食管鳞癌患者根治性放疗预后列线图模型的构建—泛京津冀多中心回顾分析(3JECROG R-03A)

目的:构建列线图(nomogram)模型以预测食管鳞癌患者的预后情况,指导个体化治疗。方法:回顾性分析2002年1月至2016年12月国内10家放疗中心(泛京津冀食管癌协作组-3JECROG)收治的2680例根治性放疗食管鳞癌患者资料,随机分为训练组和验证组,根据训练组的预后因素构建nomogram模型,并进行训练组内部和验证组外部验证。分别以nomogram模型与AJCC/UICC分期评估两组患者预后及临床获益。结果:全组1、3、5年生存率分别为69.0%、37.7%、31.0%。多因素分析肿瘤部位、TNM分期、原发肿瘤体积和是否同步化疗是影响食管癌的独立预后因素(均P<0.05)。在训练组和验证组中nomogram模型的一致性指数(C-index)、AUC值均高于AJCC/UICC分期(均P<0.001)。基于nomogram模型分为低、中、高风险亚组与AJCC/UICC分期比较,nomogram模型的生存曲线之间具有显著性差异(P<0.001),且1、3、5年的总生存临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)下面积均具有显著性差异。结论:本研究构建的nomogram模型较AJCC/UICC分期具有更好的预测能力,有助于食管癌患者的预后判断及指导个体化治疗。

表面增强拉曼光谱液体活检技术研究进展

液体活检作为新兴的癌症无损检测技术,具有最小侵入性和可重复采样的优势,可以实时监测肿瘤的发生和复发,并评估预后和治疗反应。近年来,基于生物流体的表面增强拉曼光谱(Surface-enhanced Raman scattering,SERS)检测技术因其快速、廉价、高检测灵敏度和特异性等特点,表现出巨大的临床诊断应用潜力。本文首先简要介绍了SERS光谱技术的机理与优势,综述了采用非标记与标签SERS技术在体液诊断分析的应用进展,其中包括本课题组针对血液、尿液、唾液开展的最新相关研究工作,最后分析讨论SERS光谱技术在液体活检领域的发展前景。

104例Ⅱ期鼻咽癌诱导化疗的回顾性同期对照研究

目的:探讨诱导化疗对Ⅱ期鼻咽癌远期疗效的影响。方法:收集福建省肿瘤医院放疗科收治经病理组织学证实的初诊Ⅱ期鼻咽癌患者104例,按治疗方式分为诱导化疗联合放疗组(放化组)和单纯放疗组(单放组)。比较两组患者的5年生存率。结果:全组中位随访时间为61(14～74)个月。放化组62例,单放组42例。放化组和单放组的5年无局部区域复发生存率(LRRFS)、无远处转移生存率(DMFS)、总生存率(OS)分别为92.9%和86.9%(P=0.859)、91.9%和97.6%(P=0.253)、94.3%和82.9%(P=0.164)。进一步分析结果显示,放化组中的T_2N_0、T_1N_1、T_2N_1期的DMFS分别为100.0%、100.O%、78.3%(P=0.010);OS分别为100.0%、100.0%、85.2%(P=0.079);LRRFS分别为83.3%、96.9%、89.9%(P=0.393)。结论:诱导化疗联合放疗未能提高Ⅱ期鼻咽癌患者的生存率。但T_2N_1期患者有较高的远处转移风险,可能需要行系统化疗。

弥漫性肝癌予以单次大剂量放疗与单纯最佳支持治疗的姑息止痛疗效

目的:比较采用“最佳支持治疗联合单次大剂量肝区照射(7.5~8.0 Gy)”与“单纯最佳支持治疗”姑息治疗伴有疼痛症状的弥漫性肝癌的临床疗效。方法:分析2016年1月至2017年12月福建省肿瘤医院收治的符合纳入研究标准的弥漫性肝癌伴随肝区疼痛症状的患者,将其随机分为两组:实验组采用最佳支持治疗联合单次大剂量肝区照射(7.5~8.0 Gy);对照组仅采用单纯最佳支持治疗。观察并统计两组治疗后30天内和60天内症状改善情况[疼痛简明记录量表(brief pain inventory,BPI)评分减少>2分或日吗啡消耗量减少>25%]、生存质量改善情况(基于WHO-QOL-100标准)、患者生存差异及实验组放疗后的不良反应。结果:共纳入26例患者,随机分成实验组13例(原发性肝癌12例,转移性肝癌1例),对照组13例(原发性肝癌11例,转移性肝癌2例)。治疗后30天内进行疗效评估,实验组有10例疼痛明显缓解,对照组无疼痛明显缓解病例,差异具有统计学意义(P<0.01);实验组9例生存质量改善,对照组仅1例生存质量改善,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗后60天内进行疗效评估,实验组10例疼痛明显缓解,对照组仍无疼痛明显缓解病例,差异具有统计学意义(P<0.01);实验组9例生存质量改善,对照组仅1例生存质量改善,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗后30天和60天实验组和对照组生存率分别为77%vs.64%和54%vs.38%,差异无统计学意义(P>0.05);实验组放射治疗中的耐受性良好,未发现3~4级不良反应。结论:对于弥漫性肝癌(原发或转移性),出现肝区疼痛症状患者,在最佳支持治疗的基础上,采用单次大剂量肝区照射(7.5~8.0 Gy),患者耐受良好,可明显缓解疼痛,并提高生存质量,但对延长生存期尚无获益。

