膳食晚期糖基化终末产物与不良健康结局的相关性

晚期糖基化终末产物是一组高度异质性分子,结构复杂,性质稳定,可在人体内逐渐积累。膳食晚期糖基化终末产物主要由食品加工过程中的美拉德反应形成。已经证实膳食晚期糖基化终末产物与一些慢性非传染性疾病(慢性炎症、退行性疾病、衰老、胰岛素抵抗和肿瘤等)的发生发展相关。本文就膳食晚期糖基化终末产物与不良健康相关结局(肿瘤、代谢相关疾病等)的相关性进行综述,旨在明确膳食晚期糖基化终末产物对健康的影响。

社会经济状态与卵巢癌预后关系的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,病死率高,预后极差,严重影响患者的生活质量。卵巢癌患者预后的影响因素包括遗传因素、环境因素、临床因素和社会因素等,其中,卵巢癌预后可能与社会经济状态(包括收入、教育和职业等)紧密相关。本文对社会经济状态与卵巢癌预后的关系进行综述,旨在为明确二者间的关系及卵巢癌预后影响因素提供参考。

经皮肝穿胆道引流及胆道支架植入术后引流管的护理

目的:探讨经皮肝穿胆道引流术及胆道支架植入术后胆道引流管的护理措施。方法:2001年1月至2005年4月,我科对恶性梗阻性黄疸患者行经皮肝穿胆道引流及胆道支架植入术24例,对本组患者的胆道引流管进行固定、冲洗、管理、观察,记录引流管放置的时间及其并发症。结果:24例患者中,除1例因引流管在体内扭曲引起管周渗液、1例因胆道出血不止死亡外,其余22例患者平均置管13.6d后顺利拔管。结论:经皮肝穿胆道引流术及胆道支架植入术后,引流管的护理至关重要,是减少并发症、缩短住院时间的重要环节。

膳食总抗氧化能力与妇科恶性肿瘤发病关系的研究进展

妇科恶性肿瘤是严重威胁女性生命健康的常见疾病,主要包括宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌。妇科恶性肿瘤的死亡率较高且预后较差,探寻有效预防和降低妇科恶性肿瘤发病风险的因素成为当务之急。膳食总抗氧化能力是食物中含有的所有抗氧化物质累积的抗氧化能力的指标,反映总抗氧化物质对疾病的综合影响。目前,人们对膳食总抗氧化能力与妇科恶性肿瘤发病的关系仍有许多争议。因此,本文系统总结了二者关系的研究进展。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对亚砷酸钠导致的H9c2心肌细胞损伤的影响

目的探究丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对亚砷酸钠(NaAsO2)导致的H9c2心肌细胞损伤的影响。方法采用CCK-8法检测不同浓度的STS单独处理H9c2心肌细胞后以及STS预处理后加入NaAsO2作用后的细胞活力;检测STS与NaAsO2联合作用后细胞内caspase 3/7含量;检测STS预处理后加入NaAsO2作用后细胞内caspase 8含量。结果与对照组相比,不同浓度的STS对细胞活力无明显影响(P>0.05)。与对照组相比,STS预处理组(6 h)细胞活力无明显变化(P>0.05),NaAsO2组细胞活力下降(P<0.05);与NaAsO2组相比,STS预处理组(6 h)细胞活力升高。与对照组相比,STS预处理组(12 h)和NaAsO2组细胞活力均降低(P<0.05);与NaAsO2组相比,STS预处理组(12 h)细胞活力升高(P<0.05)。STS与NaAsO2联合作用12 h后,NaAsO2组caspase 3/7含量高于NaAsO2+STS组、对照组和STS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。STS预处理12 h后加入NaAsO2作用24 h,NaAsO2组caspase 8含量与其他组相比无统计学差异(P>0.05)。结论STS可以减轻NaAsO2对H9c2心肌细胞的损伤。

hsa-miR-367-3p靶基因预测及功能分析

目的通过生物信息学方法预测hsa-miR-367-3p的靶基因及其靶基因的功能。方法运用miRbase在线数据库、miRGator v3.0在线数据库TargetScan、miRDB在线数据库和DAVID在线数据库进行预测和分析。结果 hsa-miR-367-3p在多个物种之间具有高度保守性;在干细胞中表达丰富度较高;功能富集分析发现,hsa-miR-367-3p的靶基因涉及心室发育、转录调节等38个生物过程(P <0.05),富集在神经元等21个细胞组分(P <0.05)。结论 hsa-miR-367-3p个别预测出来的靶基因与通路已经被证实,更多的预测结果需要进一步的研究加以验证。本研究为将来验证hsa-miR-367-3p的靶基因和可能调控的通路指明了方向。

