某院临床急需进口药品申请问题分析与建议——乐城先行区急需进口药品助力真实世界研究

本论文通过分析临床急需进口药品当前在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院申请及审批环节的现状,探讨临床急需进口药品资料在申请审批环节中存在的问题。研究发现,在临床急需进口药品的首次申请中,审批无驳回的申请耗费时间会大大缩短。通过分析临床急需进口药品申请资料,发现其中主要问题为基本资料信息缺失、不全,信息不一致等,建议加强业务培训,提高申请资料质量,加强沟通,提高审批效率,从而达到缩短药品审批环节的消耗时长,加快国际创新临床药品落地乐城先行区。

基因多态性对丙戊酸钠及代谢物血药浓度的影响及其与不良反应的相关性研究

目的:研究细胞色素P4502C9(CYP2C9)、尿苷葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、氨甲酰磷酸合酶1(CPS1)、线粒体聚合酶(POLG)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶2(SOD2)基因多态性与丙戊酸钠(VPA)及其代谢物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)、2-丙基-2-戊烯酸(2-eneVPA)的关系,探索代谢物浓度与肝功能损伤的相关性,为临床治疗提供依据。方法:收集99例癫痫患者共144份血液样本,记录患者肝功能指标,采用LC-MS/MS法检测VPA及其代谢物血药浓度,采用Snapshot技术检测UGT2B7(rs12233719、rs7668258)、UGT1A6(rs2070959、rs1105879、rs89910)、CAT rs1001179、SOD2 rs4880、CPS1 rs1047891、POLG rs3087374、CYP2C9 rs1057910基因型,比较不同基因型患者的VPA、4-ene-VPA及2-ene-VPA校正血药浓度差异,探索血药浓度与肝功能指标间的相关性。结果:UGT1A6 rs89910 CT型患者VPA、2-ene-VPA校正血药浓度高于CC型患者(P<0.05);UGT2B7 rs7668258 TT型患者2-ene-VPA校正血药浓度低于CC/CT型(P<0.05)。同时发现VPA与4-ene-VPA血药浓度与肝功能指标相关,而CPS1 rs1047891 CC型患者丙氨酸氨基转移酶与碱性磷酸酶均低于AA/AC型患者(P<0.05)。结论:UGT1A6 rs89910、UGT2B7 rs7668258基因多态性与2-ene-VPA校正血药浓度相关。VPA及其代谢物4-ene-VPA可以引起肝功能损伤,CPS1 rs1047891 CC型患者比AA/AC型患者服用VPA后肝脏解毒能力更强。

我院医务人员药品不良反应认知情况调查

目的:了解我院医务人员对于药品不良反应(ADR)的认知水平、认知途径,为进一步开展ADR监测、上报工作做基础。方法:随机抽取我院383名医务工作者进行问卷调查,了解医务工作者基本背景、ADR认知情况、认知途径、上报情况等并作统计分析。结果:回收有效问卷370份,有效率为96.61%。55.88%医务人员对于ADR的概念有正确认识。近一半(47.0%)的医务人员会主动关注ADR,主要是通过电视或网络以及专业期刊。43%的被调研者在工作中遇到过ADR。40.5%的被调研者对于我院的ADR制度并不了解,未上报的原因主要集中在"不了解上报途径"与"并未造成严重后果"分别占35.2%和32.5%。对于我院的不良反应上报途径,被调研者了解最多的是HIS系统,约占60.2%。将近3/4的被调研者支持设置ADR上报的奖惩制度,以规范和促进ADR工作的进行。结论:需进一步加大ADR基本概念、上报途径的宣传,简化上报流程,增设一定的奖惩制度来增进ADR监测工作。

