基于网络药理学和分子对接探索原花青素治疗酒精性肝损伤的作用机制研究

目的 基于网络药理学及动物实验验证的方法探讨原花青素治疗酒精性肝损伤的作用靶点及机制。方法 采用Pubchem和SwissTargetPrediction数据库预测原花青素的潜在作用靶点,并检索酒精性肝损伤疾病相关靶点,提取原花青素与酒精性肝损伤的共同靶点,利用蛋白相互作用数据库(String)构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape 3.9.1软件对关键靶点进行网络拓扑学分析,建立“原花青素—核心靶基因”网络,对核心靶基因进行GO及KEGG富集分析以探究原花青素治疗酒精性肝损伤可能的分子机制,并运用AutoDock4.2.6的可视化软件对活性成分与关键靶点进行分子对接结果验证。以红星二锅头灌胃的方式建立急性酒精性肝损伤小鼠模型,HE染色观察各组小鼠肝脏形态学变化,试剂盒检测各组小鼠血清AST和ALT水平,RT-qPCR检测各组小鼠肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的mRNA相对表达量,WB检测各组小鼠肝脏中Akt、p-Akt、NF-κB p65、p-NF-κB p65和VEGF的蛋白表达水平。结果 网络药理学方法筛选除出原花青素治疗酒精性肝损伤关键基因10个,包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、雌激素受体基因1(ESR1)、β-淀粉样前体蛋白(APP)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)等。KEGG富集分析预测原花青素主要是通过内分泌抵抗(Endocrine resistance)、癌症信号通路(Proteoglycans in cancer、MicroRNAs in cancer、Bladder cancer)、催乳素信号通路(Prolactin signaling pathway)、雌激素信号通路(Estrogen signaling pathway)等发挥干预作用。分子对接结果显示,原花青素可以与Akt、APP、ESR1、MDM2、MET、NF-κB p65和VEGFA进行对接,对接结果良好,与阳性对照相比相差较小,其结合能分别为-0.51、-0.73、-1.64、-0.55、-1.45、-0.5和-2.62 kcal/mol。动物实验结果显示,与模型组相比,原花青素各剂量组肝脏组织结构、肝脏细胞肿胀程度以及局灶性炎症细胞浸润明显改善,其血清ALT、AST水平明显下降,并且肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达量以及p-NF-κB p65、VEGF的蛋白表达水平显著降低,IL-10的mRNA相对表达量和p-Akt的蛋白表达水平显著升高,差异有显著统计学意义(P<0.05和P<0.001)。结论 原花青素可以改善酒精性肝损伤,其可能与调控Akt/NF-κB信号通路和VEGF相关。

一种免缝合巩膜层间固定人工晶状体方法的临床应用

目的初步评估一种免缝合巩膜层间固定人工晶状体方法的有效性及安全性。方法回顾性病例研究。分析就诊于我院眼科需行人工晶状体巩膜层间固定的12例(12只眼)患者临床资料。术中制作两个对称的平行于角膜缘的反向巩膜隧道,用1 ml注射器针头分别从两个隧道内引出人工晶状体的两个襻,采用加热的方法使其末端向晶状体体部弯曲90°呈L型,并埋置于隧道内。观察患者手术前后视力、眼压等变化,并记录术中术后并发症。结果12例患者平均随访时间(7.42±1.8)个月,术后末次随访时术眼最佳矫正视力与术前最佳矫正视力相比无统计学差异(P>0.05)。无术中术后并发症发生。末次随访时所有患者的人工晶状体位置无倾斜,居中良好。结论人工晶状体襻L形弯曲在人工晶状体巩膜层间固定术中的应用是方便、有效、安全的,可以克服传统人工晶状体悬吊的缝线相关并发症,同时在术后获得满意的人工晶状体位置和视觉质量。

视网膜色素上皮细胞移植支架技术研究进展

视网膜色素上皮（RPE）细胞的功能障碍和丢失是老年性黄斑变性（AMD）等视网膜退行性病变最主要的病理特征。RPE细胞移植替代治疗是目前治疗AMD等退行性疾病最具潜能的治疗方式之一。细胞移植支架作为移植细胞的载体，既能帮助RPE细胞向视网膜下腔输送，又能促进移植细胞与宿主整合，提高RPE细胞的移植效率。细胞支架的材料来源广泛，主要有生物组织、天然聚合物、人工合成聚合物以及复合材料。应用化学改性法、等离子体表面处理法、生物分子修饰法等方式对支架进行表面修饰和改性，或调整支架的拓扑结构，能较大程度提高支架的细胞相容性，为未来细胞支架技术投入临床应用进一步奠定了基础。