异基因造血干细胞移植治疗Ph^+急性淋巴细胞白血病

目的:探讨用于治疗Ph+急性淋巴细胞白血病(philadelphiachromosomepositiveacutelymphoblasticleuke mia,Ph+ALL)时异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,Allo HSCT)的时机和供者的选择。方法:总结北京大学血液病研究所自2000年3月至2004年7月采用Allo HSCT治疗Ph+ALL患者32例。其中移植前处第一次完全缓解(completeremission,CR1 )期23例,非CR1 患者9例。干细胞来源: 同胞相合供者12例,非血缘脐带血4例,非血缘志愿供者3例,HLA不合的亲缘供者13例。危险因素筛选采用COX回归分析,时间依赖的率的计算采用Kaplan Meier分析,率的比较采用Log rank检验。结果:本组患者4年存活率(overallsurvival,OS) 57. 19%, 无病存活(leukemia freesurvival, LFS) 37. 09%,复发率(relapseincidence, RI) 56. 36% 。单因素分析: 在移植前处CR1 患者组比非CR1 患者OS高(74. 50% vs22. 22% ,P=0. 004 6)、LFS高(49. 06% vs11. 11% , P=0. 005 7 )、RI低( 44. 80% vs84. 76%, P=0. 0157 ); MBCR/ABL组比mBCR/ABL组OS高( 100% vs40. 91%, P=0. 031 8)、LFS高( 75% vs17. 72%, P=0. 005 7)、RI低( 25% vs77. 88, P=0. 011 6) ;HLA不合亲缘组与HLA全合同胞组OS相近(52. 65% vs55. 56%, P=0.

异基因造血干细胞移植治愈2例8p11骨髓增殖综合征患者并文献复习

目的:报道异基因造血干细胞移植治愈2例罕见8p11骨髓增殖综合征患者。方法:总结2例8p11骨髓增殖综合征患者的临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程。结果:病例1,双侧颈部淋巴结肿大伴白细胞异常升高,骨髓增生极度活跃,骨髓细胞遗传学示46,XY,(8;13)(p11;q12)。淋巴结组织病理检查结果为外周T细胞淋巴瘤,非特指型。病例2,多发浅表淋巴结肿大伴血常规异常就诊,血白细胞明显升高伴血小板减少,骨髓增生极度活跃,骨髓细胞遗传学示t(8;9)(p11;q32),分子生物学检测CEP110-FGFR1融合基因阳性,淋巴结活检为T淋巴母细胞性淋巴瘤。2例患者均行人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合同胞异基因造血干细胞移植治疗,无病存活分别为移植后16年和6年。结论:异基因造血干细胞移植是治愈8p11骨髓增殖综合征的有效治疗选择。

浅谈入世使中国研究生教育面临的机遇和挑战

作者就我国加入WTO后,对研究生教育面临的机遇和挑战进行了分析和思考,认为入世将有利于促使我国研究生教育条件的改善,有利于研究生培养模式的调整和培养质量的提高,有利于研究生教育管理体制的改革。同时,面临的挑战也是严峻的,入世后随着教育市场的逐步开放,研究生优秀生源的竞争将会更加激烈,研究生的思想政治教育工作也将面临新的课题和更加复杂的局面。

新制度经济学基本理论及其对我国经济发展的启示

制度经济学产生于19世纪20年代初，它的发展大体上经历了：以凡勃伦、康芒斯和米切尔等为代表的旧制度经济学时期，以伯利、米恩斯和加尔布雷斯等为代表的从旧制度经济学向新制度经济学过渡时期，以科斯、诺斯和威廉姆森等为代表的新制度经济学时期。新制度经济学与旧制度经济学的最主要区别，正如科斯所说。就是前者用主流经济学的方法分析制度，而后者是对制度的描述。

改革农业推广制度的研究

农业推广的目标是通过教育来提高农民的科学文化素质，促进农业科技成果的转化，提高农业科技含量。美国通过立法，由州内的一所或几所农业大学组织执行推广任务，使美国的农业科学技术得到快速的传播，促进了农业的发展。

