新基因JDP2通过不同通路抑制人胰腺癌上皮向间质转化作用的研究

目的研究Jun二聚化蛋白2(JDP2)与人胰腺癌细胞系BxPC3上皮向间质转化(EMT)之间的关系。方法应用pCEFL-HA-JDP2质粒瞬时转染BxPC3细胞系,并继续分别用转化生长因子β1(TGF-β1)和I型胶原(Collagen I)诱导,以仅加DMSO为空白对照组,倒置显微镜观察细胞形态学变化,Western blot及免疫荧光检测E-cadherin、vimentin的表达。Transwell小室侵袭实验验证侵袭能力的变化。结果与空白对照组相比,转染JDP2组上皮标志物E-cadherin及间质标志物vimentin表达变化不明显,而转染空质粒组则E-cadherin表达降低而vimentin表达升高,提示JDP2能够抑制由Collagen I及TGF-β1诱导的EMT;同时我们验证,转染JDP2质粒组细胞侵袭能力亦明显小于转染空质粒组细胞(P<0.05)。结论 JDP2,作为AP-1类因子的抑制因子,可以通过不同通路抑制EMT的产生,从而为胰腺癌的分子靶向治疗找到新的方向。

PTEN、P16表达与原发性胆囊癌病理生物学行为及预后的关系

目的:探讨PTEN、P16在原发性胆囊癌中的表达与其病理生物学行为和预后的关系.方法:采用免疫组化CSA法对56例胆囊癌进行PTEN和P16蛋白的定位观察.结果:PTEN、P16在原发性胆囊癌中阳性表达率为46.4%,42.9%,显著低于胆囊良性病变(92.3%,76.9%;P<0.05).PTEN、P16表达与胆囊癌的组织类型、病理学分级无相关(P>0.05),与胆囊癌的浸润、转移和预后明显相关(P<0.05),PTEN和P16基因蛋白表达存在着明显的正相关(r=0.8746,P<0.05).结论:PTEN和P16基因蛋白低表达可能是胆囊癌发生、发展中的分子事件,PTEN、P16表达可作为评估胆囊癌病理生物学行为及预后的参考指标.

Survivin、P16及RB表达与原发性胆囊癌发生和发展的关系

目的:探索Survivin、P16、RB表达与原发性胆囊癌发生和发展的关系.方法:选用46例原发性胆囊癌,22例癌旁黏膜,19例胆囊良性病变组织,采用免疫组化SP法定位观察Survivin、P16、RB基因蛋白表达.结果:Survivin、P16、RB在原发性胆囊癌中表达阳性率分别为69.6%(32/46),47.8%(22/46),71.7%(33/46),与胆囊良性病变(0%,73.7%,94.7%)和癌旁黏膜(0%,95.4%,95.4%)相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01).Survivin与P16表达呈显著的负相关(r=-0.691,P<0.01).P16与RB表达也呈显著的负相关(r= -0.6556,P<0.01).P16/RB失活组Survivin阳性率为93.8%,显著高于P16+/RB+组(x^2=9.228,P<0.01).Survivin与胆囊癌的分化程度(P= 0.003)、浸润(P=0.003)和转移(P=10-6)密切相关,P16表达缺失患者更易发生淋巴结转移和周围脏器的浸润(P=0.04或P=0.001).结论:Survivin高表达,P16、RB表达缺失在原发性胆囊癌发生中起重要的调节作用.P16/ RB通路失活,结合Survivin高表达可能是胆囊细胞癌变的重要通路之一.Survivin高表达和P16表达缺失与胆囊癌的转移和浸润可能有密切关系.

