Pan-TRK免疫组化在涎腺分泌性癌中敏感性与特异性的临床病理分析

目的探讨Pan-TRK免疫组化在涎腺分泌性癌(secretory carcinoma of salivary glands,SCSG)诊断及鉴别诊断中的价值。方法收集14例SCSG临床资料,采用免疫组化、FISH对SCSG进行检测。另选取经典的腺泡细胞癌、黏液表皮样癌、腺样囊性癌各10例作为对照。结果14例SCSG患者男女比为4∶3,年龄15~79岁,10例发生于腮腺,2例发生于颊部,1例发生于腭部,1例发生于颈部;11例生存状态良好,1例复发生存,2例失访。14例SCSG,多呈浸润性生长,呈微囊状、乳头-囊状、管状、实性排列或几者混合,腔内伴丰富分泌物,1例见神经侵犯,1例伴淋巴结转移。免疫表型:14例SCSG中CK7、S-100、Mammaglobin均阳性,11例SOX-10阳性,10例GATA-3阳性,14例DOG1均阴性,Ki-67增殖指数为1%~15%。FISH检测:12例SCSG成功检测到FISH信号,10例发现ETV6-NTRK3基因融合阳性。14例SCSG均行Pan-TRK免疫组化检测,10例细胞核阳性,1例细胞质阳性。10例腺泡细胞癌、10例黏液表皮样癌、10例腺样囊性癌中分别有2、4、7例Pan-TRK阳性,定位于细胞膜/细胞质。结论Pan-TRK免疫组化阳性可提示伴ETV6-NTRK3融合的SCSG,尤其以细胞核着色模式为阳性标准时,在SCSG诊断及鉴别诊断中表现为较高的敏感性和高度特异性,并对未来TRK基因靶向治疗提供依据。

CXCR4/SDF-1α信号对乳腺癌细胞的体外增殖和迁移的促进作用

目的探讨CXCR4/SDF-1α信号在乳腺癌细胞体外增殖和迁移中的作用。方法免疫组织化学染色法检测CXCR4在乳腺癌组织中的表达;采用免疫荧光标记法和RT-PCR方法检测CXCR4在乳腺癌细胞株上的表达;MTT法研究SDF-1α细胞因子对乳腺癌细胞株体外增殖的影响及抗体12G5的阻断作用;体外微孔隔离室迁移技术研究CXCR4/SDF-1α信号对乳腺癌细胞株体外迁移能力的影响和抗体12G5的阻断作用。结果 CXCR4表达于乳腺癌组织,也在乳腺癌细胞株表达。SDF-1α细胞因子可有效促进乳腺癌细胞株MDA-M231的体外增殖和迁移,而阻断型CXCR4单抗12G5可有效抑制其增殖和迁移,并呈浓度依赖性。结论 CXCR4/SDF-1α信号参与了乳腺癌细胞株的体外生长和转移,与乳腺癌的侵袭和转移有关。

pcDNA3.1/hTSHR真核表达载体的构建及其在COS-7细胞中的表达

目的 :构建pcDNA3.1(+)人促甲状腺激素受体 (hTSHR)基因真核表达载体 ,并在COS 7细胞中进行表达。方法 :以限制性内切酶EcoRI和XbaI双酶切pBluescriptSK(- ) /hTSHR ,获得hTSHRcDNA的全长片段 ,在以低熔点琼脂糖回收纯化后 ,定向插入真核表达载体pcDNA3.1(+)的多克隆酶切位点中 ,构建重组体pcDNA3.1/hTSHR ,进行酶切、PCR及测序鉴定。通过脂质体介导 ,转染COS 7细胞进行瞬时表达 ,并用RT PCR和免疫细胞化学染色法检测hTSHR的表达。结果 :双酶切pBluescriptSK(- ) /hTSHR得到约 2 70 0bp含TSHR全长cD NA的片段 ,同预期片段的大小相符。所构建的pcDNA3.1/hT SHR经双酶切及PCR鉴定同预期大小相符 ;测序结果与Gen Bank中收录的hTSHR全长序列一致 ,表明真核表达质粒构建正确。以脂质体转染COS 7细胞后 ,用RT PCR和免疫细胞化学染色法检测表明 ,细胞可表达hTSHR。结论 :成功地构建真核重组表达质粒pcDNA3.1/hTSHR ,为进一步研究TSHR的功能 ,以及利用hTSHR真核表达载体建立Graves实验动物模型奠定了基础。