血浆巨细胞病毒多聚酶链反应检测用于指导干预性治疗

目的 :分析用血浆巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV)多聚酶链反应 (polymerasechainreaction ,PCR)检测结果指导抗CMV干预性治疗的临床意义。方法 :1999年 8月至 2 0 0 1年 7月行异基因造血干细胞移植 (hematopoi eticstemcelltransplantation ,HSCT)的所有患者自预处理开始 ,常规用PCR法检测血浆的CMV DNA(采用华美公司生产的巨细胞病毒 4℃PCR检测试剂盒 ) ,每周 1次。其中尚无CMV病的临床表现而检测到血浆CMV阳性的患者 89例。随机选取 5 2例阳性患者给予干预性治疗。将上述 89例患者分为 3组 (分别为停止治疗时血浆CMV PCR转阴组、停止治疗时未转阴组、血浆CMV阳性未治疗组 )比较各组CMV病的发生率。CMV病的发生率采用Kaplan Meier曲线表示 ,曲线间的比较用Log Rank(曲线无交叉 )或Breslow(曲线交叉 )检验 ,某时点率的比较采用RXC列联表或 χ2 检验。结果 :10 0d内CMV病的发生率 ,在治疗后血浆CMV PCR由阳性转为阴性组为 10 .2 6% ,治疗结束时血浆CMV PCR仍为阳性组为 66.67% ,血浆CMV PCR阳性未治疗组为 3 6.2 4 % (P =0 .0 0 0 0 )。上述3组中任两组移植后 10 0dCMV病的发生率差异均有显著性。移植后 1年时上述 3组CMV病累积发生率分别为3 0 .65 %、75 0 0 %、4 2 .95 % (P =0 .0 0 0 9) 。

ABO血型不合对异基因造血干细胞移植的影响

目的:分析ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo HSCT)的影响。方法: 对北京大学人民医院血液病研究所 148例ABO血型不合的allo HSCT受者按不同的移植方式进行分析,并选用同期 85例ABO血型相合的受者作比较。结果:主要ABO血型不合骨髓移植(BMT)组红细胞输注量多,红系恢复时间长。ABO血型不合的BMT、外周血干细胞移植(PBSCT)以及BMT+PBSCT患者急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的发生率、巨细胞病毒(CMV)发生率及 5年无病存活率与ABO血型相合患者相比差异无统计学意义。结论:ABO血型不合不影响造血干细胞移植的植活、主要合并症及预后。ABO血型不合的PBSCT与BMT相比,红细胞输注量少,红系恢复较快。

HLA配型不合情况下造血干细胞移植的新方法

目的 :采用新方法进行非体外去除T细胞的人类白细胞抗原 (humanleukocyteantigen ,HLA)配型不合造血干细胞移植。方法 :5 8例血液恶性肿瘤患者 ,33例为高危或难治复发白血病 ,接受了至少一个HLA位点不合的家庭供者造血干细胞移植。移植物为经粒细胞集落刺激因子 (granulocyteclony stimulatingfactor ,G CSF)动员的骨髓以及外周血造血干细胞 ,而无需体外去除T细胞。移植物抗宿主病 (graft versus host disease,GVHD)预防采用环孢菌素A +霉酚酸酯 +短程甲氨喋呤方案。结果 :所有患者均获得持久、完全供者植入。 5 8例患者中发生Ⅱ度及以上急性GVHD 2 2例 (37.9% ) ,其中Ⅲ度和Ⅳ度急性GVHD分别为 2例和 1例 ,其严重程度与HLA不合程度无相关 ;4 2例可评估患者中 ,慢性GVHD为 2 6例 (6 1.9% ) ,广泛型和局限型分别为 11例和 15例。复发 9例 ,除 1例外均为复发、难治白血病患者。死亡 14例 ,其中 7例死于疾病复发 ,另 7例死于移植相关合并症 ,其中严重感染和间质性肺炎各 2例 ,巨细胞病毒性脑炎、病毒型肝炎和急性GVHD死亡各 1例。中位随访 10月 (2～ 37.5月 ) ,5 8例患者中 4 2例无病存活 (disease freesurvival,DFS) ,高危患者 2年DFS明显低于标危患者 ,分别为 6 3.2 %和 77.6 % (P =0 .0 4 )。DFS与供受?