JDP2在TGF-β1诱导的人胰腺癌细胞系Panc-1上皮向间质转化中的作用

目的:研究JDP2与TGF-β1诱导的人胰腺癌细胞系Panc-1上皮向间质转化之间的关系.方法:实验分为空白对照组、JDP2转染组、空质粒转染组3组,并分别用P、P-J-T、P-V-T缩写代表.用pCEFL-HA-JDP2质粒和pCEFL空质粒瞬时转染人胰腺癌细胞系Panc-1,48h之后应用TGF-β1分别刺激JDP2转染和空质粒转染组细胞48h.以正常的Panc-1细胞为空白对照组,仅加等量的PSB.倒置显微镜下观察各组细胞的形态学变化的差异;应用RT-PCR及Westernblot的方法检测E-cadherin及vimentin的蛋白及mRNA表达变化;应用Transwell侵袭实验观察各组细胞的迁移能力.结果:P-J-T组能够明显抑制由TGF-β1诱导产生的EMT.与P组相比,P-J-T组大部分细胞没有明确的形态学上的变化,E-cadherin及vimentin蛋白及mRNA表达变化不明显,迁移能力亦无明确差异(48.0±5.3vs52.0±7.2),未成功诱导EMT;而P-V-T组Panc-1细胞大多数变成长梭形,细胞间紧密连接丢失,E-cadherin表达明显降低(mRNA表达:P<0.01;蛋白表达:P<0.05),vimentin蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01),侵袭至小室下室的细胞明显增加(48.0±5.3vs81.0±10.7,P<0.01),出现非常显著的上皮向间质转化特征.结论:JDP2具有明显抑制EMT的作用,JDP2转染后的胰腺癌细胞系可以明显抑制由TGF-β1诱导的EMT,这使得JDP2有可能成为新的胰腺癌的靶向治疗因子.

p16、Rb基因表达与原发性胆囊癌病理生物学行为及预后的关系

目的 探讨 p16、Rb基因在原发性胆囊癌中的表达及其与病理生物学行为和预后的关系。 方法 采用免疫组化 (SP)法对 5 6例胆囊癌进行 p16和Rb蛋白的定位观察。 结果 p16和Rb基因在原发性胆囊癌中的表达阳性率分别为 46.3 %和 71.4% ,显著低于在胆囊良性病变中的表达 (P<0 .0 5 )。Rb表达与胆囊癌的病理组织学分级、组织类型、浸润、转移和预后无明显关系 (P>0 .0 5 ) ;而 p16与胆囊癌的浸润、转移和预后有明显相关性 (P <0 .0 5 )。p16和Rb基因蛋白表达存在着明显的互补性。结论 p16和Rb基因蛋白丢失是胆囊癌发生、发展中的重要分子事件 ,与细胞周期G1 S期的负反馈调节环路中断关系密切。

谷氨酰胺在大肠癌患者术后肠外支持中的作用

目的:探讨谷氨酰胺(Gln)在大肠癌患者术后完全胃肠道外营养(TPN)中的作用。方法:60例大肠癌患者随机分为实验组(肠外营养加谷氨酰胺)和对照组(常规肠外营养),观察氮平衡、血浆白蛋白水平、术后疲劳评分等各项指标的变化。结果:对照组术后平均住院时间(13.12±3.21)d,实验组(10.90±2.81)d,两者比较有显著性差异(P<0.05);两组患者术前血浆白蛋白水平相似,术后8 d实验组白蛋白水平普遍高于对照组,但两者之间无统计学差异;术后8 d实验组氮平衡明显改善,与对照组相比差异十分显著(P<0.01);术后8 d实验组患者主观感觉好于对照组(P<0.05)。结论:大肠癌患者术后予以肠外营养加谷氨酰胺支持,比常规肠外营养更有利于术后负氮平衡的改善及血浆白蛋白的恢复,并能缩短住院时间、减少术后并发症、显著改善术后疲劳。

慢性胰腺炎诊治的进展

传统的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)诊断着眼于胰腺形态和功能的异常,2000年亚太共识会确定的标准是目前国际上较为公认的标准."大导管"、"小导管"胰腺炎的确定对CP的诊断和治疗具有双重价值.自身免疫性胰腺炎作为CP的一个特殊类型越来越受到临床医生的关注.CP内镜治疗是另外一种很有前途的外科处理手段,而且内镜手段并不排斥随后必须要进行的手术治疗.CP的手术方式多样化,没有统一的单一术式适合所有CP患者,在术前排除恶性病变是必须的.

PCNA和EGFR在原发性胆囊癌中的表达及其预后意义

本文应用免疫组化方法对原发性胆囊癌（ｐｒｉｍａｒｙｇａｌｌ－ｂｌａｄｄｅｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＧＣ）进行增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）和表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａ...