中枢神经系统血管内大B细胞淋巴瘤2例

0引言 2008年版WHO造血及淋巴组织肿瘤分类中,血管内大B细胞淋巴瘤（Intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL）归属于弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）的独立亚型[1]。该疾病非常罕见,迄今全世界近300例报道,国内报道不足10例[2-6]。

肺原发性腺泡状软组织肉瘤1例

患者女性，39岁。因发现右中肺占位1周入院，胸片及CT检查示右肺占位，曾服用头孢类抗生素3天，来我院复查CT提示右肺占位，考虑肺癌可能，收治入院手术治疗。

硬化性横纹肌肉瘤2例并文献复习

目的探讨硬化性横纹肌肉瘤(sclerosing rhabdomyo-sarcoma,SRMS)的临床病理特点,提高其诊断与鉴别诊断水平。方法对2例SRMS组织进行免疫组织化学染色并文献复习。结果患者男女各1例,年龄分别为16、28岁,发生部位分别在左颌下及脊柱旁,临床表现均为无痛性肿块。大体均为灰白肿块,质地中等,边界不清。镜下2例组织学形态基本一致,肿瘤内均含有大量嗜伊红色玻璃样变的基质,类似原始软骨样或骨样基质,肿瘤细胞主要由原始小圆细胞组成,呈条索样、梁状、腺管状、微腺泡状和假血管样排列。免疫组织化学示瘤细胞vimentin(+)、MyoD1细胞核(+)。结论 SRMS是一种罕见的肉瘤类型,兼具腺泡状横纹肌肉瘤(alveolar rhabdomyosarcoma,ARMS)和胚胎性横纹肌肉瘤胚胎性横纹肌肉瘤(embryonal rhabdomyosarcoma,ERMS)部分形态特点,但与二者又不同。熟悉SRMS病理学特征和免疫表型对诊断和鉴别诊断具有重要意义。

脾脏原发性Dabaska瘤1例

患者男性，13岁，因B超检查发现左侧腹腔肿块1周入院。腹部CT示左中腹肿块，考虑脾脏来源肿瘤，遂行脾切除术。

血管内大B细胞淋巴瘤4例临床病理分析

目的探讨血管内大B细胞淋巴瘤的临床和病理特点,以提高其诊治水平。方法收集并分析了4例血管内大B细胞淋巴瘤的临床特征和病理资料,用形态学方法和免疫组化染色进行研究。结果发生于皮肤2例,出现皮肤斑块和破溃;发生于脑部2例,出现神经系统症状。镜下所见相似,瘤细胞仅位于小血管腔内,瘤细胞大,核空泡状,核仁明显,核分裂易见。瘤细胞表达B细胞标记LCA(+),CD20(+),CD79a(+),CD30(-),CD3(-),CD45RO(-),Ⅷ因子,Desmin阴性。结论该瘤是一种罕见的结外弥漫性大B细胞淋巴瘤,诊断只能依靠病理检查确诊。该瘤高度恶性和高度侵袭性,对化疗不敏感,多数患者发病后短期死亡,预后很差,应早期诊断,积极联合化疗。

