HMGB1在肠缺血再灌注小鼠肺损伤中的作用:与NETs的关系

目的评价高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肠缺血再灌注小鼠肺损伤中的作用及其与中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的关系。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠24只,体重20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、IgY对照抗体组(IgY组)和Anti-HMGB1中和抗体组(Anti-HMGB1组)。采用夹闭肠系膜上动脉1 h后恢复灌注的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。Anti-HMGB1组于缺血1 h后肠道血流恢复即刻腹腔注射Anti-HMGB1中和抗体1.0 mg/kg;IgY组于缺血1 h后肠道血流恢复即刻腹腔注射IgY同型对照抗体1.0 mg/kg。于再灌注4 h时处死小鼠,收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),测定总蛋白、游离双链DNA(dsDNA)及HMGB1的浓度;取肺组织HE染色后光镜下观察病理学结果,采用Western blot法测定瓜氨酸化组蛋白H3(Cit-H3)表达。结果与Sham组比较,I/R组和IgY组肺组织病理学损伤评分、BALF总蛋白、HMGB1和dsDNA浓度升高,Cit-H3表达上调(P<0.05);与IgY组比较,Anti-HMGB1组肺组织病理学损伤评分、BALF总蛋白、HMGB1和dsDNA浓度降低,肺组织Cit-H3表达下调(P<0.05)。结论HMGB1参与了肠缺血再灌注小鼠肺损伤的过程,与介导NETs形成有关。

程序性坏死的发生机制及其在缺血损伤性疾病中的研究进展

程序性坏死(Necroptosis)是一种细胞非凋亡性的程序性死亡,主要由受体相互作用蛋白激酶1和3介导,为近年来细胞死亡研究领域的热点。程序性坏死可由细胞外炎症和促进细胞死亡的相关信号诱发,进一步介导细胞内坏死复合体的形成及相关蛋白激酶激活。明确程序性坏死的发生机制及其在围手术期缺血损伤性疾病中的作用,将有助于提高对细胞死亡及器官缺血损伤机制的认识,同时选择合适的临床治疗策略。

脓毒症中内皮细胞高通透性的机制研究进展

脓毒症常由感染引起宿主免疫和过度炎症反应,是非心源性危重症患者死亡的主要原因之一^([1])。正常情况下,循环的微血管内皮细胞结合紧密并与基膜形成半通透性屏障,仅限于水和电解质外渗;脓毒症时,强烈的炎症刺激导致血管内皮屏障功能受损,对溶质分子的选择性丧失、渗透性增加并导致血管大分子渗漏,从而形成组织水肿和器官损伤。