基于网络药理学探讨盐酸雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

目的:运用网络药理学研究盐酸雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症潜在的作用靶点和作用机制。方法:通过GeneCards数据库收集盐酸雷洛昔芬与绝经后骨质疏松症的靶点,共同靶点的交集通过Venny 2.1工具获得,采用STRING数据库构建共同靶点的PPI(Protein-Protein Interation,PPI),使用可视化软件Cytoscape 3.9.1的McCreight算法(MCC)对PPI进行分析,筛选出排名前10的中枢基因(Hub genes),通过DAVID生物信息学资源数据库进行GO生物功能、KEGG通路富集分析。结果:筛选出药物与疾病有168个共同靶点;关键靶点涉及STAT3、SRC、MAPK1、ESR1、JUN、PIK3R1、FOS、SP1、MAPK14和MYC等。盐酸雷洛昔芬可能通过调节STAT3、SRC、MAPK1、ESR1和JUN等关键基因,内分泌抵抗通路、糖尿病并发症晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路、与磷脂酰肌醇相关的PI3K-Akt信号通路等治疗绝经后骨质疏松症。结论:本文预测了盐酸雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的作用靶点和信号通路,可为下一步实验研究和研究方向奠定基础。

浅谈承包商在国际工程投标过程中的合同管理

合同管理贯穿项目执行始终,国际工程合同关系复杂,风险巨大,在投标阶段加强合同管理对项目实施影响至关重要。承包商在投标过程中要认真研究分析合同条款,提前做好准备工作,并在投标书中采取相应措施。国际工程投标过程中合同管理的要点主要有:明确合同条款版本,辨析特殊合同条件规定,合理识别项目执行风险,确立争端解决方式等。作为国际工程承包商,只有加强合同管理意识,从早做起,才能在项目执行过程中立于不败之地。