新型抗癫痫药物的治疗药物监测研究进展

目的:了解我国新型抗癫痫药物的治疗药物监测(TDM)研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,就我国已上市的新型抗癫痫药物进行TDM的必要性、方法及样本选择、特点及联合用药的研究进行归纳和总结。结果:抗癫痫药物有必要进行TDM。拉莫三嗪由于受到基因多态性和患者年龄、肾功能以及是否妊娠的影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围为3～14 mg/L;奥卡西平和托吡酯受到与其他酶诱导剂联用以及肾功能不全、儿童、妊娠期妇女等人群的影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围分别为3～35 mg/L和5～20 mg/L;左乙拉西坦受到儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等人群影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围为12～46 mg/L;加巴喷丁和普瑞巴林更多用于神经痛的治疗,在临床上已较少进行TDM。TDM的方法有免疫法和色谱分析法,其中免疫法易被类似结构化合物干扰,而色谱分析法具有较高的特异性和灵敏度。结论:大部分新型抗癫痫药物在临床使用时可通过TDM及时调整并优化给药方案,降低不良反应发生率,使患者得到更安全、合理的药物治疗。

某三甲医院2013～2017年219例新的和严重的药品不良反应报告分析

目的:了解新的和严重的药品不良反应(ADR)发生的规律及特点。方法:收集某三甲医院2013～2017年上报的219例新的和严重的ADR报告,从患者性别、年龄,涉及药品种类、剂型,ADR累及器官/系统及主要临床表现、关联性评价、转归等方面进行统计分析。结果:219例ADR中,新的ADR 191例,严重的ADR 20例,新的严重的ADR 8例。关联性评价结果:1. 83%为肯定,75. 34%为很可能,22. 83%为可能。ADR患者男女比例为0. 84∶1,50～80岁所占比例为61. 19%。药物剂型以口服药为主,占57. 99%,而严重的ADR涉及药品以注射剂为主。引起新的ADR的药品以中成药(含中药注射剂)为主,共60例(31. 41%);引起严重的ADR的药品以抗微生物药物为主,共9例(32. 14%)。严重的ADR主要临床表现为循环系统反应(39. 29%),以过敏性休克为主。95. 89%的患者发生ADR后痊愈或好转。结论:应注重对于50～80岁人群进行ADR监测,并加强中成药(含中药注射剂)、抗微生物药物和抗肿瘤药物尤其是奥沙利铂的监测力度。

卡马西平药品不良反应与HLA-B*1502基因多态性及血药浓度相关性研究

目的:研究卡马西平(cabamazepine,CBZ)药品不良反应(adverse drug reactions,ADRs)与遗传因素及血药浓度的关系,以促进CBZ临床安全和合理应用。方法:回顾性收集上海交通大学医学院附属瑞金医院2017-2019年住院患者资料,采集HLA-B*1502基因检测或CBZ血药浓度检测信息,分析这些患者HLA-B*1502基因型及CBZ血药浓度与ADRs的关系。结果:共纳入148例患者,其中101例进行了HLA-B*1502基因检测,34例患者基因型呈阳性,阳性率33.66%。148例患者中,78例(53.79%)使用CBZ进行治疗,其中有60例(86例次)进行了CBZ血药浓度检测,53例次CBZ血药浓度在推荐的浓度范围之内,占检测例次的61.63%,32例次(37.21%)低于推荐浓度范围。12例患者(15.38%)出现了CBZ相关的ADRs,其中1例HLA-B*1502纯合子突变型患者在服用CBZ后出现了较严重的皮肤ADRs。结论:HLA-B*1502基因型与CBZ皮肤ADRs有密切相关性。CBZ的治疗窗较窄,其ADRs发生率可能与其血药浓度有关。基因检测与血药浓度检测对于提高CBZ使用的安全性具有较重要意义。

临床药师对1例心房颤动致脑栓塞患者的用药干预与监护

目的:通过神经内科临床药师参与药物治疗实践,提高心房颤动致脑栓塞患者药物治疗的有效性、安全性,以及患者的用药依从性。方法:临床药师全程积极参与1例心源性脑梗死患者的治疗,在药物的选用、药物相互作用、不良反应的监护、相关指标的监测以及患者出院用药宣教等方面提供药学服务。结果:临床医师与临床药师紧密合作,选用合理药物,避免药物间相互作用;患者服药依从性提高,好转后出院。结论:临床药师积极参与心源性脑梗死患者的药物治疗,可提高药物治疗的有效性和安全性。