miR-885-5p对人心肌成纤维细胞增殖和基质金属蛋白酶2和特异性蛋白1基因表达的影响

目的探讨转染miR-885-5p 48 h后对人心肌成纤维细胞(HEH2)增殖的调控作用以及对基质金属蛋白酶2(MMP2)基因和特异性蛋白1(SP1)基因的表达的影响,为临床心血管疾病研究提供研究线索。方法培养HEH2细胞待细胞长到60%时通过脂质体转染方法对细胞转染miR-885-5p和阴性对照(NC),48h后用CCK8细胞活力试剂盒来检查细胞增殖情况。实时荧光定量PCR法检查miR-885-5p对MMP2和SP1的RNA表达的影响。结果CCK8结果表明转染48 h后阴性对照组细胞活率为(100±8)%,miR-885-5p组细胞活率为(139±16)%,提示miR-885-5p促进HEH2细胞的增殖(n=6,P<0.05),HEH2细胞转染miR-885-5p后,心肌重构相关基因MMP2和SP1的miRNA表达增高(P<0.05)。结论miR-885-5p能够促进人心肌成纤维细胞的增殖,同时促进细胞中MMP2和SP1基因的表达,提示miR-885-5p抑制剂可能是心肌纤维化相关疾病的新策略。

急性砷暴露对小鼠肾脏免疫功能的影响

目的:探讨急性砷暴露对小鼠肾脏免疫功能的影响。方法:将40只SPF级C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、2.5、5和10 mg/kg NaAsO2暴露组4组。一次性灌胃方式染毒24 h,对照组给予生理盐水。记录小鼠一般状况;试剂盒检测小鼠肾脏吞噬功能的改变;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测定肾脏组织中趋化黏附功能及抗原提呈功能相关分子的表达。结果:与对照组比较,砷暴露组小鼠体重、肾脏重量及脏器系数差异无统计学意义(P>0.05);2.5、5和10 mg/kg砷暴露组小鼠血清中尿素氮水平明显增加(P<0.05);而血清肌酐水平均未见明显变化(P>0.05);砷暴露组小鼠血清中酸性磷酸酶活性明显下降,肾脏组织中酸性磷酸酶活性有所增加(P<0.05);肾脏组织中趋化黏附功能相关指标Ccr5、Ccr7的mRNA水平在10 mg/kg砷暴露组明显下降(P<0.05),Icam1的mRNA水平在2.5、5和10 mg/kg砷暴露组均明显下降(P<0.05);抗原提呈功能相关指标Cd80和Cd86的mRNA水平明显下降(P<0.05),MhcⅡ的mRNA水平在5和10mg/kg砷暴露组明显下降(P<0.05),而Cd40的mRNA水平未见明显变化(P>0.05)。结论:急性砷暴露能够影响肾脏内抗原吞噬功能、趋化黏附功能以及抗原提呈功能,进而破坏肾脏内正常的免疫平衡,最终导致肾脏损伤。

阿霉素对H9C2心肌细胞活力和miRNA表达水平影响

目的阿霉素(doxorubicin,DOX)是一种抗肿瘤广谱抗生素,可抑制RNA和DNA合成,对心肌细胞有剂量依赖性毒性,miRNAs与心血管疾病有着重要联系。本研究分析DOX对H9C2心肌细胞活力和miRNA表达水平影响。方法用3μmol/L、5μmol/L浓度的DOX处理H9C2心肌细胞48h,先用PBS配置DOX储备液,再将储备液滴入含有血清的正常培养基中,使DOX终浓度调到所需浓度,建立心肌细胞损伤模型,并设置正常对照组,CellTiter 96○R AQueous增殖试剂盒测定细胞活力;再用对细胞活力有显著影响的DOX处理细胞48h,然后用实时荧光定量方法检测DOX处理的H9C2心肌细胞中miR-187-3p表达情况。结果 3μmol/L和5μmol/L DOX处理细胞后,与对照组相比细胞活力均下降,产生明显细胞毒性,F=135.627,P<0.001;实时荧光定量结果显示,5μmol/L组与对照组相比,miR-187-3p表达量出现上调,t=-21.68,P<0.001。结论 DOX能降低心肌细胞活性,对H9C2心肌细胞造成损伤,影响miRNA表达量。

