硫醇加成/氧化构建具稳定阻转异构体的萘醌化合物

轴手性是自然界的本征特性之一,在有机化学和药物化学研究中具有重要意义。醌类化合物广泛存在于天然产物、药物和其他功能性分子中,对构建含稳定阻转异构体的醌类化合物有重要研究价值。(1,2′-联萘)-1′,4′-二酮为一类含有C—C手性轴的化合物,但与常见的2,2′-双取代的1,1′-联萘不同,其手性轴的旋转能垒较小,室温下构型不稳定,故通过简单高效反应构建具稳定阻转异构体的1,2′-联萘醌是一项有吸引力的课题。本文以不同位阻取代的(1,2′-联萘)-1′,4′-二酮为底物,Cu(OAc)_(2)为助氧剂,EtOH为溶剂,在Et_(3)N的作用下,通过硫醇的加成/氧化反应直接构建了一系列具有稳定阻转异构体的联萘醌衍生物,共经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS表征。

不同品种苦荞UPLC-DAD-CAD指纹图谱和有效成分含量比较

建立13个不同品种苦荞麦的超高效液相-二极管阵列检测器-电雾式检测器(UPLC-DAD-CAD)指纹图谱,并测定4种主要成分含量,为科学评价和控制其质量提供可靠依据。采用ThermoFisher AccucoreTMC18色谱柱(3.0 mm×100mm,2.6μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱;检测波长为285nm;CAD检测器雾化温度为50℃,采集频率和过滤常数分别为10 Hz和5 s;采用夹角余弦法进行相似度评价,建立了苦荞麦UPLC-DAD-CAD特征指纹图谱共有模式。标定了20个电雾式检测共有峰与7个紫外检测共有峰,在CAD检测器中各品种间相似度均大于0.999,DAD检测器中各品种间相似度均大于0.948;同时指认了芦丁、山奈酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素和山奈酚4种主要成分,并以芦丁的峰面积为标准,计算了13个品种苦荞麦中山奈酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素和山奈酚3种待测成分的响应比例值,结果信号响应均以CAD检测器较优。分析比较了4种成分在不同品种苦荞麦中的含量差异,结果表明生长在四川盆地的川荞1号、川荞2号、西荞1号和西荞2号4种黄酮含量相对较低,与其他大部分品种苦荞麦相比,皆存在统计学差异,而生长在海拔高光照强的云贵高原和川西高原的迪苦、黔荞和米荞4种黄酮含量相对较高。本研究首次使用UPLC-DAD-CAD方法建立了不同品种苦荞麦的指纹图谱并对其有效成分含量进行了测定,为苦荞麦的质量控制和资源评价奠定了基础。

吡唑-4,5-二酮与马来酰亚胺的MBH反应合成新型马来酰亚胺-吡唑酮MBH碳酸酯类化合物

Morita-Baylis-Hillman(MBH)碳酸酯作为重要的有机合成中间体,其开发具有重要的意义。本研究以1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)为催化剂,3-甲基-1-芳基-1H-吡唑-4,5-二酮与N-芳基马来酰亚胺为原料,经Morita-Baylis-Hillman反应等合成了12个新型的马来酰亚胺-吡唑酮MBH碳酸酯类化合物,分离收率为40%~87%,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。

新型手性4 -吡咯烷基吡啶路易斯碱催化剂的合成

以4-氯烟酸、 α , α -二芳基脯氨醇为原料,合成了5个新型手性4-吡咯烷基吡啶路易斯碱催化剂,分离收率60%~82%,其结构经 1 H NMR, 13 C NMR和HR-MS(ESI)表征。催化剂 5a 成功应用到茚三酮衍生的MBH碳酸酯与靛红衍生的缺电子烯烃的[3+2]环加成反应中,以良好的收率和立体选择性获得茚二酮-靛红双螺环 化合物 。

基于当归内酯骨架的化合物设计以及体外抗癌活性研究

目的:以中药当归作为切入点,基于药物活性骨架拼合原理,重点围绕当归内酯骨架展开其类似物的发现、设计、制备以及活性筛选等工作,以期发现一些抗癌活性较好的先导化合物骨架,丰富化合物的分子库,为日后的药物研究提供一定的思路和方法。方法:通过金属银催化烯酰胺环化异构化形成氮杂二烯中间体,随后与腈亚胺发生1,3-偶极环加成反应,生成当归内酯衍生的螺环吡唑啉类似物。对合成的化合物进行体外抗癌活性评价,用MTT法测定了化合物对多种肿瘤细胞株的抑制作用及细胞存活率。结果:成功合成了当归内酯衍生的螺环吡唑啉类似物3a-3f,通过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR以及MS-ESI对化合物结构进行了表征;MTT法对合成的化合物进行了体外抗癌活性的评价,实验结果表明3c对HCT116和RKO具有显著的抑制作用,3d对MDA-MB-231具有显著的抑制作用。结论:制备当归内酯衍生的螺环吡唑啉类似物具有潜在抗癌活性。

