液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中知母皂苷A-Ⅲ质量浓度及其药物代谢动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中知母皂苷A-Ⅲ(TA-Ⅲ)的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法,并考察其药物代谢动力学(PK)特征。方法色谱柱为Agilent XDB-C_(8)柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-2 mmol/L乙酸铵(55∶45,V/V),流速为250μL/min,柱温为35℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源,以负离子多离子反应监测方式进行检测。将12只大鼠随机分为知母单煎液组和知母-黄柏(1∶1,m/m)合煎液组,各6只,采用建立的LC-MS/MS法测定两组大鼠血浆中TA-Ⅲ的浓度(以人参皂苷Rg_(2)为内标)。结果TA-Ⅲ质量浓度在0.3~3000 ng/mL范围内与TA-Ⅲ和内标峰面积比值线性关系良好,定量下限为0.3 ng/mL,精密度、准确度、提取回收率、基质效应、残留效应、稳定性试验结果均符合方法学要求。与知母单煎液组比较,知母-黄柏(1∶1,m/m)合煎液组大鼠TA-Ⅲ的血药浓度-时间曲线下面积增大,0-∞的平均滞留时间(MRT_(0-∞))和消除半衰期(t_(1/2))均显著延长(P<0.01)。结论该方法操作简便、结果准确可靠,可用于测定大鼠体内TA-Ⅲ的血药浓度。知母-黄柏(1∶1,m/m)合煎液促进了TA-Ⅲ的吸收,可延长其MRT_(0-∞)和t_(1/2)。

支气管哮喘合并过敏性鼻炎患儿应用升阳益肾汤的临床效果观察

目的：观察升阳益肾汤治疗支气管哮喘合并过敏性鼻炎患儿的疗效。方法：采用随机数字表法将贵州省安顺市人民医院儿科2012年8月至2014年3月收治的98例支气管哮喘合并过敏性鼻炎患儿分为观察组和对照组各49例,对照组采用常规西医疗法,观察组在对照组基础上加用升阳益肾汤治疗,对两组患儿治疗前后的临床症状、疗效及相关指标进行比较。结果：治疗前两组患者哮喘症状评分、鼻炎症状评分、FEV1、FEF50比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗后,两组患者哮喘症状评分、鼻炎症状评分、FEV1、FEF50较治疗前均显著的改善,观察组改善优于对照组（P〈0.05）。治疗前两组患者PEF变异率比较差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后两组患者PEF变异率分布较治疗前发生显著变化,主要分布于〈20%范围且差异显著,观察组的PEF变异率分布显著优于对照组（Z=-1.988,P=0.047）。治疗后观察组的鼻炎、哮喘总有效率均显著的高于对照组（P〈0.05）。结论：升阳益肾汤治疗支气管哮喘合并过敏性鼻炎患儿能缓解哮喘及鼻炎症状,改善肺功能,提高疗效。

混合启发式算法在排课问题上的应用

对排课问题做出了形式化描述,提出了一种用于排课的混合启发式算法,该算法合并使用了模拟退火和迭代局部搜索两种算法。先依据图着色算法产生初始可行解,然后应用模拟退火算法寻找最优解,为使算法更好地跳出局部最优,实现全局搜索,在模拟退火算法应用过程中,迭代使用两个邻域,标准邻域和双Kempe链邻域。实验结果表明,此算法能够很好地提高解的质量。

2009—2011年广东省中医院珠海医院抗菌药物应用分析

目的:了解2009—2011年广东省中医院珠海医院(以下简称"我院")抗菌药物的使用情况,为提高抗菌药物合理应用水平提供参考。方法:对2009—2011年我院抗菌药物销售金额、用药频率(DDDs)、限定日费用(DDC)、排序比(B/A)等进行统计分析。结果:2009—2011年我院抗菌药物的销售金额呈下降趋势,且其占药品销售总金额的比例也逐年下降;头孢菌素类抗菌药物的销售金额及其DDDs一直居排序前列。结论:我院抗菌药物使用的品种分布及大多数抗菌药物的使用较合理,但部分药物的DDC偏高、B/A偏低,需进一步加强抗菌药物的合理应用,优化抗菌药物的品种结构,有效减少患者的经济负担。

乌黄骨外散的质量标准提高研究

目的:提高乌黄骨外散的质量标准。方法:在现有质量标准的基础上,建立白芷、大黄的薄层色谱鉴定方法;建立乌头碱、次乌头碱含量测定的高效液相色谱法,色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(Merck Purospher STAR RP-18 endcapped,250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为30℃,流速为0.8 ml/min。结果:大黄、白芷的薄层色谱斑点显色清晰,分离度好,阴性对照无干扰;乌头碱在1.00~6.00μg/ml(r=0.9998)范围内线性良好,次乌头碱在15~90μg/ml(r=0.9999)范围内线性良好,回收率分别为98.83%、99.87%,RSD分别为2.06%、2.63%。结论:该方法操作简便、准确可靠、重复性好,可用于乌黄骨外散的质量控制。