异基因造血干细胞移植后肺炎的病因分析

目的:分析异基因造血干细胞移植后肺炎的临床特点和病因谱。方法:总结北京大学血液病研究所1998至 2001连续 4年中 255例异基因造血干细胞移植受者中发生移植后肺炎的资料。结果: 66例发生移植后肺炎的患者累计发病 72例次,总发病率 25. 9%; 50例患者的移植后肺炎被治愈,占 75%。病因分析显示,细 /真菌感染性移植后肺炎 12例次(16. 7% ),巨细胞病毒性肺炎 22例次(30. 6% ),特发性肺炎综合征 36例次(50. 0% )。总死亡率为 22. 7%。发生特发性肺炎综合征的患者较多伴发慢性移植物抗宿主病,免疫抑制剂治疗有效。结论:异基因造血干细胞移植后肺炎是移植后常见的合并症,其病因学包括感染和非感染因素,针对病因的治疗可以改善预后。

造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染危险因素和疗效分析

目的 :了解造血干细胞移植 (hematopoieticstemcelltransplantation ,HSCT)后巨细胞病毒 (Cy tomegalovirus,CMV)感染的发生率、相关危险因素及抗病毒药物疗效。 方法 :选择 1 998年 1月至 2 0 0 0年 1 2月在我所行HSCT的 2 0 2例患者进行回顾性分析。移植前预处理采用化疗联合全身照射或马利兰联合环磷酰胺方案。多数异基因HSCT移植后移植物抗宿主病 (graft versushostdisease,GVHD)预防采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤。CMV感染预防采用更昔洛韦 (ganciclovir,DHPG) 1 0mg·kg-1 ·d-1 ,分两次静点 ,移植前第 9天至移植前第 2天连续 8d。移植后应用多聚酶链反应 (PCR)定期进行病毒DNA监测 ,CMV阳性或发生CMV病的患者应用DH PG或 /和膦甲酸钠或联合这两种制剂进行治疗。结果 :HSCT后CMV活动性感染率为 35 .6 % (72 /2 0 2 ) ;间质性肺炎最常见占感染人数的 4 4 .4 % (32 /72 ) ,单纯病毒血症占 33.3% (2 4 /72 ) ,CMV肠炎占 1 3.9% (1 0 /72 )。感染的高峰时间为移植后第 6 0～ 90天。DHPG或 /和膦甲酸钠治疗的总有效率约为 6 0 %。经单因素分析证明异基因HSCT ,急、慢GVHD是HSCT后CMV感染的重要危险因素 ,而年龄、性别、疾病种类、移植前CMV血清学状态、预处理方案与CMV感染无显著相关性。结论 :CMV感?

亲属单倍体非体外去T细胞造血干细胞移植治疗儿童恶性血液病

目的:评估恶性血液病儿童亲属单倍体造血干细胞移植的安全性及其疗效。方法:58例14岁及以下恶性血液病患儿诊断时均具有提示预后不良的遗传学或临床特征,移植前重新定义高危组与标危组。分析其移植并发症规律及其疗效。结果:58例患儿HLA-A、B、C和DR位点中2个位点配型不合7例(12.1%),3个位点配型不合20例(34.5%),4个位点配型不合31例(53.4%),中位随访时间1 663(752～2 664)d。全部患儿获植入。急性移植物抗宿主病(GVHD)2～4度累计发生率为(54.8±7.6)%,3～4度发生率为(11.4±4.8)%。慢性GVHD累计发生率为(45.6±7.8)%,广泛型为(19.6±6.5)%。38例患者存活,其中33例患者无病存活(LFS)。2年实际总生存高危组和标危组分别为59.0%和78.9%,3年预计LFS分别为(58.6±8.0)%和(68.4±10.7)%。结论:体外非去T细胞亲属间造血干细胞移植用于具有预后不良因素的恶性血液病患儿治疗安全有效。

