原发性高草酸尿症基因型与表型的研究进展

原发性高草酸尿症是儿童肾结石和慢性肾结石病的重要病因。反复发作的肾结石和肾钙质沉着症提示临床咲师应考虑到先天基因缺陷导致的遗传代谢病不幸的是,由于对原发性高草酸尿症基因型和表型认识上的缺乏,导致诊断和治疗上出现不可接受的延误,甚至造成严重后果。本文就原发性高草酸尿症的基因型与表型的特点、基因型与表型的关系以及原发性高草酸尿症的治疗现状和未来的基因治疗展望作一综述。

超微输尿管镜一期处理3岁以下儿童输尿管结石的有效性和安全性

目的:评价超微输尿管镜(micro-ureterocopy,m-URS)一期处理3岁以下儿童输尿管结石的有效性和安全性。方法:回顾性分析2018年7月—2022年8月我院收治的34例3岁以下接受m-URS手术的患儿资料。手术在全身麻醉下进行,采用F4.8可视穿刺镜用作m-URS。描述分析患儿术前一般资料、手术资料、结石清除率(SFR)以及术中术后并发症。结果:患儿年龄9~36个月,平均(22.9±9.6)个月;男24例,女10例;结石最大直径0.3~1.5 cm,平均(0.8±0.3)cm;结石CT值400~1420 HU,平均(976±264)HU;伴肾积水28例(82.4%)。m-URS一期手术成功率为79.4%(27/34),输尿管上、中、下段结石手术成功率分别为69.2%、77.8%和91.7%。手术时间15~60 min,平均(33.3±14.0)min;碎石时间8~35 min,平均(16.0±6.2)min;液体灌注量50~800 mL,平均(285±225)mL。23例患儿术后留置输尿管支架管,4例留置输尿管导管。7例患儿因输尿管狭窄、扭曲、结石移位等因素改行二期输尿管镜或经皮肾镜手术。术后2例患儿出现发热,抗炎对症处理好转。术后住院时间2~11 d,平均(3.2±1.6)d。术后1个月SFR为92.6%。27例患儿完成结石处理所需麻醉次数平均为1.8次。结论:m-URS一期处理3岁以下儿童输尿管结石安全有效,具有较高的成功率,m-URS可有效减少患儿麻醉和手术次数,可作为3岁以下儿童输尿管结石处理的首选治疗方案之一。

儿童单基因肾结石病基因型特点分析

目的分析单基因肾结石病患儿的基因型特点。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月在首都医科大学附属北京友谊医院诊治的56例单基因肾结石病患儿临床资料和基因检测结果,所有患儿均为全外显子测序诊断,分析患儿基因型特点。结果 56例单基因肾结石病患儿中男39例、女17例,平均年龄4岁(5个月~14岁),共发现11种基因存在突变,包括常染色体隐性遗传基因7种,X连锁隐性遗传基因1种,显性和隐性遗传基因3种,其中HOGA1基因突变最为常见(16例,28.6%),其次为AGXT基因(15例,26.8%),SLC3A1基因(6例,10.7%),SLC7A9基因(5例,8.9%)和GRHPR基因(5例,8.9%)。突变类型包括无义突变、移码突变和剪切位点突变等,新发突变14个。AGXT、GRHPR和HOGA1等基因具有突变热点或热点区域,分别为c.815-816insGA和c.33dupC突变、c.864865delTG突变和c.834-834+1突变区域;SLC3A1和SLC7A9基因有9种新发突变,但未发现突变热点或热点区域。结论儿童单基因肾结石病多为常染色体隐性遗传,致病基因中以HOGA1、AGXT、SLC3A1、SLC7A9和GRHPR等基因突变多见;AGXT、GRHPR和HOGA1等基因具有突变热点或热点区域,且突变可能具有种族差异性。

单基因肾钙质沉着症的研究进展

肾钙质沉着症常与肾结石病伴发,近年来越来越多的肾钙质沉着症被发现是由单基因病所致,其发病机制尚未完全闸明。随着分子遗传学的发展,已发现30多种基因是肾钙质沉着症的致病基因。同时,随者基因检测技术的广泛开展.更多的患者得到了早期诊断和及时干预。现就单基因肾钙质沉着症的临床和基础研究进展进行综述。

鱼刺引发肾脓肿1例报告

鱼刺引发肾脓肿临床极为罕见。本文报道1例男性患者,因腰痛1周、发热2d就诊。超声及CT检查显示左肾低密度区,降结肠壁模糊增厚。CT三维重建图像提示针样异物,穿透降结肠至左肾。患者1周余前曾误食鱼刺。结合病史及临床检查,考虑患者为异物引发肾脓肿。手术探查行结肠修补及脓肿引流,证实异物为鱼刺。患者术后恢复顺利,随访3个月状况良好,无不适主诉。

单基因肾结石病

近年来,多种单基因肾结石病被认知,单基因肾结石病可引发肾结石、肾钙质沉积、肾外脏器表现以及肾功能不全甚至肾衰竭;随着基因检测技术的进步,该类疾病的诊断也更快捷有效。同时,随着基因治疗技术的进步,基因编辑等技术将有可能改变单基因肾结石病的现有治疗方式。现就单基因肾结石病的种类、基因型和表型特征及治疗方法进行阐述。

与嘌呤代谢相关的单基因肾结石病的研究进展

一些肾结石病是由单基因病所致,其中与嘌呤代谢相关的单基因病主要包括腺嘌呤磷酸核糖基转移酶(APRT)缺乏症、次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺乏症、遗传性黄嘌呤尿症(HX)以及由PRS1、SLC22A12、SLC2A9和ABCG2等基因突变所致病症。这类疾病可导致嘌呤和尿酸代谢异常,进而形成2,8-二羟基腺嘌呤结石、尿酸结石或黄嘌呤结石等。此类疾病临床罕见,不同类型的与嘌呤代谢相关的单基因肾结石病的基因型和表型有其各自特点,且不被广泛认知。目前药物治疗是此类疾病的主要治疗方法。随着基因诊断和治疗技术的进步,不断有新的致病基因和位点被发现,同时随着CRISPR/Cas9等基因编辑技术的逐步应用,与嘌呤代谢相关的单基因肾结石病在未来有望从根本上得到治愈。

原发性高草酸尿症的基因治疗进展

原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以肝脏乙醛酸代谢相关酶异常所致的草酸钙肾结石和肾钙质沉着为主要临床特征。目前,PH治疗方式较少,药物和肝移植等传统治疗方法虽能延缓疾病进展,减轻患者症状,但效果有限。近年来,生物技术的突破为药物研发提供了新思路,一些小干扰RNA类药物,例如lumasiran和nedosiran,可分别选择性地降低肝脏乙醇酸氧化酶和乳酸脱氢酶表达,从而降低PH患者肝脏草酸生成和尿液草酸水平。CRISPR/Cas9等基因编辑技术也是PH潜在的治疗方法。本文将对PH基因治疗进展进行综述。