高迁移率族蛋白1在子痫前期母胎界面表达及其对巨噬细胞的作用

目的探究高迁移率族蛋白(HMGB)1在子痫前期(PE)母胎界面的表达及其对巨噬细胞的作用。方法选择2020年6月至2021年12月,在四川大学华西第二医院确诊为PE的24例单胎孕妇为研究对象。按照孕妇PE严重程度,将其分别纳入PE组(n=13)和重度PE(sPE)组(n=11)。按照随机数字表法,选择同期在本院剖宫产术分娩的正常妊娠孕妇纳入对照组(n=13)。采用免疫组织化学(IHC)法、蛋白质免疫印迹法(Western blotting)、实时荧光定量PCR(qPCR)检测3组患者胎盘蜕膜组织HMGB1相对表达水平。采用免疫磁珠富集法分离对照组原代蜕膜巨噬细胞,以不同剂量人重组HMGB1(rHMGB1)对其进行处理48 h,采用流式细胞术检测巨噬细胞表型变化。研究组与对照组PE孕妇年龄、产次等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院伦理委员会规定,通过该伦理委员会审查,并获得批准[审批文号:2021(181)]。所有受试者均签署临床研究知情同意书。结果①HMGB1定位于细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和蜕膜基质细胞的细胞质及细胞核中。②经Western blotting检测sPE组、PE组和对照组HMGB1蛋白相对表达水平分别为3.10(1.50~5.14)、0.63(0.45~2.41)、0.72(0.07~1.49),3组总体比较,差异有统计学意义(χ^(2)=9.222,P=0.010)。③IHC检测结果发现,sPE组、PE组和对照组HMGB1强阳性比例分别为54.6%(6/11)、30.8%(4/13)、0,3组总体比较,差异有统计学意义(χ^(2)=15.024,P=0.001)。④sPE组、PE组和对照组HMGB1 mRNA相对表达水平分别为4.49±1.38、3.01±2.08、1.67±1.48,3组总体比较,差异有统计学意义(F=8.291,P=0.001),其中sPE组相对表达水平分别高于PE组及对照组,并且差异亦有统计学意义(P=0.039、P<0.001)。⑤原代胎盘蜕膜巨噬细胞纯度为97.39%,经rHMGB1处理后,M1型巨噬细胞百分比增加,M1型巨噬细胞标记CD86平均荧光强度(MFI)与rHMGB1含量与呈正相关关系(r=0.808,P<0.001)。结论PE母胎界面HMGB1表达增加,促进蜕膜巨噬细胞M1型极化,可能导致母胎界面炎性微环境。

足月妊娠后妊娠滋养细胞肿瘤脑转移病例分析并文献复习

目的探讨足月妊娠后妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)脑转移患者的临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗及预后,并进行相关文献复习。方法选择2018年8月10日,于成都市某市级医院产前检查、分娩的1例临床诊断为足月妊娠后GTN脑转移患者为研究对象。采用回顾性研究方法,收集本例患者的临床病例资料,并对其临床表现、诊断及治疗经过进行分析。同时,以“妊娠滋养细胞肿瘤”“足月妊娠后”“脑转移”“化疗”“gestational trophoblastic neoplasia”“postpartum”“brain metastasis”“chemotherapy”为关键词,在中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台及PubMed与Ovid Medline数据库中,检索足月妊娠后GTN脑转移相关文献。文献检索时间设定为上述数据库建库至2020年5月。总结足月妊娠后GTN脑转移患者的临床特点、诊断、治疗及预后等。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①本例患者为女性,27岁,首次妊娠时为葡萄胎妊娠(MP),清宫术后复查血清β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平,术后血清β-hCG复查1次正常后,未再接受血清β-hCG随访。1年后再次妊娠,2018年8月11日自然分娩1例足月活产女婴,产时无异常,产后第10天出现咳嗽、头痛等。产后第15天,因头痛进行头颅CT检查发现多发颅内占位,最大者位于右侧小脑半球,约为4.1 cm×3.9 cm×3.1 cm,患者被转入上级医院接受治疗。产后第16天,因颅内高压,患者于上级医院进行侧脑室钻孔引流术,复查血清β-hCG水平为400588 mIU/mL,考虑GTN脑转移,建议患者采取依托泊苷+甲氨蝶呤+放线菌素D+环磷酰胺+长春新碱(EMA-CO)联合化疗方案治疗。产后第20天,患者放弃治疗,自动出院后于家中死亡。②按照本研究制定的文献检索策略进行文献检索结果显示,近5年内足月妊娠后GTN脑转移病例报告仅为1篇,纳入研究为1例足月妊娠后产妇,因分娩后不规则阴道流血45 d,咳嗽伴咯血7 d,经完善相关检查后,确诊为足月妊娠后GTN脑转移。对该患者采取5-氟尿嘧啶联合放线菌素D化疗,并联合鞘内注射甲氨蝶呤和全脑放疗后,其血清及脑脊液β-hCG水平显著降低。对其出院后随访17个月的结果提示,GTN未复发。结论足月妊娠后GTN脑转移恶性程度高,GTN症状容易被产后症状掩盖,临床诊断困难。对此类患者采取规范治疗,可有效提高患者生存率,改善预后。