苹果多酚通过调控Keap1/Nrf2通路减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

目的:探讨苹果多酚(AP)调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)通路对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法:按照随机数字表法将SD大鼠分为对照(control)组、模型(model)组、低剂量(25 mg/kg)AP组(AP-L组)、高剂量(100 mg/kg)AP组(AP-H组)、地塞米松(DEX)组和AP-H+ML385(Nrf2抑制剂)组,每组12只。各组大鼠根据分组给药,每天腹腔注射给药1次,持续给药14天,control组、model组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。末次给药1 h后,除control组外,其它组大鼠均向气管内注射LPS以构建ALI模型,control组大鼠的气管内注射等体积的生理盐水,造模24 h后,收集大鼠肺泡灌洗液、血清及双侧肺组织用于实验。检测肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;HE染色观察大鼠肺组织病理损伤情况;检测大鼠肺组织湿重/干重比;试剂盒检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;DCFH-DA荧光探针检测大鼠肺组织中活性氧(ROS)水平;RT-qPCR检测肺组织中Keap1、Nrf2和血红素氧合酶1(HO-1)mRNA的表达;Western blot检测肺组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达。结果:与control组比较,model组大鼠肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、病理评分、肺湿/干重比、MDA含量、ROS水平升高,SOD、GSH-Px活性、Keap1mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Keap1、HO-1蛋白及核Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与model组比较,AP-L组、APH组、DEX组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML385减弱了高剂量AP对ALI大鼠的保护作用。结论:AP可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路对LPS诱导的大鼠ALI发挥保护作用。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌耐药机制的研究进展

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)是临床分离及医院感染的重要致病菌之一,随着β-内酰胺类及氨基糖苷类等广谱抗菌素的广泛使用,细菌易产生超广谱β-内酰胺酶、头孢菌素酶和氨基糖苷类修饰酶,对常用药物包括第三代头孢菌素和氨基糖苷类呈现出严重的多重耐药性。由于CRKP对大部分抗生素均耐药,目前已成为临床治疗非常棘手的问题。加强细菌耐药监测、减少抗生素滥用导致的细菌耐药已变的十分重要。因此有必要对CRKP进行系统性梳理,讨论其耐药机制,为今后临床合理选择抗菌药物,优化医疗资源提供参考依据。

2018-2020年呼吸机相关性肺炎主要革兰阴性菌的分布及耐药性调查

目的调查2018-2020年本院呼吸机相关性肺炎主要革兰阴性菌的分布及耐药状况的变迁,为临床合理使用抗菌药物和经验性抗感染治疗提供依据。方法收集2018年1月-2020年12月河北北方学院附属第一医院呼吸科收治的VAP患者送检的呼吸道样本中检出的革兰氏阴性菌,全自动微生物鉴定仪用于菌株的鉴定,用微量肉汤稀释法进行抗菌药物敏感性实验,对2株肺炎克雷伯菌进行拉丝实验,并构建大蜡螟感染模型检测菌株毒力。结果2018年1月-2020年12月共3年时间里,河北北方学院附属第一医院呼吸科确诊VAP患者57名,送检408份呼吸道临床微生物标本,检出细菌142株(按初次分离计算),其中105株为革兰阴性菌(73.9%),检出最多的是肺炎克雷伯菌(28株),其次为鲍曼不动杆菌(25株)和铜绿假单胞菌(21株),肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率呈逐年上升的趋势,鲍曼不动杆菌对美罗培南、亚胺培南的历年耐药率均超过70%。头孢他啶/阿维巴坦、替加环素、多粘菌素B表现出较好的抗菌活性。有2株肺炎克雷伯菌被鉴定具有高毒力表型。结论我院呼吸科VAP患者革兰氏阴性菌碳青霉烯类耐药的情况日趋严重,应加强抗菌药物的合理使用。