西罗莫司药动学的影响因素及治疗药物监测

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素,试验表明其具有较强的免疫抑制活性。目前作为一种安全性较高的免疫抑制剂,常与环孢素、激素联合使用,用于预防器官移植的排异反应。本文对西罗莫司免疫活性机制、药动学研究和临床治疗药物监测进行归纳。

那屈肝素临床应用药学专家意见

那屈肝素是一种低分子肝素,使用方便,临床应用较广。可用于围手术期预防静脉血栓栓塞性疾病;治疗已形成的深静脉血栓;联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗及预防血液透析体外循环中的血凝块形成等。本文重点介绍那屈肝素的药剂学特点、药效学及药动学特点、临床应用方案、特殊人群的使用、安全性问题及处理建议等,为临床医生提供用药参考,促进那屈肝素的合理应用。

中国肾移植患者中不同的CYP3A5*3基因型与西罗莫司血药浓度的关系

回顾性收集了服用西罗莫司的80例肾移植患者病例,建立了四引物法检测其CYP3A5基因型,并以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行对照。采用微粒子化学发光免疫法测定患者西罗莫司的谷浓度。80位患者的CYP3A5*3基因频率为79%。*1/*1基因型患者有3人(3.75%),*1/*3基因型有28人(35%),*3/*3基因型有49人(61.25%)。三种基因型患者西罗莫司平均血药谷浓度分别为(4.17±0.90)、(5.96±2.43)和(6.39±2.86)ng/ml。表明不同CYP3A5基因型患者西罗莫司血药浓度差异显著,含有CYP3A5*1等位基因患者的西罗莫司血药浓度明显低于*3/*3组(P<0.05)。

盐酸普拉克索片致双下肢水肿伴蜂窝组织炎1例

病例:患者,女,70岁,青霉素、阿奇霉素过敏。因“左臂摆动减少5年,颈部前屈1年,加重2月”入院治疗。5年前无明显诱因下出现步行时左手臂摆动减少,遂于当地医院神经内科就诊,考虑可能为帕金森病,予盐酸普拉克索片(上海勃林格殷格翰药业有限公司,规格:0.25 mg,批号:不详)0.25 mg,每天3次,多巴丝肼片62.5 mg,每天3次,盐酸金刚烷胺片100 mg,每天2次。10个月后患者出现双下肢水肿。

LC-MS/MS法测定老年房颤患者血浆中利伐沙班的浓度

目的:建立LC-MS/MS法检测老年房颤患者血浆中利伐沙班血药浓度,用于患者服用利伐沙班后血药浓度监测及药动学研究。方法:血浆样品经含内标利伐沙班-D4乙腈沉淀蛋白,使用色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm),流动相为0.1%甲酸水(A)∶甲醇(B),采用梯度洗脱分离,流速0.3 mL·min-1,柱温为40℃。采用电喷雾离子化电离源(ESI),正离子方式检测,利伐沙班和内标的离子对分别为m/z 436.4→m/z 145.2和m/z 440.7→m/z 145.3。结果:血浆中利伐沙班在5~500 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9997)。最低检测浓度为5 ng·mL-1,提取回收率与基质效应分别为90.8%~101.3%和95.2%~103.3%。质控样本日内和日间准确度分别为98.6%~112.8%和99.7%~112.9%,相对标准差(RSD)均<10%。样本稳定性符合要求。结论:本研究建立的方法快速、准确,适用于血浆利伐沙班的血药浓度检测和药动学研究。