鼻咽癌分期研究进展

准确的肿瘤临床分期是指导治疗、判断预后和学术交流的基础。本文论述了中国鼻咽癌临床分期的进展,重点阐述现行的中国2008分期和国际通用的国际抗癌联盟(UICC)/美国抗癌协会(AJCC)分期第八版修订要点和研究现状。认为中国2008分期尚存一些不足,需要在中国鼻咽癌分期工作委员会的组织下,予以进一步修订完善。

尼妥珠单抗联合调强放疗及化学治疗在局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察

目的观察尼妥珠单抗联合调强放疗及化学治疗在局部晚期鼻咽癌的近期疗效。方法收集2012年7月-2013年6月我院收治的初治局部晚期鼻咽癌患者48例,均采用调强适形放射治疗及TP（紫杉醇＋顺铂）化疗方案,其中24例作为对照组给予同步放化疗＋辅助化疗,24例作为观察组在对照组的基础上给予尼妥珠单抗同步放疗,观察两组治疗效果及毒副反应。结果对照组完全缓解（CR）10例,部分缓解（PR）6例,总有效率（RR）为66.7%,观察组CR 16例,PR 6例,总有效率为91.7%,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（χ^2=4.547,P〈0.05）。而且治疗后两组患者恶心呕吐,白细胞下降、放射性皮炎、黏膜反应等不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论尼妥珠单抗联合调强放疗及化学治疗局部晚期鼻咽癌临床效果满意,安全,未增加毒副反应,具有较高的临床运用价值。

330例Ⅳa期鼻咽癌的预后分析

目的探讨Ⅳa期鼻咽癌患者的预后及不良预后因素。方法收集初治的Ⅳa期鼻咽癌患者330例,均接受根治性放疗,其中接受调强放疗113例,接受常规放疗217例;所有患者均行铂类为基础的化疗,其中94例接受同步化疗为基础的治疗,236例接受诱导化疗为基础的治疗。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,预后采用多因素Cox比例风险模型分析。结果随访3~75个月,中位时间56个月,全组病例5年无局部区域复发生存率、无远处转移生存率、总生存率分别为84.9%、77.8%、69.9%。单因素分析结果显示女性、年龄≤50岁、N0~1分期患者总生存率高于男性、年龄〉50岁、N_（2~3）分期患者（P〈0.05或〈0.01）,角化性病理类型患者无局部区域复发生存率高于非角化性病理类型患者（P〈0.05）,女性、N0~1分期患者无远处转移生存率高于男性、N_（2~3）分期患者（P〈0.05或〈0.01）。多因素分析结果显示性别、年龄、N分期是总生存率的影响因素（P〈0.05或〈0.01）,性别、N分期是无远处转移生存率的影响因素（P〈0.05）,病理类型是无局部区域复发生存率的影响因素（P〈0.05或〈0.01）。结论Ⅳa期鼻咽癌患者中N分期是影响无远处转移生存率及总生存率的预后不良因素。N_（2~3）患者较N0~1转移率高,预后差。

bFGF对鼻咽癌干细胞体外培养增殖及SCF表达的影响

目的:观察不同浓度碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对体外培养鼻咽癌(nasopharyngeal carcinaoma,NPC)干细胞增殖的影响,及干细胞因子(stem cell factor,SCF)表达的变化。方法:以免疫磁珠技术从NPC细胞株CNE2中分选CD133+干细胞。分别以5,10,20ng/ml bFGF作用于NPC干细胞,MTT比色法和平板克隆形成实验测定CD133+细胞的体外增殖能力。ELISA检测各组细胞分泌SCF的含量;RT-PCR及Western-blot检测细胞中SCF的表达。结果:不同浓度bFGF作用于NPC干细胞,可促进干细胞的克隆形成,当bFGF作用第7天时干细胞增殖达峰值(P<0.05),呈剂量依赖性;同时分泌SCF含量显著增加,SCF mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.05),且呈剂量依赖特征。结论:bFGF可促进NPC干细胞增殖,其作用机制可能与促进SCF分泌、上调SCF的表达密切相关。