未分类肾细胞癌10例临床病理分析

目的 探讨未分类型肾细胞癌（URCC）的临床病理特征,以提高对其认识.方法 收集2001年～2009年苏州大学附属第一医院常规外检肾细胞癌（RCC）422例,对10例未分类型肾细胞癌,作光镜和免疫组化染色观察,结合临床资料进行分析.结果 10例URCC患者年龄55～81岁（平均年龄67岁）,男性5例,女性5例,肿瘤最大径6～12cm（平均直径8cm）,5例伴有肾包膜侵犯,2例伴有肾门淋巴结转移,1例伴有远处肺转移.组织学：各例均未伴有透明细胞癌,乳头状癌,嫌色细胞癌,集合管癌等细胞学特征,10例肿瘤瘤细胞均显示出多形性,部分区域排列成腺管状,滤泡状,条索状,或呈实性片状,可见梭形瘤细胞区域及瘤巨细胞.瘤细胞胞浆丰富,核仁明显.同时伴有不同程度的出血、坏死.免疫组织化学：瘤细胞均Vimentin（＋）,CK、EMA、CD10、CK7部分阳性,CK20、34βE12均阴性,P53阳性率30%～70%.随访8例,均死亡.结论 未分类肾细胞癌为目前现有WHO组织学标准难以分类的一组肾细胞癌,具有形态的多形性及临床高侵袭性特点,预后多不佳.其发病率低,文献资料少,尚有待于更大样本的临床病理及分子遗传学研究总结.

胸腺原发性神经内分泌肿瘤临床病理特征

目的探讨胸腺神经内分泌肿瘤(thymic neuroendocrine tumour,TNET)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集16例TNET的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测CK、CD56、Syn、CgA、Ki-67等的表达,分析其与临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果患者年龄35~75岁,中位年龄56岁。临床症状和影像学表现无特异性,影像学显示为前中纵隔占位,为孤立类圆形性结节,边界不定,肿瘤最大径1.5~9.8 cm。病理诊断:1例经典型类癌,10例中级别非典型类癌,1例大细胞神经内分泌癌,4例小细胞癌。免疫表型:CK(16/16),神经内分泌标志物CD56(14/16)、Syn(13/16)和CgA(10/16)均阳性,Ki-67增殖指数为1%~95%。随访时间6~120个月,1例经典型类癌患者仍健在,3例中级别非典型类癌患者发生远处转移,5例高级别神经内分泌癌患者均发生转移而死亡。结论TNET是一类罕见的胸腺恶性肿瘤,具有异质性。TNET确诊依赖于组织病理学、免疫表型及分子表型;TNET精准病理诊断和临床病理分期具有重要意义。

朗格汉斯细胞在神经性皮炎组织中的分布和CD40分子表达

通过分析神经性皮炎组织病理变化、炎性细胞浸润、朗格汉斯细胞(LC)的分布以及CD40分子的表达,探讨这些变化与临床分型及病程的相关性。应用常规病理切片分析以及免疫组化的方法,观察LC和CD40分子在不同病期和炎症浸润程度皮损中的分布和表达情况。结果显示神经性皮炎组织呈现慢性炎症反应,炎症细胞的浸润,LC向真皮迁移以及CD40分子表达增加,这些均与疾病严重程度相关。基此表明LC分布的改变和CD40分子的表达与神经性皮炎免疫病理变化有密切的相关性。

卵巢上皮性肿瘤中PTEN和survivin的表达及意义

目的:研究卵巢上皮性肿瘤中PTEN和survivin的表达。方法:采用免疫组织化学法检测PTEN和survivin在57例卵巢上皮性癌、20例卵巢良性上皮性肿瘤和10例正常卵巢组织标本中的表达。结果:卵巢上皮性癌中survivin的阳性表达率(64.91%)明显高于正常卵巢组织(0%)及卵巢良性上皮性瘤(0%),P<0.01。卵巢上皮性癌中PTEN的阳性表达率(38.60%)明显低于正常卵巢组织(100%)及卵巢良性上皮性瘤(95.00%),P<0.05;survivin的阳性表达、PTEN的阴性表达及survivin阳性与PTEN阴性的共表达与卵巢上皮性癌的临床分期、病理分级正相关(P<0.05)。结论:Survivin的表达上调及PTEN的表达下调与卵巢上皮性癌的发生相关,并且在卵巢上皮性癌的发生发展中有协同作用,联合检测其中的指标对于评价卵巢上皮性癌的恶性程度、转移及预后具有临床价值。