丹参酮ⅡA磺酸钠对饮水砷暴露诱导小鼠肝脏毒性的拮抗作用

目的探究丹参酮ⅡA磺酸钠对亚砷酸钠诱导的小鼠肝脏毒性的拮抗作用,为地方性砷中毒的防治提供依据。方法将小鼠随机分为5个组,分别为对照组、丹参酮ⅡA磺酸钠(8 mg/kg)组、亚砷酸钠组、低剂量干预组(亚砷酸钠+丹参酮ⅡA磺酸钠8 mg/kg)、高剂量干预组(亚砷酸钠+丹参酮ⅡA磺酸钠20 mg/kg)。亚砷酸钠(50 mg/L)采用自由饮水的方式给予,丹参酮ⅡA磺酸钠腹腔注射给药,对照组腹腔注射葡萄糖溶剂及自由饮用去离子水;亚砷酸钠比丹参酮ⅡA磺酸钠提前预给药3天。测定小鼠血清中丙二醛(MDA)含量和总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活力以及肝脏组织中酸性磷酸酶(ACP)、谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力。结果与亚砷酸钠染毒组相比,高剂量干预组血清中的MDA含量显著降低、T-SOD活力显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量干预组小鼠肝脏组织中LDH、AST活力与亚砷酸钠组相比都有所升高,其中LDH的升高具有统计学差异(P<0.05);而高剂量干预组的ACP活力与亚砷酸钠组相比有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠可以增强小鼠肝脏的抗氧化能力,从而拮抗亚砷酸钠诱导的肝脏功能损害。

支链氨基酸水平与恶性肿瘤发病和预后关系研究进展

目前,恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年攀升,已经成为了全球主要的公共卫生问题,也是导致全世界人口死亡的主要原因。有研究表明,人体内支链氨基酸水平可能与某些恶性肿瘤有关,例如结直肠癌,胰腺癌、肝癌、乳腺癌等。因此,总结支链氨基酸水平与恶性肿瘤的关联情况,为进一步探讨两者的相关性提供线索。

hsa-miR-429的靶基因预测及功能分析

目的通过生物信息学方法预测hsa-miRNA-429的靶基因及其靶基因的可能功能。方法通过miRbase和Clustal在线数据库对miR-429的碱基序列及序列在各物种间的保守性和进化发展进行分析;应用TargetScan和miRDB数据库预测hsa-miR-429的靶基因;将预测得到的两个数据库的靶基因交集用DAVID在线数据库进行组织器官表达程度分析、功能富集分析和信号转导通路富集分析。结果 miR-429在人、大猩猩、鼠等多个物种之间具有高度保守性;人的miR-429与猕猴的hsa-miR-429-3p更为接近。两个靶基因预测软件预测的靶基因取交集后共有252个,在血管、肾组织中表达丰富度较高;涉及转录调控、心脏血管平滑肌细胞发育、心肌细胞增殖等51个生物过程,影响蛋白结合、DNA结合、转录因子结合等17个分子功能,显著富集于癌症通路、肾细胞癌、心肌细胞肾上腺素能信号转导等16个信号通路中。结论 hsa-miR-429的靶基因参与体内多种生物活动,且在癌症及心血管疾病的进展中起着重要作用。

