MTH1抑制剂TH287对胃癌细胞BGC-823的抑制作用及其机制

目的观察MTH1小分子抑制剂对胃癌细胞株BGC-823的作用及其机制。方法体外培养胃癌细胞株BGC-823,用不同浓度MTH1抑制剂TH287干预BGC-823细胞。CCK-8法和克隆形成实验检测BGC-823细胞增殖;划痕实验和Transwell实验检测BGC-823细胞迁移能力;流式细胞仪和线粒体膜电位检测细胞凋亡水平;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平;AKT磷酸化激活剂SC79预处理细胞验证TH287对PI3K/AKT信号通路的作用。结果CCK-8检测结果显示,TH287抑制BGC-823细胞活力,效果呈剂量和时间依赖性(P<0.05)。克隆形成实验结果显示,随着药物浓度的增加,细胞克隆形成数减少。划痕实验和Transwell实验结果显示,随着TH287浓度增加,BGC-823细胞迁移能力下降(P<0.05)。Annexin-Ⅴ/PI双染实验和线粒体膜电位检测结果显示,TH287诱导BGC-823细胞凋亡增加和线粒体膜电位下降(P<0.05);Western blot结果显示,TH287诱导凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比值下降(P<0.05),并且促进PI3K表达增加,AKT磷酸化水平上升(P<0.05);AKT磷酸化激活剂SC79预处理胃癌细胞发现,TH287对胃癌的抑制作用减弱,细胞凋亡减少,细胞活力增加。结论MTH1抑制剂TH287能够抑制BGC-823细胞增殖及迁移,并且可能通过调控PI3K/AKT信号通路调控BGC-823细胞凋亡。