先天性眼外肌纤维化伴少年白发家系的KIF21A基因突变分析

目的对先天性眼外肌纤维化(Congenital fibrosis of the extraocular muscles,CFEOM)伴少年白发家系进行候选致病基因KIF21A突变筛查。方法应用Wizard Genomic DNA Purification试剂从家系成员外周静脉血中提取基因组DNA;以先证者基因组DNA为模板,PCR扩增KIF21A基因外显子8、20和21的DNA序列,PCR产物纯化后进行DNA直接测序筛查突变位点。一旦发现可疑性变异,则采用DNA双向测序方法在其他家系成员进行疾病与突变共分离分析以及进一步确认其是否为致病性突变位点。结果该家系三代呈常染色体显性遗传,临床表型大致相同,可确诊为CFEOM1型。KIF21A基因突变筛查发现患者在第21外显子携带c.C2860T杂合性突变,正常成员没有,临床表型与基因型呈共分离。该突变为一个已知突变,可导致KIF21A蛋白第954位的精氨酸变为色氨酸(p.R954W)。结论 KIF21AR954W突变是导致该家系患者眼外肌纤维化致病的遗传基础,是否与少年白发相关尚待进一步研究。

左甲状腺素钠片对妊娠期亚临床甲状腺功能减退者妊娠结局影响

目的:探究左甲状腺素钠片对于妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者妊娠结局的影响。方法:随机选取140名妊娠期妇女分为2组(n=70);研究组为妊娠期亚临床甲状腺功能减退症并给予左甲状腺素钠片治疗的患者;对照组为健康孕妇,比较两组妊娠结局。结果:两组生产方式(顺产、产钳产、剖宫产)、妊娠结局(早产、贫血、产后出血、胎膜早破、胎儿窘迫)、新生儿低体质量、TSH水平、Apgar评分差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组促甲状腺激素(TSH)水平在孕早期、孕中期、孕晚期呈下降趋势。结论:左甲状腺素钠片治疗可降低孕晚期甲状腺功能相关激素水平,改善妊娠结局,妊娠期全程服用安全,不良反应较少。

妊娠期低分子肝素联合阿司匹林的抗凝安全性分析

目的 探讨妊娠期使用低分子肝素(LMWH)联合阿司匹林抗凝的安全性。方法 40例高凝状态的孕妇,随机分为研究组和对照组,每组20例。研究组采用阿司匹林联合低分子肝素治疗,对照组采用阿司匹林治疗。比较两组治疗前后凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)],治疗前后血小板计数(PLT)水平,不良反应发生情况,妊娠结局。结果 治疗前,两组PT、APTT、FIB、D-D水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组的PT(11.2±0.7)s和APPT(29.8±4.1)s均显著长于对照组的(10.6±0.5)、(27.4±1.6)s,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组D-D、FIB水平比较,差异无统计学意义(P<0.05)。两组治疗后PLT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组有3例未在本院分娩,因此无妊娠结局数据。两组的足月分娩率、新生儿体质量、新生儿死亡率、新生儿Apgar评分≥9分占比、产后出血率比较差异均无统计学意义(P>0.05);研究组阴道试产率50.00%(10/20)高于对照组的17.65%(3/17),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阿司匹林联合低分子肝素可以改善孕妇的高凝状态,且不显著增加出血风险及改变妊娠结局,因而该抗凝治疗方案可以在孕期安全使用。

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂治疗BRCA突变乳腺癌疗效和安全性的Meta分析

目的系统性评价多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗乳腺癌易感基因(BRCA)突变乳腺癌的疗效和安全性。方法检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、CNKI、VIP、Sino Med和万方数据库中从2010年1月1日至2022年8月1日所有相关的随机对照临床试验。主要的研究终点是无进展生存期(PFS),次要研究终点是总生存期、客观缓解率和不良事件。结果最终纳入4项符合条件的随机对照临床研究,共纳入1438例患者。Meta分析的结果显示,含有PARP抑制剂的治疗方案显著改善了胚系BRCA突变转移或局部晚期乳腺癌患者的无进展生存期(P<0.00001,HR=0.64,95%CI:0.56~0.74)和客观缓解率(P=0.05,RR=1.54,95%CI:1.01~2.36),然而并没有明显改善总生存期(P=0.06,HR=0.86,95%CI:0.73~1.01)。3级及以上不良事件的发生率之间差异无统计学意义(P=0.39,RR=0.93,95%CI:0.78~1.10)。结论PARP抑制剂可以延长胚系BRCA突变转移或局部晚期乳腺癌患者群体的无进展生存期和客观缓解率,但无法显著改善总生存期,同时不会增加3级以上不良事件发生率。这些发现还需要更多临床研究进一步验证。