2013年某中医院ICU抗菌药物使用情况与细菌耐药性的相关性研究

目的：调查某中医院ICU抗菌药物的应用及细菌学情况，分析细菌耐药性，对抗菌药物使用情况进行评价。方法：利用Excel对ICU病房2003年1～12月抗菌药物的使用情况、细菌检查结果及其耐药性进行回顾性分析。结果：各类抗菌药物使用按DDDs排序，前三位分别为头孢菌素类（793.3）、碳青霉烯类（687.8）、四环素类（251.0）；按使用总量排序，前三位分别为美罗培南（1353.0g）、头孢哌酮舒巴坦（883.0g）、哌拉西林他唑巴坦（877.5g）。2013年ICU送检标本检出的146株细菌中，G-菌占82.2%，共120株，其中鲍曼不动杆菌64株；真菌占11.6%，共17株，其中白假丝酵母菌11株；G＋菌占6.2%，共9株。结论：ICU抗菌药物使用特点符合检出细菌分布情况，细菌耐药性与抗菌药物的DDDs呈正相关性。

大剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病临床疗效

目的:探讨和分析大剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病的临床效果。方法:对此次所收治的60例重症手足口病患者采用大剂量丙种球蛋白治疗。结果:经过治疗后,显效36例,占60.0%;有效22例,占36.7%;无效2例,占3.3%;治疗有效率为96.7%。患者的平均退热时间为(2.2±0.5)d、皮疹平均消退时间(3.1±0.3)d、溃疡平均愈合时间(3.7±0.6)d、平均住院时间(5.5±1.1)d。结论:对重症手足口病患者采用大剂量丙种球蛋白治疗,其具有免疫调节和替代等双重效果,能够加速患者的退热,促进患者皮疹的消失和溃疡的愈合,加速患者的康复,减轻患者的痛苦,提高治疗效果。

骨伤科围术期使用丹参川芎嗪有效性和安全性的Meta分析

目的 运用Meta分析对骨伤科围术期超说明书使用活血化瘀类中药注射剂丹参川芎嗪注射液治疗的有效性和安全性进行系统的、定量的综合分析,以及分析评价对患者凝血功能指标、血液流变学指标、血流动力学参数、炎症指标、疼痛及认识水平的影响,为指导骨伤科围术期临床超说明书使用丹参川芎嗪注射液提供客观的循证依据。方法 计算机检索包含维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国知网数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、Pubmed数据库、Web of science数据库等中英文数据库,收集检索建库至2021年12月31日骨伤科围术期使用丹参川芎嗪注射液的随机对照试验(RCT)文献,筛选及数据提取过程由2位研究者独立完成,对纳入的所有文献根据Cochrane的偏倚风险评估工具进行质量评价,运用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共有46项RCT最终纳入,试验组患者2059例,对照组患者2036例,Meta分析结果显示:在疗效方面,试验组临床治疗有效率[OR=4.09,95%CI (2.66,6.30),P <0.000 01]明显高于对照组,DVT发生率[OR=0.22,95%CI(0.7,0.30),P <0.000 01]明显低于对照组;在安全指标方面,试验组不良反应事件的发生率[OR=0.62,95%CI(0.38,1.02),P=0.06]低于对照组;凝血功能方面,试验组D-二聚体水平[SMD=-2.35,95%CI(-2.99,-1.70),P <0.000 01]、FIB [SMD=-2.46,95%CI (-3.37,-1.56),P <0.000 01]显著低于对照组,APTT [SMD=0.63,95%CI (0.18,1.08),P=0.006]指标显著高于对照组;炎症指标方面,试验组TNF-α[SMD=-2.13,95%CI(-2.82,-1.44),P <0.000 01]、CRP [SMD=-0.92,95%CI (-1.19,-0.64),P <0.000 01]明显低于对照组。结论 骨伤科围术期使用丹参川芎嗪注射不仅可有效预防静脉血栓的发生,提高临床治疗有效率,并能显著改善患者凝血功能、血液动力学相关指标及血流流变学参数,且能降低并发症的出现,改善术后疼痛及认识水平,降低炎症应激反应,安全可靠。

芒果苷在Caco-2细胞模型中转运机制的研究

目的采用人结肠癌上皮细胞单层模型(Caco-2细胞模型)研究芒果苷在小肠吸收转运的特性,探讨芒果苷的口服吸收机制。方法采用Caco-2细胞模型进行芒果苷的跨膜转运实验,探讨时间、pH值、浓度、外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)抑制剂、多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂对芒果苷转运的影响。结果芒果苷在Caco-2细胞模型上的转运具有时间依赖性,不同浓度芒果苷在Caco-2细胞的表观渗透系数(P_(app))无显著性差异,微绒毛面顶侧(AP)到底侧(BL)的P(app(AP→BL))为(8.33±1.99)×10^(-6)~(8.48±1.15)×10^(-6)cm·s^(-1),BL侧到AP侧的P_(app(BL→AP))为(29.19±3.64)×10^(-6)~(33.20±5.72)×10^(-6)cm·s^(-1),P_(app(BL→AP))明显大于P(app(AP→BL))(P<0.05),药物外排率(ER)大于3;芒果苷的P_(app)随pH的增加而显著性增加;P-gp抑制剂维拉帕米(P<0.001)和环孢素A(P<0.05)能显著增加芒果苷AP→BL方向的表观渗透系数;MRP2抑制剂MK571显著减少芒果苷两侧表观渗透系数(P<0.01);BCRP抑制剂白杨素和烟曲霉素C对芒果苷的转运无明显影响。结论芒果苷为中等吸收药物,碱性环境有利于其转运,在Caco-2细胞模型上的转运方式以被动扩散为主,并存在主动转运,不受外排蛋白BCRP的影响,但与P-gp有关,MK571与芒果苷可能存在竞争转运。