原发性胆囊癌nm23表达与细胞增殖活性的关系

目的 :探讨 nm2 3表达与胆囊肿瘤良恶性、分化程度、浸润能力、淋巴结转移、预后及细胞增殖活性的关系。方法 :5 6例原发性胆囊癌石蜡包埋标本 ,免疫组化 S- P法检测。结果 :nm2 3在原发性胆囊癌表达的阳性率 ,无论是高、中、低分化均显著高于胆囊良性病变 (P <0 .0 1) ;与分化程度、浸润程度、淋巴结转移亦有明显关系。生存期分析表明 :nm 2 3表达阳性者生存期长 (P <0 .0 5 )。 nm 2 3表达阴性组 PCNA明显高于阳性组 (P <0 .0 1)。结论 :nm 2 3是反映原发性胆囊癌生物学特性良好的标志物 ,与 PCNA互补可做为判断胆囊良恶性、恶性程度、淋巴结转移及预后的客观指标。

一个新的促进人胰腺癌细胞上皮-间充质转化因子:ATF-2

目的:研究活化转录因子2(activating transcription factor-2,ATF2)在人胰腺癌细胞系Capan2 中高表达能否促使转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导Capan2细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT).方法:应用PGEX-ATF2质粒瞬时转染Capan2 细胞系,并继续用TGF-β1诱导,以仅加DMSO 组为空白对照组,倒置显微镜观察细胞形态学变化,Western blot检测E-cadherin、vimentin、ATF2的表达. Transwell小室侵袭实验验证侵袭能力的变化.结果:与空白对照组细胞相比,转染ATF2并用 TGF-β1诱导的Capan2细胞系能够明显改变细胞形态,并且使得E-cadherin的蛋白水平表达明显下调,vimentin、ATF2的蛋白水平表达则显著上调,细胞侵袭能力也显著增加(P=0.008).结论:ATF2能够与TGF-β1联合共同诱导 Capan2细胞系产生EMT,从而对胰腺癌的分子靶向治疗找到新的方向.

nm23基因在原发性胆囊癌中的表达及临床意义

目的 探讨nm23基因在原发性胆囊癌中的表达及其预后意义。方法 56例原发性胆囊癌的石蜡包埋标本。免疫组织化学SP法。结果 NDPK／nm23在原发性胆囊癌中表达的阳性率为51．4％±18．7％，表达呈异质性，且NDPK／nm23 Ll无论是高、中、低分化均显著高于胆囊良性病变组(P<0．01)。生存期分析表明：NDPK／nm23Ll低值组生存期短，预后不佳。NDPK／nm23 Ll与胆囊癌的分化程度，浸润深度，淋巴结转移均显著相关(P<0．05或P<0．01)，与病理类型未测出相关性(P>0．05)。结论 NDPK／nm23表达在胆囊肿瘤良恶性鉴别诊断及预测后有一定的参考价值。

表皮生长因子受体(EGFR)在原发性胆囊癌中的表达及其生物学意义

应用免疫细胞化学方法研究原发性胆囊癌组织表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达及生物学意义。３８例原发性胆囊癌ＥＧＦＲ表达阳性率为５７．６％±３６．７％，表达呈异质性，与胆囊良性病变组相比无显著性差异Ｐ＞０．０５。ＥＧＦＲ计数与原发性胆囊癌的分化程度、浸润深度呈显著相关Ｐ＜０．０５，与病理组织类型及淋巴结转移无显著相关性。此外，本文着重探讨了检测原发性胆囊癌组织中ＥＧＦＲ的生物学意义。

生长抑素在重症急性胰腺炎治疗中的临床观察

目的 :探讨生长抑素在重症急性胰腺炎临床治疗中的作用。方法 :将 10 2例重症急性胰腺炎病人分为生长抑素治疗组 (n =5 2 )和对照组 (n =5 0 ) ,对两组之间胰腺囊肿、胰腺脓肿、胰瘘、肠瘘、腹腔内出血的发生率、病死率、死亡原因及住院天数进行了对比分析。结果 :生长抑素治疗组的并发症明显低于对照组 ,生长抑素可降低重症急性胰腺炎病人的病死率 ,缩短住院时间 ,而且生长抑素使用的早晚对重症急性胰腺炎病人的治疗也有重要的影响。结论 :生长抑素对重症急性胰腺炎的治疗有重要的价值 ,越早使用效果越好。

