PM6+PP2+PP3和PM2+PM6+PP2+PP3)。余14例IHH患者基因筛查阴性。结论CHD7基因变异可能与IHH疾病相关。

低促性腺激素性性腺功能减退症患者PROKR2基因突变分析

为探讨特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床及遗传学特征, 回顾性分析23例IHH患者的临床资料, 应用全外显子测序(WES)结合Sanger方法进行基因分析, SIFT和Polyphen 2种生物信息学平台对突变位点进行功能预测。结果显示, 在23例IHH患者中, 9例患者存在前激动素2(PROKR2)基因突变, 其中4种错义突变(p.W178S、p.Y113H、p.A103V、p.R164Q), 1种移码突变(p.D42delinsDED), 功能预测显示以上突变可能是该病的致病基因, 余14例阴性。IHH患者无论PROKR2基因突变有无, 其卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、雌二醇水平差异均无统计学意义。PROKR2基因突变与IHH疾病可能相关, 其突变丰富基因致病谱。

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症合并睾丸肿瘤临床及CYP17A1基因突变分析

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17-OHD)是一种罕见疾病。回顾性分析2018年3月至2019年2月在河南省人民医院收治的2例患者的临床资料及进行突变基因分析。结果显示,2例46,XY的临床表型为女性的17-OHD患者,腹腔镜性腺探查见腹股沟、髂窝处呈灰黄、灰红色的未发育睾丸,给予切除行病理均示癌变。CYP17A1基因测序显示,分别为c.1247G>A/c.1427T>C、c.985_987delTACinsAA/c.1306G>A复合杂合突变。提示我们对于高血压、低血钾、肾上腺腺瘤样增生伴46,XY性腺发育异常的患者,应考虑到17-OHD可能,以期早期诊治,避免误诊误治及发育不良睾丸恶变。