基于序列-结构分析探讨IL2突变影响肿瘤患者临床生存的作用机制

分析临床数据库癌症样本中的IL2突变对其结构功能的影响,探讨内源IL2突变与患者临床生存关联的可能蛋白质作用机制。在cBioPortal数据库不同肿瘤样本中发现29种IL2基因突变,预测表明这些突变大多不利于IL2天然构象的稳定。对皮肤黑色素瘤和子宫内膜癌中的4个IL2变体(P85H、E88K,V111L和V111I)-受体复合物分子动力学模拟,结果表明拥有较高患者生存期的P85H(~62月)和V111L(~89月)突变有利于IL2与IL2β受体的结合,V111L同时提高了IL2结合γ受体的能力,而患者生存期较低的E88K(~37月)和V111I(~23月)突变降低了IL2与IL2β受体结合的能力。推测内源IL2对IL2βγ受体结合作用的强弱可能与肿瘤患者的生存期存在一定正关联。本研究利用计算模拟技术解释了IL2临床突变影响肿瘤患者临床生存的可能作用机制,并为设计新的IL2蛋白药物提供一定的理论借鉴价值。