异基因造血干细胞移植过程中患者艰难梭菌感染与肠道微生态失调关系的临床研究

本研究探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)过程中患者艰难梭菌相关性腹泻(clostridium difficile associated diarrhea,CDAD)与肠道微生态的关系,了解肠道微生态失衡的临床特征,寻找有效防治措施,保护肠道菌群,减少细菌易位及感染的发生。对44例allo-HSCT后腹泻患者采用艰难梭菌毒素A&B检测试剂盒进行毒素检测,采用厌氧培养方法进行艰难梭菌的分离、鉴定。对患者粪便标本进行肠道微生态研究;采用光冈复合式法对目的菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、消化链球菌、产气荚膜梭菌、肠杆菌、肠球菌、酵母菌)进行定性定量分析。结果表明:44例腹泻患者中共检测出12例艰难梭菌阳性,阳性率为27.27%;CDAD的发生与使用抗生素或化疗药物有关;CDAD患者的肠道微生态发生了明显变化,表现为乳酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌、肠杆菌等细菌数量明显下降;对CDAD用万古霉素、甲硝唑等药物并配合给予益生菌治疗效果好,但有一定复发率(16.67%)。结论:allo-HSCT并发CDAD与肠道微生态的改变有关,应用敏感抗生素治疗的同时应积极扶植肠道菌群,这样的治疗有利于改善病情和减少复发。

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎临床特点分析

目的:研究定量监测血浆巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)DNA水平指导的抗病毒抢先治疗下,造血干细胞移植后CMV肺炎的临床特点及预后。方法:分析2005年1月至2008年8月之间行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation,allo-HSCT)后发生CMV肺炎的22例患者,总结发病的临床特征及评价影响预后的相关因素。结果:750例allo-HSCT患者中共22例发生24例次CMV肺炎(2.9%),发病中位时间为+51d(+30～180 d),16例(72.7%)患者在发病前后出现CMV血症,6例患者血浆CMV-PCR持续阴性。23例次患者胸部CT上出现间质性改变(如弥漫的磨玻璃影、多发斑片影等)。治疗上抗病毒药物联合皮质激素疗效较好,CMV肺炎总体治愈率为83.3%。单因素分析发现男性患者及重度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)是CMV肺炎的不良预后因素(P=0.034,P=0.023)。结论:通过定量PCR监测CMV-DNA水平,尽早诊断并给予适当抗病毒治疗可以明显改善CMV肺炎患者的预后。

抗胸腺细胞球蛋白在HLA配型部分相合的造血干细胞移植患者的药代动力学

为了研究抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)在HLA配型部分相合造血干细胞移植患者体内的药代动力学,将2003年10月至2004年10月北京大学血液病研究所骨髓移植部15例患者纳入本研究方案并应用ATG,其中AML5例、CML6例、ALL3例、AA1例。给15例接受HLA部分配型相合造血干细胞移植术患者静脉滴注ATG,剂量为10mg/kg,分4天给药,用ELISA Fc法检测ATG血药浓度,用3P97程序根据房室模型进行数据处理。结果表明:ATG为超长半衰期药物,剂量2.5mg/d连续应用4天,血药浓度随之升高,移植前5天血药浓度上升到44.8%。根据AIC(Akaike's information criterion),该值符合一级消除动力学的二室模型;主要药代动力学参数:AUC0-t3415.9±216.2mg/(L·d);Cmax136.0±10.31mg/L,ATG的达峰时间(Tmax)为4.8±0.7天;t1/2为29.7±2.60天;ATG表观分布容积的平均值为0.12±0.02L/kg;CL(s)为0.002927L/d,ATG体内有效的血药浓度至少维持90天。在给药期间患者未出现严重药物不良反应,耐受性好。结论:含总剂量10mg ATG预处理方案,临床有效,患者安全耐受,适宜用于HLA部分相合的造血干细胞移植患者,ATG在机体的药代动力学无种族差异性。