TSHR在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用研究进展

促甲状腺激素受体 (TSHR)是自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)的主要靶抗原 ,在AITD的发病中起重要作用。近年来利用TSHR多肽或核酸直接免疫动物成功地建立起了与人类AITD接近的动物模型 ,产生了活性TSHR抗体 ,甲状腺肿伴淋巴细胞浸润及Graves眼征 ,进一步证明了TSHR在AITD的发病中的作用。

COX-2在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的研究卵巢上皮性癌中环氧化酶-2(COX-2)的表达情况。方法采用免疫组化法用COX-2特异性抗体检测57例卵巢上皮性癌、20例卵巢良性上皮性肿瘤和10例正常卵巢组织中COX-2的表达。结果卵巢上皮性癌和卵巢良性上皮性肿瘤组织中有COX-2的免疫着色,而正常卵巢组织中未见一例着色。卵巢上皮性癌中COX-2(61.40%)的阳性表达率明显高于卵巢良性上皮性肿瘤和(25.0%)正常卵巢组织(P<0.05),COX-2的表达与卵巢上皮性癌的临床分期、病理分级及腹水的多少无关(P>0.05)。结论COX-2表达上调可能与卵巢上皮性癌的发生有关,COX-2蛋白能为卵巢癌的早期诊断提供依据。

乳腺实性乳头状癌的超声特征

目的:探讨乳腺实性乳头状癌(solid papillary carcinoma,SPC)的声像图特征。方法:回顾性分析23例SPC与45例浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)的声像图表现,对比分析SPC的声像图特征。结果:SPC平均发病年龄较IDC大(P<0.05)。SPC病灶在生长方位、形态、边界、边缘、后方回声、血供以及阻力指数方面与IDC相比差异有统计学意义(P<0.05)。相较于IDC,SPC更易表现出边界清晰、平行位生长、边缘呈分叶微小分叶状、后方回声增强、血供丰富且阻力指数较高等声像图特征。两者在钙化灶、淋巴结转移率等方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺SPC的声像图表现具有一定特征性,与乳腺常见恶性肿瘤相比差异有统计学意义。

表达人Fas配体的质粒治疗Graves病模型小鼠

目的:观察表达人Fas配体的质粒治疗Graves病模型小鼠的效果。方法:小鼠分为3组。对照组(10只)用空质粒pcDNA3.1(+)活化的脾细胞免疫后,以空质粒治疗;模型组和治疗组(各19只)均以人TSH受体(Human thyrotropin receptor,hTSHR)活化的脾细胞进行免疫,前者不予治疗,后者甲状腺注射表达hFasL的质粒pcDNA3.1(+)/hFasL。结果:模型组47.4%的甲状腺细胞出现增生、肥大,以及甲状腺滤泡腔胶质减少,与对照组相比,TT4、TRAb升高、TSH降低(P<0.05)。治疗组仅15.8%有类似甲状腺功能亢进改变,电镜下见细胞核异染色质边集,TT4、TSH、TRAb回复至对照组水平。结论:表达人Fas配体的质粒治疗Graves病模型小鼠取得一定效果。

表达人Fas配体的质粒用于治疗小鼠甲状腺相关眼病

目的探求表达人Fas配体(hFasL)的质粒在甲状腺相关眼病(TAO)小鼠模型中的治疗作用。方法小鼠分为3组。对照组(10只)用空质粒pcDNA3.1(+)活化的脾细胞免疫后,以空质粒治疗;模型组和治疗组(各19只)均以人TSH受体(hTSHR)活化的脾细胞进行免疫,前者不予治疗,后者行眼球后注射表达hFasL的质粒pcDNA3.1(+)/hFasL。结果模型组52.6%的眼眶组织出现了肌纤维变性及溶解断裂、脂肪组织增生、水肿等TAO样改变,与对照组相比,TT4升高、TSH降低(P<0.05)。治疗组仅15.8%有类似TAO改变,电镜下见有凋亡细胞,TT4、TSH回复至对照组水平。TRAb在3组间均无差异。结论眼球后注射表达hFasL的质粒治疗TAO小鼠取得了一定效果。