基于高分辨质谱数据处理策略的中药活性成分体内代谢产物确证的研究进展

中药有效组分体内代谢产物的鉴别是推动中药现代化的关键一步,其不仅能够阐明中药的药效物质基础,同时许多代谢产物由于其稳定的化学性质、良好吸收分布特点和可能更优的活性作用已成为相关健康产品的重要开发方向。然而因中药成分复杂、体内代谢多样化,代谢物浓度低以及内源性物质干扰大等问题,其代谢产物的鉴定受到阻碍。基于此,建立符合中医药理论的数据处理新策略,从而能快速、准确、全面地定性定量分析中药体内代谢产物显得尤为重要。近年来,高分辨质谱的数据处理策略极大地推动了中药物质基础的阐明。本文分别从高分辨质谱的代谢物预测、提取离子流、质量亏损过滤技术、质谱树状图相似度过滤技术、特征离子过滤技术、多元统计分析策略以及同位素标记等方面系统综述高分辨质谱数据处理策略在中药活性成分体内代谢产物确证中的研究进展,为中药活性成分和体内代谢产物的快速发现和结构表征提供方法参考。

液质联用技术在中药研究中的应用进展

随着液质联用(LC-MS)技术的快速发展,使其逐渐成为中药现代化研究中的强有力手段。将色谱的高分离性能与质谱强大的结构鉴定功能相结合,两者优势互补,能够阐明中药作用机理,推动中药现代化。总结概述了近年来液质联用技术在中药化学成分分析、中药质量控制、中药药代动力学、中药血清药物化学以及中药活性成分的快速筛选等方面的研究。

酞嗪-2-二氰基甲烷鎓盐的串联环化反应及新型六环咪唑并[2,1-a]酞嗪的构建

酞嗪-2-二氰基甲烷鎓盐是一类研究相对较少的1,3-偶极子,目前关于其化学反应的报道主要局限于1,3-偶极环加成反应。本研究发展了一种酞嗪-2-二氰基甲烷鎓盐在1,3-偶极环加成以外的新反应模式,以酞嗪-2-二氰基甲烷鎓盐与取代2-(羟基(苯基)甲基)苯酚为原料,在质子酸的催化下经历[2+4]环加成-串联环化历程,合成了7个不同取代的六环咪唑并[2,1-a]酞嗪产物,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。

加大改革力度搞活大中型企业——省工业经济协会1990年度学术年会观点综述

前不久,四川省工业经济协会在成都召开了1990年度学术年会,会议根据中央关于加大改革力度,解决经济生活中的深层次矛盾和问题的精神与要求,着重研究、讨论了我省搞活全民所有制大中型企业的思路和对策等问题。协会会长、副会长、专委会成员、理事和企业团体会员代表共40余人参加了会议,名誉会长孟东波和协会顾问林凌出席会议并作了重要讲话。

中药新型递药系统在脑部疾病中的研究进展

脑部疾病给人类健康带来严重威胁,而血脑屏障是血液与脑组织之间的一道天然屏障,致使很多药物在转运途中受阻,被体循环网状内皮系统清除,难以透过血脑屏障,无法发挥治疗作用。近年来,中药新型递药系统迅速发展,借助其在控制药物释放、延长半衰期、提高靶向性等方面的特殊优势,将其作为传递载体已成为众多学者研究的热点,也是最具希望和前途的给药策略。本文综述了国内外学者利用脂质体、胶束等新型递药系统在中枢神经疾病、脑血管疾病、脑部肿瘤等常见的脑部疾病治疗中的最新研究进展。

环状烯酮与环状1-氮杂二烯的非对映及对映选择性[4+2]环加成反应

有机胺能催化环状烯酮化合物在多个位点发生不对称合成反应.最近,我们发展了手性伯胺催化β-取代2-环戊烯酮与从糖精衍生的1-氮杂二烯的α',γ-区域选择性的[5+3]形式环加成反应.这里我们将报道采用β-取代2-环己烯酮或β-未取代2-环戊烯酮时,在手性伯胺催化下却与相同1-氮杂二烯发生完全不同的α',β-区域选择性的不对称[4+2]环加成反应,生成高度官能团化的手性[2.2.2]或[2.2.1]桥环骨架结构.重要的是利用不同类型的手性伯胺催化剂能够实现非对映选择性的反转,分别制备高立体选择性的endo-或exo-环加成产物.

靛红衍生的硝酮与酮亚胺的不对称直接氮杂插烯Mannich反应

不对称直接插烯Mannich反应是一类高效构建手性δ-氨基-α,β-不饱和羰基化合物的方法,但这类反应主要局限于以γ-丁烯酸内酯及类似物和α,α-二氰基烯烃等作为亲核试剂前体,因此发展新的插烯亲核试剂尤为重要.本工作报道了一类从靛红衍生且含N-CH结构的硝酮化合物,由于氧化吲哚骨架的强吸电子效应能在温和碱性条件下生成氮杂二烯醇中间体,高效与靛红衍生的亚胺发生直接氮杂插烯Mannich反应.采用金鸡纳碱衍生的手性双功能叔胺硫脲催化剂,以高收率(70%~97%)、高立体选择性(83%~99%ee,>19∶1 dr)合成富官能团化并含相邻季碳-叔碳手性中心的硝酮化合物,且可进一步与缺电烯烃发生[3+2]偶极环加成反应构建含有氢化异噁唑环的吲哚螺环复杂骨架.这类靛红衍生的硝酮作为氮杂插烯亲核试剂可能在不对称合成中具有更为广阔的应用.

稳定政策 稳定企业 抓好两期承包的衔接的运行

本文认为,企业承包经营责任制是企业经营体制改革的有效方式。对这一改革方式,当前的任务是:一要坚持,二要完善和发展。本文有针对性地对承包形式,承包基数的确定,承包合同的考核,审计和兑现以及企业体系体制改革与工效挂钩等提出了一些具体措施和办法,以保证两期承包衔接工作顺利进行,以达到稳定政策,稳定企业的目的。