(2S)-1-[(2-噻吩基)苯氧基]-2-3-环氧丙烷的两步合成法

目的:以廉价、易得的(R)-环氧氯丙烷为起始原料构筑手性中心,合成(2S)-1-[(2-噻吩基)苯氧基]-2-3-环氧丙烷。方法:(R)-环氧氯丙烷与2-(噻吩-2-基)苯酚在弱碱性条件下反应生成中间体,再在强碱性条件下环合生成(2S)-1-[(2-噻吩基)苯氧基]-2-3-环氧丙烷。结果:经过两步比较温和的反应,生成双聚合杂质和手性异构体纯度约0.30%的粗品,经过重结晶得到高纯度目标化合物(双聚合杂质纯度0.02%,手性异构体纯度0.10%,单一杂质纯度<0.1%)。结论:(R)-环氧氯丙烷为起始原料构筑手性中心,产物容易分离、提纯,为(2S)-1-[(2-噻吩基)苯氧基]-2-3-环氧丙烷的工业化合成路径提供了有益参考。