K-ras基因状态与结直肠癌临床病理特征的关系

目的观察结直肠癌原发灶K-ras基因的突变,探讨其与临床病理特征的关系。方法运用实时荧光定量PCR法检测230例结直肠癌组织K-ras基因12、13密码子的突变,利用χ2检验分析其与临床病理特征的相关性。结果 230例结直肠癌患者中,84例K-ras基因发生突变,突变率为36.5%,其中12密码子突变65例(28.2%)、13密码子突变19例(8.3%)。结直肠癌肺转移患者K-ras基因突变率较无肺转移患者高(P=0.022),12、13单密码子突变与临床病理特征(患者年龄、性别、肿瘤部位、病理分型、TNM分期、Dukes分期、区域淋巴结及肝肺转移)无关(P>0.05)。结论结直肠癌K-ras基因突变可能与肺转移存在相关性,检测K-ras基因突变对结直肠癌患者临床个体化治疗具有指导意义。

AMIGO2通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进鼻咽癌细胞的增殖

目的:探讨Ig样结构域2黏附分子(adhesion molecule with Ig like domain 2,AMIGO2)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞增殖中的作用及其机制。方法:选用2017年9月至11月福建省肿瘤医院收集的10例NPC组织和10例正常鼻咽黏膜上皮组织标本,以及NPC细胞系CNE-1、CNE-2、SUNE-1、6-10B、C666-1和人永生化鼻咽黏膜上皮细胞株NP69,用qPCR法检测NPC组织和细胞中AMIGO2 mRNA的表达。构建慢病毒载体干扰AMIGO2表达,用qPCR法验证其干扰效率;用CCK-8法、克隆形成及流式细胞术检测干扰AMIGO2表达对NPC细胞增殖、克隆形成和凋亡的影响,用Western blotting检测干扰AMIGO2表达对NPC细胞增殖及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关标志蛋白表达的影响。结果:AMIGO2在NPC组织和CNE-2和SUNE-1细胞中高表达(均P<0.01)。慢病毒AMIGO2感染后,CNE-2和SUNE-1细胞的AMIGO2干扰效率均达50%以上。干扰AMIGO2表达,显著降低CNE-2和SUNE-1细胞增殖及克隆形成能力(均P<0.01)、明显提高细胞的凋亡率(均P<0.01);降低SUNE-1细胞中PI3K、AKT和mTOR磷酸化蛋白的表达水平(均P<0.01)、下调survivin和PCNA蛋白的表达水平(均P<0.01)。结论:AMIGO2通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进NPC细胞增殖并抑制其凋亡,提示AMIGO2可能是NPC治疗的潜在靶点。

用“金标植入法”优化“3D模板”复位的临床研究

目的 将“金标导引”应用于3D打印非共面模板辅助下的精准粒子植入术中的“复位环节”,评价其是否缩短3D模板复位时间,并通过对粒子植入前后剂量学吻合程度的观察,评价其是否提高模板复位的准确度,从而证明其对3D模板的复位环节起到良好的优化作用。方法 纳入2016年1月至2018年12月于福建医科大学附属福建省肿瘤医院接受“CT引导下3D打印非共面模板辅助下的放射性125 I粒子植入术”的恶性肿瘤患者共13例。所有患者均行术前讨论、个体化真空垫制作、金标植入、模拟CT定位及靶区勾画、术前计划设计、3D打印模板制作、术前复位验证、插植及粒子植入,术后验证计划;模板复位过程记录复位完成时间,并对比植入术前、植入术后剂量学参数,包括D90、V90的差异。结果 在金标的导引下,模板复位成功平均耗时4.7 min(1.5~8 min)。13例患者粒子植入前D90为(11238.62±1314.01) cGy,植入后D90为(11039.23±1324.66) cGy;植入前V90为(94.3±0.71)%,植入后V90为(92.73±1.74)%。术前、术后参数比较,差异均未见统计学意义(P>0.05)。术前计划与实际操作的穿刺针和粒子数目无明显变化(P均>0.05)。结论 将“金标导引”应用于3D打印非共面模板辅助下的精准粒子植入术中的“复位环节”,可以起到良好的优化作用,简化了临床上粒子种植过程“模板复位”环节的耗时,使得“模板复位”过程更加迅速且精确。