VISTA在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨负性共刺激分子T细胞活化的V结构域Ig抑制因子(V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation,VISTA)的表达与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。方法收集2011年1月至2012年12月在苏州大学附属第一医院接受胃癌手术的268例胃癌患者肿瘤组织并制作成组织芯片;免疫组化染色法检测组织芯片VISTA、浸润细胞标志物、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平;荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胃癌和胃炎组织中VISTA mRNA的表达水平;ELISA法检测血清IFN-γ的表达水平;进一步分析VISTA与IFN-γ、胃癌患者临床病理参数之间的相关性以及对患者预后的影响。结果VISTA主要在肿瘤浸润免疫细胞(122/268,45.5%)和间质细胞(148/268,55.2%)中表达,较少在肿瘤细胞(14/268,5.2%)中表达。VISTA与IFN-γ的表达水平呈正相关(P<0.05)。胃癌组织VISTA mRNA和蛋白质的表达水平均显著高于胃炎组织(P均<0.05),且其高表达与胃癌患者性别、肿瘤分期以及是否存在淋巴结转移之间呈显著相关性(P均<0.05)。VISTA低表达是影响胃癌患者总生存率的危险因素(P=0.035)。结论VISTA具有作为胃癌与胃炎鉴别诊断指标的潜能,可作为胃癌患者风险因素的预后标志物,但需联合肿瘤微环境中的其他指标分析以精准预测患者预后。

病理性瘢痕及正常皮肤中成纤维细胞CD90表达情况的研究

目的检测病理性瘢痕和周围正常皮肤组织中成纤维细胞CD90表达情况。方法取瘢痕疙瘩4例、增生性瘢痕12例、正常皮肤（瘢痕边缘）16例标本，免疫组织化学SABC法检测不同组织中成纤维细胞的CD90表达情况。结果4例瘢痕疙瘩组织及其周围正常皮肤中未发现CD90阳性成纤维细胞，而12例增生性瘢痕组织中7例有较多肥大的CD90阳性成纤维细胞，增生性瘢痕周围正常皮肤中也有少量体积较小的CD90阳性细胞。结论增生性瘢痕中CD90表达阳性的成纤维细胞可能是瘢痕增生的特异表型。

胃血管球瘤6例临床病理分析

目的探讨胃血管球瘤(gastric glomus tumor,GGT)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集6例GGT临床资料,采用HE、免疫组化EnVision两步法染色,分析其临床病理学特征、免疫表型、预后等,并复习相关文献。结果6例GGT男女性各3例,年龄34~60岁,中位年龄53.5岁,平均49.33岁。临床表现:5例GGT为无放射性腹痛、腹胀,1例纳差。胃镜:黏膜隆起,表面发红。眼观:瘤体呈结节状,最大径0.8~2.0 cm不等,平均1.5 cm,切面实性。镜检:5例GGT侵及肌层,1例主要位于黏膜下层,侵及黏膜固有层,伴黏膜表面糜烂及肉芽组织形成,肿瘤富血管,与周围界不清,多无明显包膜,部分病例肿瘤可呈多结节状分布;瘤细胞较小,形态一致温和,呈圆形、卵圆形或多边形,胞质中等量,透明或淡嗜伊红色,核圆形居中,染色质细腻,核仁不明显,未见坏死,围绕血管呈巢、团状排列,部分血管呈扩张状态,1例局部见小灶钙化,4例间质透明变性及黏液变性,1例见神经侵犯,未见脉管瘤栓。免疫表型:瘤细胞弥漫表达vimentin、Calponin及SMA,Ki-67增殖指数0~7%,患者术后均未行放、化疗。6例随访6~126个月,患者均存活、未见复发。结论GGT是胃少见的间叶源性肿瘤,生物学行为良性,局部手术完整切除即可治愈,预后良好;需与胃肠道间质瘤、神经鞘瘤、平滑肌瘤等进行鉴别。