生长抑素治疗术后早期炎性肠梗阻45例

目的:探讨生长抑素(somatostatin,SS)在术后早期炎性肠梗阻的作用.方法:回顾分析76例术后早期炎性肠梗阻患者的临床资料,按照是否应用SS分成治疗组(45例),常规治疗基础上,每日应用SS6mg,对照组(31例)除不应用SS外,其他治疗与治疗组一致.观察两组症状、体征、胃肠减压量、血红蛋白、总蛋白、白蛋白水平的变化、平均治疗时间的差异.结果:治疗组腹胀缓解时间、排气恢复时间、胃肠减压量、平均治疗时间均明显低于对照组,差异具有显著性(4.03d±1.21dvs6.54d±1.19d;6.30d±2.03dvs7.15d±1.17d;436mL±120mLvs580mL±150mL;12.21d±4.71dvs20.21d±5.18d;P<0.05).治疗组腹痛缓解时间、恶心呕吐缓解时间、排便恢复时间虽低于对照组,但差异无显著性.治疗组治疗后血红蛋白、总蛋白、白蛋白水平均高于对照组,白蛋白水平差异具有显著性(43.61g/L±8.35g/Lvs37.61g/L±4.71g/L,P<0.05).结论:SS能够抑制消化液的分泌,减轻肠管扩张,提高血红蛋白、总蛋白、白蛋白水平,对治疗术后早期炎性肠梗阻有明显作用.

术前测定血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗过氧化物酶抗体在结节性甲状腺疾病诊断中的意义

目的了解术前测定血清抗甲状腺球蛋白抗体(anti-TgAb)和抗过氧化物酶抗体(anti-TPOAb)在结节性甲状腺疾病中的意义。方法回顾性分析2004年6月至2006年4月期间,术前行血清化学发光免疫分析法测定anti-TgAb和anti-TPOAb,术后经石蜡病理确诊的分化型甲状腺癌(DTC组)63例、腺瘤(TA组)40例、结节性甲状腺肿(NG组)55例、结节型桥本病(HD组)12例的临床资料。比较各组间中位数和超出正常值例数的差异。结果HD组的anti-TgAb和anti-TPOAb测定值均显著高于其他3组(P<0.01)。anti-TgAb和anti-TPOAb大于正常值3,10倍的例数,HD组均显著高于其他3组(P<0.05)。anti-TPOAb抗体大于正常值3倍的例数,DTC组均显著高于NG组(P<0.05);anti-TgAb大于正常值3倍的例数DTC组显著高于TA组和NG组(P<0.05)。二抗体同时增高1,3,10倍的例数HD组均显著高于其他3组(P<0.05)。结论血清anti-TgAb和anti-TPOAb测定值增高最常见于HD,而且测定值越高越有诊断意义。血清anti-TgAb3倍以上增高除HD外,DTC比TA和NG更常见。DTC的anti-TPOAb测定值1、3倍以上增高患者明显多于NG。二者同时增高最大可能是HD。

FHL1在人胰腺癌族中的表达及其与胰腺癌的侵袭及转移的相关性研究

目的:探讨FHL1蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系。方法:利用Western blot检测62例胰腺癌手术切除标本与其相对应的癌旁胰腺组织中FHL1蛋白的表达。用Logrank检验分析FHL1蛋白表达与预后的关系。结果:FHL1的蛋白表达在胰腺癌中与对应癌旁胰腺组织相比下降明显(0.197±0.042 vs.0.508±0.272,P<0.01)。同时,FHL1在胰腺癌中的表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移、肿瘤累及范围、远处转移均有明显差异(P<0.05),与高表达FHL1组相比,低表达FHL1组患者术后生存时间明显缩短(P<0.01)。结论:FHL1的异常表达很可能与胰腺癌的侵袭、转移等密切相关,而这种异常表达又影响了胰腺癌患者的预后。