汉黄芩素-苦豆碱共晶在大鼠体内的药代动力学研究

药物共晶是改善药物理化性质和生物学特性的前沿技术,但目前关于药物共晶体内代谢的研究较少。本文在前期制备汉黄芩素-苦豆碱共晶的基础上,进一步研究汉黄芩素药物共晶在正常大鼠体内的药代动力学。首先,建立超高效液相色谱-串联质谱方法(ultra-performanceliquidchromatography-tandemmass spectrometry,UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩苷含量,并进行方法学考察;将该方法应用于汉黄芩素-苦豆碱共晶在大鼠体内的药代动力学研究。结果显示,汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩苷在1~800ng·mL^(-1)内线性关系良好,在此范围内的精密度、准确度、基质效应及稳定性考察均符合生物分析要求;相较于汉黄芩素直接给药,以共晶形式给药后,大鼠体内汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩苷的C_(max)分别提高至7.44倍和9.15倍,AUC_(0-t)提高至1.67倍和3.72倍,汉黄芩素口服生物利用度提高为187.66%。汉黄芩素-苦豆碱共晶可显著提高汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩苷的C_(max)、AUC及口服生物利用度,为汉黄芩素的临床应用提供了新思路。本研究经北京中医药大学实验动物伦理审查委员会批准(批准编号为:BUCM-2023032307-1148)。