hsa-miR-885-5p靶基因预测及功能分析

目的miRNAs可以诱导心肌细胞增殖,提示miR-885-5p可能参与心脏重编程过程,本研究采用生物信息学软件预测hsa-miR-885-5p靶基因及其靶基因功能。方法采用miRbase在线数据库和miRGator v3.0在线数据库分析hsa-miR-885-5p在各物种间保守性、进化和各个组织器官中表达情况。应用TargetScan和miRDB在线数据库预测hsamiR-885-5p靶基因;最后,用DAVID在线数据对目标靶基因进行功能富集分析和信号转导通路富集分析。结果hsamiR-885-5p在多个物种之间具有高度保守性。在miR-885-5p家族中,人类hsa-miR-885-5p和大猩猩ppy-miR-885-5p属于同一分支;九带犰狳dno-miR-885-5p和穴兔ocu-miR-885-5p属于同一分支。hsa-miR-885-5p在肝胆系统和乳腺中表达较高。功能富集分析发现,hsa-miR-885-5p靶基因集合涉及Wnt信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调节和组蛋白去磷酸化等28个生物过程,P<0.05;富集在信使核糖核蛋白复合物、细胞质和mRNA切割因子复合物等10个细胞成份,P<0.05,并且参与蛋白质结合、组蛋白去乙酰化酶结合和RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区序列特异性DNA结合等31个分子功能,P<0.05。DAVID数据库分析发现,hsa-miR-885-5p靶基因集合参与Hippo信号通路、癌症通路、背腹轴形成通路、基底细胞癌、破骨细胞分化通路、Wnt信号通路和HTLV-Ⅰ感染通路,P<0.05;其中预测靶基因在Hippo信号通路与Wnt信号通路显著富集,P<0.05。结论hsa-miR-885-5p显著富集于肝脏并且作用于癌症通路,表明hsa-miR-885-5p在肝脏疾病,如肝癌和肝炎中起重要作用。

慢性砷暴露对小鼠肾脏Th1/Th2转录因子和细胞因子表达影响

目的探讨慢性饮水砷暴露对小鼠肾脏辅助型T细胞1(Th1)/Th2转录因子及细胞因子表达的影响,为研究砷的肾毒性提供新的靶点。方法选用60只雌性昆明种小鼠随机分为对照组、25mg/L NaAsO_(2)和50mg/L NaAsO_(2)染毒组,各20只。对照组给予蒸馏水,砷暴露组饮用含25mg/L NaAsO_(2)和50mg/L NaAsO_(2)的蒸馏水,连续染毒6个月后,记录小鼠体质量变化。染毒终点采集小鼠血液和肾脏等生物学样品进行检测。结果染毒6个月后,25 mg/L NaAsO_(2)组小鼠体质量为(39.13±1.37)g,50mg/L NaAsO_(2)组小鼠体质量为(40.95±0.76)g,低于对照组的(41.41±2.50)g,组间差异有统计学意义,F=5.537,P<0.05;3组小鼠体质量增量差异无统计学意义,F=0.728,P>0.05。与对照组相比,50 mg/L NaAsO_(2)染毒组小鼠肾脏Th1型转录因子T-bet mRNA水平增加,差异有统计学意义,F=49.160,P<0.05;3组细胞因子γ干扰素(IFN-γ)mRNA水平比较,差异有统计学意义,F=67.721,P<0.05。3组转录因子Gata3及细胞因子白介素-4(IL-4)mRNA水平比较,差异无统计学意义,均P>0.05。结论长期砷暴露可通过上调T-bet和IFN-γ水平,调节小鼠肾脏内Th1/Th2平衡向Th1漂移。

无机砷暴露对小鼠肾脏的免疫调节效应及其可能机制

目的从免疫学角度探讨砷的肾脏毒性效应及其可能机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组和砷暴露组。采用一次性灌胃NaAsO2方式染毒,对照组给予生理盐水,染毒24h后记录小鼠体重变化,HE染色观察肾脏病理学改变,实时荧光定量PCR法检测肾脏巨噬细胞增殖和分化能力相关免疫分子,生化试剂盒检测砷暴露小鼠肾脏氧化损伤情况。结果与对照组相比,砷暴露组小鼠体重、肾脏重量及脏器系数无明显差异(P>0.05);病理学结果显示肾小管发生空泡样改变且伴有炎性细胞浸润,肾脏内Cd11的mRNA水平明显降低(P<0.05),而ED1和PCNA的mRNA水平未见明显变化(P>0.05);肾脏内TNF-ɑ、IL-12、IL-10和Ccl17的mRNA水平明显降低(P<0.05);砷暴露组小鼠全血和肾脏中谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性明显下降(P<0.05);肾脏丙二醛(maleicdialdehyde,MDA)水平和过氧化氢酶(catalase,CAT)水平明显增加(P<0.05)。结论无机砷暴露可能通过诱导氧化应激,调控肾脏巨噬细胞增殖和分化相关分子表达,最终导致肾毒性。