重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合芍药苷对人滑膜细胞增殖的影响及部分机制

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)与芍药苷(Pae)联合应用对人成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的影响,探讨其对肿瘤坏死因子受体(TNFR)信号通路的调节作用。方法经知情同意,收集行髋关节置换术患者正常滑膜组织,采用组织块培养法对人滑膜细胞进行培养。取第3代人FLS,用肿瘤坏死因子α(TNF-α,20μg/L)刺激,分别用rhTNFR:Fc(10 mg/L)、Pae(10-5mol/L)及二者联合干预。MTT法检测人FLS的增殖反应,免疫组化法半定量分析肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构蛋白(TRADD)在FLS中的表达情况。结果 rhTNFR:Fc与Pae联合用药对FLS增殖的抑制作用优于rhTNFR:Fc和Pae单独给药组。rhTNFR:Fc、Pae及联合用药均能明显下调FLS中TNFR1和TRAF2表达,上调TRADD表达;与单独用药相比,联合用药能进一步上调TRADD表达,而对TNFR1和TRAF2的表达无明显影响。结论 rhTNFR:Fc和Pae联合用药对人FLS增殖的抑制作用优于单独给药,其作用机制可能与调节TRADD有关。

大鼠佐剂性关节炎模型表现特征及评价指标

目的:描述大鼠佐剂性关节炎(Adjuvant-induced arthritis,AA)临床表现主要指标的评价方法。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,进行全身及关节炎指数评分、计算关节肿胀数、测定足爪肿胀度、进行足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分。结果:大鼠免疫后11天(d11)出现足爪红肿,全身及关节炎指数评分和关节肿胀数增加。炎症高峰期在免疫后d19～d28。大鼠出现活动障碍,可见耳朵、鼻和尾根部"关节炎"结节。X线可见关节软组织肿胀、骨密度降低、骨侵蚀病灶以及关节间隙狭窄甚至消失。踝关节病理见滑膜组织增生,炎细胞浸润,血管翳出现等。结论:大鼠AA是兼有局部关节炎症和全身表现的类风湿性关节炎动物模型。关节炎指数、关节肿胀数、足爪肿胀度、足爪X线摄片、踝关节病理等是评价AA模型临床表现的主要指标。