新型心肌肌球蛋白激动剂CK-1827452的合成研究

随着人口老龄化的加剧,心力衰竭的发病率日益增高。疗效明确、安全可靠的心力衰竭治疗药物的开发也逐渐成为医药领域关注的热点。近年来,CK-1827452作为一种新型心肌肌动蛋白激动剂,其合成研究引起研究人员广泛关注。本文经文献调研和合成路线分析,选用原料3-氨基-2-氟苯甲腈(1)为起始原料经还原反应,还原胺化,脱Boc保护,再与异氰酸酯反应,最后通过与乙酰氯反应得到CK-1827452,总收率达55%。改进后的合成路线具有原料易得、操作简便、收率高的特点,更适合工业化生产。

治疗心力衰竭的新策略——心肌肌球蛋白激动剂

心肌收缩力下降是造成心力衰竭的主要原因之一。临床上应用的增强心肌收缩力的药物通过增加心肌细胞钙离子浓度的方式来间接的增加心肌收缩力,但易造成心律失常、心率加快、心肌耗氧量增加等副作用的产生。目前一种新型的、直接作用于心肌肌球蛋白的药物及其作用机制引起了研究人员的关注。体外实验显示,该类药物能够保证在不影响心肌细胞钙离子浓度和cAMP水平的条件下,有效增加心肌细胞的收缩力和收缩时长,提高心肌细胞对ATP利用率。动物实验显示,该类药物能够延长实验动物的射血时间,增加每搏输出量和缩短分数。临床研究显示,代表药物CK-1827452能够有效延长射血时间,增加每搏输出量、缩短分数和心输出量。本文对心肌肌球蛋白激动剂的发现过程、作用机制和研究现状进行详细介绍。

基底细胞癌新型治疗药物vismodegib

vismodegib是一种具有选择性Hedgehog信号通路抑制活性的新型药物。临床研究证实vis-modegib对基底细胞癌(BCC)有效,美国食品药品管理局(FDA)2012年1月批准了vismodegib用于治疗局部进展期和转移性的BCC。文中就BCC的Hedgehog信号通路机制、vismodegib药理作用、药动学以及临床研究做一综述。