亲缘与非亲缘供者造血干细胞动员和采集的安全性比较

本研究对捐献骨髓及外周造血干细胞的健康亲缘供者及只捐献外周造血干细胞的非亲缘供者,在造血干细胞动员和采集的安全性方面进行比较。对2005年9月至2006年8月在北京大学人民医院血液病研究所提供异基因造血干细胞的亲缘供者100例及2003年11月至2007年12月在中国造血干细胞捐献者资料库北京管理中心登记的非血缘供者71例,在造血干细胞动员、采集及采集后1、3、6个月及每年进行了评估。对血常规指标、不良反应等进行观察记录,并对随访期间的长期不良反应及生活质量进行了问卷调查。结果显示:亲缘供者提供的骨髓+外周血干细胞总MNC剂量为6.70(4.11-12.23)×108/kg,总CD34+细胞剂量为3.40(1.61-13.57)×106/kg;非亲缘供者提供的外周血干细胞总MNC剂量为6.69(3.35-11.48)×108/kg,总CD34+细胞剂量为3.50(1.15-11.60)×106/kg。动员时的常见副作用为骨痛,在亲缘供者的发生率为47%,在非亲缘供者的发生率为43.7%,两组之间无显著性差异;采集时的常见副作用为感觉异常(口唇和四肢),在亲缘供者的发生率为25%,在非亲缘供者的发生率为29.6%,两组之间无显著性差异;所有供者对副作用皆可耐受,没有供者因为不能耐受而中断采集。亲缘供者由于骨髓和外周血的采集,其血红蛋白水平低于非亲缘供者[(125.8±20.2)g/Lvs(143.2±20.1)g/L](p<0.05)。非亲缘供者由于外周干细胞采集多为2次,其血小板计数低于亲缘供者[(126.2±57.2)×109/Lvs(162.4±72.9)×109/L](p<0.05)。在长期随访中,亲缘供者与非亲缘供者的血常规检查结果比较无显著性差异,无长期的不良反应,健康状况良好。结论:亲缘与非亲缘供者进行造血干细胞采集都是安全可行的。术前进行完备的检查,术中仔细操作、严密观察,及术后长期随访对于供者的安全有重要的意义。

G-CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

采用G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)。共有 10例重型再生障碍性贫血患者接受了G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植 ,回顾性分析植入情况、植入速度及急慢性移植物抗宿主病 (GVHD)发生率等。所有患者移植后均获得造血重建。中性粒细胞计数 (ANC) >0 5× 10 9L- 1 的中位时间为 13 2d(8～ 18) ,血小板 >2 0× 10 9L- 1 的中位时间为 2 2 2d(10～ 10 8)。 8例获得异体植入的患者中 3例发生Ⅰ Ⅱ度皮肤急性GVHD ,发生 5例慢性GVHD。至随访截止 ,中位随访 775d(2 10～ 14 2 9) ,所有 10例患者均无病存活(DFS)。因此我们认为G CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植是治疗SAA的有效方法 ,可获得快速、持久植入 ,而不增加急性和慢性GVHD的发生率。

免疫功能低下患者的巨细胞病毒感染监测方法的比较研究

目的 比较免疫功能低下患者的巨细胞病毒 (CMV)感染监测方法对临床的指导意义。方法 每周采集临床标本 ,用传统细胞培养法 (CC)、间接免疫荧光法 (IIF)、斑点杂交和PCR法、ELISA监测。结果 敏感性最高的CC和IIF法为 10 0 % ;其次PCR法 ,为 75 % ;特异性最高的CC和IIF法为 73% ;其次斑点杂交法为 6 7%。CC和IIF法的阴性预测值为 10 0 % ,而PCR和斑点杂交法分别为 84 .4 %和 83.3%。接受骨髓移植的病人抗CMVIgM在移植后 3个月内均为阴性 ,抗CMVIgG平均滴度在CMV抗原阳性组和阴性组病人中的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 CC、IIF、斑点杂交和PCR法均可作为CMV监测方法 ,检测持续阴性的患者为CMV活动性感染低危人群。

急性白血病患者焦虑障碍的现况调查

目的:研究急性白血病患者焦虑障碍的检出率和危险因素,为早期识别和干预白血病患者中焦虑障碍提供依据。方法:本研究设计为现况调查,选取2013年11月至2015年5月在某综合医院血液科确诊的白血病患者548人,首先应用广泛性焦虑量表(GAD-7)为筛查工具,简明国际神经精神访谈(M.I.N.I.)为诊断工具,分别评估该人群中焦虑症状和焦虑障碍的检出率。其次分析社会人口学资料及临床分型,了解共患焦虑障碍的危险因素。再次比较GAD-7和M.I.N.I.两种检查工具的一致性。结果:白血病患者焦虑症状的检出率(筛查阳性率)为19.2%(105/548),各类焦虑障碍检出率(诊断阳性率)为13.3%(73/548),其中女性(23.5%vs.16.1%)、非在职者(39.4%vs.15.0%)、分型为急性淋巴细胞白血病(ALL)者(23.7%vs.15.7%)中筛查阳性率高于男性、在职者和白血病分型为急性髓性白血病(AML)者。筛查阳性率高于诊断阳性率,二者一致性评价kappa值为0.43,P<0.001。结论:白血病患者各类焦虑症状的检出率为19.2%,应该注意性别、职业状态、白血病临床分型等风险因素。