瑞替加滨的简易合成方法

以5-氟-2-硝基苯胺为起始原料,经亲核取代、氢化还原和酰化反应合成了瑞替加滨,并对反应工艺条件进行了优化。中间产物2-氨基-4-(4-氟苄胺基)硝基苯的优化条件为:以三乙胺为缚酸剂,n(5-氟-2-硝基苯胺)∶n(4-氟苄胺)∶n(三乙胺)=1.0∶1.2∶1.3,反应温度为90℃,反应时间为8 h,得中间产物,收率可达92.94%。瑞替加滨合成的优化条件为:以四氢呋喃为溶剂,钯碳(Pd/C,5%)为催化剂,氢压为101.325 kPa,反应温度为35℃,氢化还原反应3 h后,在15℃下滴加盐酸溶液后继续氢化还原反应,此后不经分离与氯甲酸乙酯直接进行酰化反应得粗品,粗品经乙醇/正己烷混合溶剂精制,得到目标产物瑞替加滨,总收率43.09%,质量分数可达99.9%(HPLC),其化学结构经元素分析、~1H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS确证。该合成工艺方法操作简单,稳定可靠,原料易得,催化剂可以回收再用,有效地降低了生产成本,有利于工业化生产。

环境检测实验室信息化建设思路与方案

环境检测实验室是环境检测行业的重要检测机构,也是促进第三方环境检测机构发展的重要载体。阐述了环境检测机构所面临的提质增效的发展阶段和挑战,分析了信息化的必要性,并重点介绍环境检测实验室信息化建设的思路和方案。

产氨短杆菌产辅酶A反应体系的优化设计

采用产氨短杆菌体对Coenzyme A（CoA）酶促合成的最优合成条件进行了研究。经过计算机模拟寻优，得到反应液的最优配方为KH2PO4600mg、氯化十六烷吡啶10mg、泛酸钙70mg、MgSO4·7H2O60mg、半胱氨酸盐酸盐130mg，加水定容至100mL（pH6.0）。CoA的最高效价值为29.99×10^3单位/L，比原配方的效价值提高了2.68倍。

高效液相蒸发光散射色谱法测定盐酸氨基葡萄糖片有关物质的研究

目的:建立盐酸氨基葡萄糖片有关物质检查的高效液相色谱分析方法。方法:采用Applied BiosystemsBrownleeTM(SPHERI-5 CYANO,220 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液(70∶30);流速:0.4 ml/min;柱温:30℃;检测器为Alltech ELSD 2000ES蒸发光散射检测器(仪器参数:漂移管温度85℃,气体流速2.0L/min,Gain=1,Impactor=off)。结果:盐酸氨基葡萄糖主峰有较高响应值的同时,与杂质峰分离度良好,辅料无干扰。供试品溶液在0.05～0.4 mg/ml范围内,精密度及线性关系良好(R2=0.999 4)。结论:测定方法简便、准确、灵敏度高,方法可靠,可用于盐酸氨基葡萄糖片的有关物质检测。

放射农杆菌产辅酶Q10培养基的优化研究

以放射农杆菌为出发菌株,采用6因素二次通用旋转组合设计法对影响放射农杆菌发酵产辅酶Q10的相关因素进行了研究。结果选取到6种有显著效应的因素:葡萄糖、蔗糖、蛋白胨、酵母膏、异戊醇和L-甲硫氨酸。运用高压液相色谱法对辅酶Q10的含量进行测定,经DPS模拟寻优,建立二次回归方程,优化了培养基的组成。结果表明,当葡萄糖2 g/L、蔗糖1 g/L、蛋白胨1.25 g/L、酵母膏0.75 g/L、异戊醇0.075 g/L、L-甲硫氨酸0.037 5 g/L或葡萄糖1.5 g/L、蔗糖1.5 g/L、蛋白胨1.5 g/L、酵母膏1 g/L、异戊醇0.05 g/L、L-甲硫氨酸0.025 g/L时,辅酶Q10的产量最大。

α-酮苯丙氨酸钙的合成

介绍和比较了α-酮苯丙氨酸钙的2种合成方法。分别以海因、α-乙酰氨基肉桂酸为起始原料,反应得到α-酮苯丙氨酸后成钙盐,经波谱分析目标化合物结构得到确证。以海因为起始原料的合成路线原料成本低,转化率高,更适合工业化生产。

高效液相色谱法测定罗氟司特片中的有关物质

采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.01 mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调pH至2.5)为流动相A相,以甲醇为流动相B相,进行梯度洗脱;在1.0 m L/min和250 nm的检测波长下用高效液相色谱法测定罗氟司特片中的有关物质(合成工艺过程中产生的杂质A和杂质B)。结果表明,主峰与各杂质峰间能达到基线分离,罗氟司特、杂质A和杂质B分别在对于限度的20%~180%浓度范围内具有良好的线性关系(r均大于0.999),平均回收率为100.31%~100.78%,检测灵敏度均达到了预定的分析要求。该方法简便灵敏、准确可靠,适用于罗氟司特片质量控制中的有关物质检查。

α-酮缬氨酸钙合成工艺研究

通过对α-酮缬氨酸钙合成工艺研究,确定优化路线以海因为原料与丙酮进行羰基化反应得到5-亚异丙基海因,再以5-亚异丙基海因碱性条件下水解后直接成钙盐(路线1);以5-亚异丙基海因碱性条件下水解、酸化合成得到α-酮缬氨酸,与氯化钙反应成钙盐(路线2)以及与氢氧化钙反应成钙盐(路线3)。目标化合物经1H NMR、13C NMR确证为目标化合物,通过对3条路线的对比认为路线3更符合工业化生产。