EBV BART microRNAs在鼻咽癌中的作用研究进展

Micro RNAs(miRNAs)是一类长度大约22nt的内源性非编码单链RNA,在转录后水平调控基因的表达。EBV BART microRNAs是由EBV BART基因编码,其与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生及发展有着重要的关系。目前研究发现BART miRNAs在NPC中的作用主要与免疫逃逸、侵袭转移及抗凋亡作用等相关。文章主要对EBV BART microRNAs在NPC中的作用进行综述。

三种核酸提取方法用于检测血浆EBV—DNA的性能及应用评价

目的评价并比较用于检测血浆EBV-DNA的3种核酸提取方法的分析性能及临床应用价值。方法分别采用硅膜离心柱法、浓缩煮沸裂解法或自动化磁珠吸附法平行提取核酸，并通过实时荧光定量PCR测定EBV-DNA。利用第三方定值参考物质，比较三种方法的检测性能，并配对检测100例NPC患者及100名健康体检者血浆，评估3种方法的临床应用价值。结果3种方法提取并检测EBV-DNA的正确度、不精密度均符合要求，且对临床样本的测定结果均呈线性相关。但磁珠法的重复性不精密度和中间不精密度较离心柱法与煮沸法均小且稳定（均〈3%）；最低检测限（约3.334×101 IU/ml）较离心柱法（4.159×101 IU/ml）与煮沸法（8.511×101 IU/ml）稍灵敏；线性范围（5.4×101～5.4×105 IU/ml）较煮沸法（5.4×102～5.4×105 IU/ml）稍宽；抗Hb干扰能力优于煮沸法；而且对NPC样本检测的阳性率及平均病毒载量（95%，8.342×103 IU/ml）均显著高于离心柱法（84%，4.707×103 IU/ml）与煮沸法（78%，2.571×103 IU/ml）（P均〈0.05）。 结论采用自动化磁珠吸附法提取检测血浆EBV-DNA可以实现更好的检测性能，并具备更高的临床应用价值。

鼻咽癌前瞻性多中心临床分期研究的初步结果

目的 通过比较鼻咽癌2008分期和第7版UICC或AJCC分期标准的病例分布和预后价值,探讨两种分期合理性.方法 分析2009-2010年全国9个肿瘤中心收治的1 508例无远处转移鼻咽癌首诊患者的临床资料,分别根据鼻咽癌2008分期与第7版UICC或AJCC分期进行分期,分析和评价两种分期病例分布的一致性及3年LRFS、DMFS、OS率.采用Kaplan-Meier法计算LRFS、DMFS和OS率,Logrank检验差异.结果 两种分期的T期、N期、临床分期病例分布相似（Kappa=0.80、0.60、0.60）,临床分期OS曲线和T分期LRFS曲线也较一致,但Ⅰ、Ⅱ期OS曲线相似,T1-T3期LRFS曲线出现靠拢或重叠.2008分期N0与N1期曲线相似,而UICC或AJCC分期N1与N2期曲线相似.结论 两种分期病例分布、临床分期及T分期预后相似,但N分期预后不同.两种分期中临床分期、T分期、N分期的预后需进一步完善.

MRI诊断颅神经侵犯在鼻咽癌分期中意义

目的探讨MRI发现的颅神经侵犯在鼻咽癌分期中意义。方法回顾分析2005—2007年间基于MRI诊断的816例初诊鼻咽癌患者资料。T4期颅神经组定义为MRI上伴有颅神经侵犯但体检无颅神经麻痹且无其他T4期解剖结构侵犯者，余T4期患者定义为T4期其他组。临床分期中Ⅳa期颅神经组定义为T4期颅神经组N0-2期，余M期患者定义为M期其他组。比较T分期、临床分期各亚组疗后生存情况。Kaplan-Meier法计算生存率并用Logrank法检验。结果随访率为94．1％。鼻咽癌颅神经侵犯率为38．5％。T分期中T2、L3、T4期颅神经组的无局部复发生存、无远处转移生存以及疾病相关生存曲线重合，但与T4期其他组能拉开。临床分期中Ⅳa期颅神经组5年疾病相关生存率与Ⅲ期的相似（X2=0．18，P=0．674），而与Ⅱ、Ⅳa期其他组不同（X2=5．86、7．23，P=0．015、0．007）。结论MRI诊断颅神经侵犯的T4期、Ⅳa期患者，若无合并其他T4期解剖结构受累则无局部复发、无远处转移生存率与T2、T3期相似，疾病相关生存率与Ⅲ期相似，预后较T4期其他组及Ⅳa期其他组好；若将这部分患者归为T4期、Ⅳa期将导致患者接受适合于Ⅳ期病例的治疗方案从而引起过度治疗的可能。