种植密度对不同小麦品种籽粒淀粉含量及其特性的影响

为探明种植密度对小麦籽粒淀粉含量与品质的影响,以2个强筋小麦品种(郑麦158和郑麦366)和2个中筋小麦品种(平安518和鑫华麦818)为材料,分别在3个种植密度(D225:225×10^(4)株·hm^(-2);D375:375×10^(4)株·hm^(-2);D525:525×10^(4)株·hm^(-2)基本苗)条件下,研究种植密度对小麦籽粒淀粉含量及其特性的影响。结果表明,随着种植密度的增加,小麦籽粒总淀粉、支链淀粉含量及支直比呈下降趋势,直链淀粉含量呈上升趋势;淀粉峰值粘度、低谷粘度、最终粘度、反弹值均呈上升的趋势,以D525处理下数值最高,且与D225处理间差异达显著水平;稀懈值则呈下降趋势,在低密度处理下表现最高。淀粉冻融析水率均在D225密度下最低,不同品种之间以鑫华麦818析水率最低。随着种植密度的增加,大淀粉粒体积、表面积和数目分布百分比升高,而小淀粉粒体积分布百分比降低。淀粉晶体特征不受种植密度的影响,呈典型的A型特征,相对结晶度则随着种植密度增加呈下降趋势。以上结果说明,适宜的种植密度能显著改善小麦淀粉组分和特性。

广西柑橘生产现状及发展前景探析

为深入探讨广西柑橘行业发展,本文系统阐述了广西柑橘生产现状,如品种特性、种植面积及市场行情,根据近几年产业布局、经营模式和市场行情分析,指出了行业现存的问题,提出了相关的应对措施,对乡村振兴背景下现代柑橘产业发展前景进行了展望,以期为柑橘产业发展提供参考。

小麦籽粒不同层次酚类物质与抗氧化活性差异及氮肥调控效应

明确酚类物质在籽粒不同层次的分布规律及对氮肥调控的响应,为小麦品质改良及优质栽培提供科学依据。本研究以紫麦(冀紫439)和白麦(鑫华麦818)为材料,于2019—2020年分别在郑州和原阳设置高氮(HN,210 kg N hm^(-2))和低氮(LN,105 kg N hm^(-2))处理,采用分层碾磨方法将籽粒从外向内依次分为5层(LY1,LY2,LY3,LY4,LY5),测定不同层次籽粒中的总酚、总类黄酮、花青素含量及其抗氧化活性。结果表明,游离酚和结合酚提取物中的总酚、总类黄酮、花青素含量以及抗氧化活性(TEAC、FRAP)从籽粒外层到内层呈下降趋势。紫麦籽粒不同层次抗氧化物含量及抗氧化活性均高于白麦,但两品种之间的差异随着研磨程度的加深呈下降趋势。籽粒LY1~LY3中总酚、总类黄酮和花青素含量随着施氮量的增加而增加(原阳LY1总酚除外),而内层LY4~LY5增对施氮肥的响应较弱,且存在地点间差异。小麦籽粒酚酸组分中阿魏酸占全部组分93%以上,且表现为在低氮条件下含量增高。综上所述,紫麦具有较高的酚类等抗氧化物质,但与白麦之间的差异随着研磨程度的加深而下降;籽粒外层抗氧化物质含量和抗氧化活性对氮肥调控具有较强的响应,且含量随着氮肥增施而增加。

