维替泊芬对鼻息肉上皮细胞Yes相关蛋白的作用

目的研究Ki-67和Yes相关蛋白(YAP)在鼻息肉组织中的表达,探讨维替泊芬对人鼻息肉上皮细胞(hNPEC)增殖的影响。方法实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法分别检测正常下鼻甲黏膜组织和鼻息肉组织的Ki-67和YAP的mRNA及蛋白水平。体外培养hNPEC,噻唑蓝比色法(MTT)确定维替泊芬的半数抑制浓度(IC_(50)),蛋白免疫印迹法检测维替泊芬IC_(50)处理组中Ki-67、YAP及TEAD1的蛋白表达,免疫荧光染色观察Ki-67、YAP的细胞内表达。结果在鼻息肉组织中, Ki-67和YAP的mRNA和蛋白表达均高于下鼻甲对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。维替泊芬作用hNPEC 24 h后IC_(50)为2.516μmol/L。维替泊芬下调hNPEC中Ki-67及YAP、TEAD1的蛋白表达水平,差异有统计学意义(P均<0.05)。免疫荧光染色显示维替泊芬组中Ki-67阳性细胞数较少,YAP核内荧光强度明显降低。结论维替泊芬可能通过抑制YAP-TEAD复合物来抑制hNPEC的增殖。

Hippo通路相关分子在变应性鼻炎中的研究进展

辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(T helper 1 cells/T helper 2 cells,Th1/Th2)免疫失衡、调节性T细胞/辅助性T细胞17(regulatory T lymphocytes/T helper 17 cells,Treg/Th17)比例下调以及树突细胞(Dendritic cell,DC)的活化等参与了变应性鼻炎(AR)的发生发展过程。Hippo通路是一种非常保守的信号传导通路,具有调节细胞增殖、凋亡的功能。新近的研究发现,Hippo信号通路中哺乳动物不育系20样激酶1/2、Yes相关蛋白和转录共激活因子PDZ结合基序等主要成员也表达于上述免疫细胞中,并在AR、哮喘等呼吸道变应性炎症的发病中发挥着重要作用。进一步研究Hippo通路有助于深入了解AR的发病机制,本文就Hippo通路的主要成员对Th1/Th2、Treg/Th17和DC的作用进行综述,以期为AR及其他呼吸道变应性疾病的临床治疗提供新的干预靶点和思路。