PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷治疗的脑梗死患者复发相关性研究

目的研究PON1基因多态性及其与氯吡格雷治疗脑梗死患者复发的相关性。方法选取2012年10月—2019年3月河北中石油中心医院接受氯吡格雷治疗的脑梗死患者共205例,根据纳入排除标准,最终纳入169例患者为研究对象。应用原位杂交技术检测PON1 Q192R和CYP2C19基因。将未发生基因突变的患者纳入QQ组(61例),发生基因突变的患者纳入QR+RR组(108例)。计算相对危险度,分析PON1 Q192R基因与脑梗死患者复发的相关性。结果两组患者90 d和1年内脑梗死复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05);同一CYP2C19基因型背景下,两组患者90 d和1年内脑梗死复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。90 d和1年内,QR+RR组患者脑梗死复发的相对危险度分别为1.2、1.3,PON1 Q192R基因与脑梗死复发率呈弱相关。结论PON1 Q192R基因多态性可能是脑梗死患者90 d和1年内复发的遗传易感因素。

盐酸氟桂利嗪胶囊在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性研究

目的:评价山西振东安特生物制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊与西安杨森制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性,为一致性评价提供依据。方法:采用随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两交叉给药试验设计,空腹组和高脂餐后组各入组26名受试者,所有受试者随机分为两组,每周期给药1次,每次口服给药剂量为5 mg(1粒),清洗期28 d,之后进行交叉给药。采用HPLC-MS/MS法测定健康受试者口服受试制剂(T)或参比制剂(R)后,血浆中不同时间点氟桂利嗪的血药浓度。采用WinNonlin8.2和SAS9.4版本软件,非房室模型计算各受试者的药动学参数,并进行统计分析。对受试者的临床观察指标进行安全性评价。结果:空腹组24例和高脂餐后组25例完成全部试验。空腹条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的血药浓度达峰时间(T_(max))分别为2.50 h(1.50-5.50 h)和2.50 h(1.50-4.50 h),血药峰浓度(C_(max))分别为(21.09±6.72)ng·ml^(-1)和(20.36±5.69)ng·ml^(-1),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-72h))分别为(239.05±94.19)h·ng·ml^(-1)和(223.78±77.54)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-t)分别为(324.73±152.96)h·ng·ml^(-1)和(298.97±130.39)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(457.12±268.55)h·ng·ml^(-1)和(366.15±172.77)h·ng·ml^(-1);半衰期(t_(1/2))分别为(180.87±153.04)h和(112.18±70.51)h。进食条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的T_(max)分别为4.50(2.50-6.50)h和4.50(2.50-6.00)h,C_(max)分别为(30.52±10.73)ng·ml^(-1)和(30.65±8.55)ng·ml^(-1),AUC_(0-72h)分别为(269.16±71.76)h·ng·ml^(-1)和(273.30±74.83)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-t)分别为(360.71±121.08)h·ng·ml^(-1)和(362.30±117.22)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(449.48±171.08)h·ng·ml^(-1)和(470.51±161.88)h·ng·ml^(-1);t_(1/2)分别为(131.21±60.38)h和(196.35±132.07)h。空腹和餐后状态下T、R的C_(max)、AUC_(0-72h)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均值比的90%置信区间均在(80.00%,125.00%)等效区间内。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊T和R在中国健康志愿者空腹和进食条件下具有生物等效性。