耐低pH值纳他霉素生产菌株的诱变选育

采用常压室温等离子体(atmospheric and room-temperature plasma,ARTP)诱变对纳他霉素生产菌株褐黄孢链霉菌(Streptomyces gilvosporeus)TUST01进行诱变处理,结合低pH值平板筛选及24孔深孔板高通量筛选获得耐低pH值菌株S.gilvosporeus Y-10。耐酸菌株Y-10在pH4.0平板上生长良好且在pH4.4和pH7.4摇瓶发酵条件下,纳他霉素产量和生物量较出发菌株都有明显提高。在不控制pH值和控制pH6.3的5 L发酵罐条件下,Y-10生物量较出发菌更高,但纳他霉素产量偏低。高生物量表明Y-10具有较好的耐酸性,而纳他霉素产量低可能是由于在5 L发酵罐发酵过程中菌体异常上浮导致菌体没有充分利用碳源和氮源。对Y-10的耐酸机制进行研究,通过比较Y-10与出发菌的胞内三磷酸腺苷水平发现,Y-10较出发菌株有更高的胞内三磷酸腺苷水平,以保证其在酸性条件下的正常生长。而通过气相色谱-质谱联用技术研究发现Y-10细胞膜脂肪酸的不饱和度更低,可能影响了其纳他霉素的发酵生产。

防耐药,辩证看“降阶梯用药”

在重症监护室(ICU),患者存在严重且危及生命的感染是很常见的情况,其中大多数感染是由细菌、真菌等病原性微生物所引起的,需要使用抗菌药物进行对症治疗。众所周知,抗菌药物是治疗感染的基石,对于包括败血症和感染性休克等在内的危急症感染患者而言,抗菌药物的使用时机是决定生存最重要的因素之一。

从溶媒的选择谈安全使用中药注射剂

目的:探讨可能影响中药注射剂安全性的因素。方法:根据用药的实际情况,以常用溶媒为切入点,探讨中药注射剂的用药安全性。结果:溶媒种类的选择、溶媒用量的选择、是否单独给药、输液滴速以及患者自身的个体特异性等方面都会影响中药注射剂的安全性。结论:严格临床指征,规范用药、规范操作可使中药注射剂真正成为防病、治病的利器。

从医院门诊药物咨询现状看咨询药师的培养

目的:通过分析门诊药物咨询室用药咨询记录,寻找咨询药师培养的方向和培养方法,促进门诊药物咨询室工作的快速发展。方法:回顾性整理某院2013年1月-2015年12月每周四单日的咨询记录表共1794份,对咨询问题的疑难程度、咨询内容、咨询患者的就诊科室来源、咨询涉及的药物个数及药物类型进行统计分析。结果:患者咨询复杂问题的数量及每次咨询的药品种类数均逐年增加。专业性比较强的咨询问题量虽逐年略有增加,但咨询内容还是以药品的供应(29.82%)及用法用量问题(22.85%)为主。总体上以内科就诊患者咨询问题为主,每年前三名均是心脏内科、消化科和内分泌科就诊过的患者。每年的咨询中涉及的药物种类都在60种以上,以中药居多,其次是降压药。结论:在建立咨询药师的岗位职责和考核标准的同时,更要做好咨询药师人才的培养,医院药学部门可设立咨询药师准入门槛,通过多种途径加强对咨询药师综合素质的培养,提高药学服务质量。

医务人员对药品零加成政策认知情况的调查与分析

目的:了解医务人员对药品零加成政策的认知情况,为医院药品零加成政策的顺利推进提供参考。方法:设计问卷调查表,于2013年随机抽取上海交通大学医学院附属瑞金医院(简称"总院")及嘉定北院(简称"北院")500例医务人员就药品零加成政策的认知情况、药学工作评价等进行问卷调查,采用Excel 2007、SPSS 19.0软件对结果进行统计分析。结果:共回收有效问卷458份(总院370份、北院88份)。总院有63.69%、北院有87.50%的被调查者支持药品零加成政策;65.49%的被调查者认为患者获益最大;60.69%认为受改革影响最大的群体是医师;52.20%最关心编制变化。89.50%的被调查者对药学服务满意,75.11%认为药学人员还需提升职业技能,包括合理用药(65.56%)、药品供应(55.78%)、用药咨询(55.78%)、用药教育(55.78%)、不良反应监测(55.56%)等。结论:被调查者对药品零加成政策的认同度及支持率北院较总院高。应加强总院医务人员相关背景及政策的宣传,并积极推动药学服务从传统的供应模式向以患者为中心的药学服务模式转变,提高医疗服务质量。