五苓散通过NF-κB/NLRP3信号通路抑制糖尿病肾病小鼠肾纤维化

目的探究五苓散对糖尿病肾病db/db小鼠肾纤维化的改善作用及机制。方法将24只8周龄db/db小鼠按照体质量随机分成模型组、五苓散组、厄贝沙坦组,每组8只,另取8只同周龄db/m小鼠为正常组。五苓散组给予五苓散7.2 g/(kg·d)灌胃,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦22.5 mg/(kg·d),正常组和模型组db/db小鼠给予等体积生理盐水,连续给药8周。观察4组小鼠一般情况,检测糖化血清蛋白(GSP)、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)含量;Masson染色观察肾组织病理改变;Western blot、qPCR法检测肾组织中核因子NF-κB p65、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)mRNA表达水平和蛋白表达量。结果与正常组比较,模型组db/db小鼠体质量及GSP、24 h-UTP、TG、TC、SCr、BUN含量均明显升高(P<0.05);肾小球体积增大,基底膜增厚,肾间质大量胶原纤维沉积;肾组织中NF-κB p65、NLRP3 mRNA表达水平及蛋白表达量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,五苓散组db/db小鼠治疗后体质量及GSP、24 h-UTP、TG、TC、SCr、BUN含量均明显降低(P<0.05),厄贝沙坦组db/db小鼠24 h-UTP、SCr、BUN含量均明显降低(P<0.05);五苓散组和厄贝沙坦组db/db小鼠肾小球基底膜增厚明显改善,肾间质胶原纤维沉积明显减少,肾组织中NLRP3、NF-κB p65 mRNA表达水平及蛋白表达量均明显降低(P<0.05)。结论五苓散可能通过调控NF-κB/NLRP3信号通路,抑制糖尿病肾病db/db小鼠肾脏组织纤维化。