吗替麦考酚酯诱导治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的临床疗效

目的:比较吗替麦考酚酯(MMF)和间断静脉环磷酰胺(IV-CTX)诱导治疗伴新月体形成的弥漫增生性狼疮性肾炎(LN)的疗效。方法:80例经肾活检明确诊断的弥漫增生性LN(Ⅳ型LN)且伴新月体(≥15%)形成的患者,接受激素联合MMF诱导治疗(MMF组,n=39)或IV-CTX冲击治疗(IV-CTX组,n=41),回顾性分析两组诱导治疗6月的缓解率[总缓解率和完全缓解(CR)率]。结果:MMF组和IV-CTX组基线临床病理数据无显著差异,中位新月体比例分别为34.6%和31.0%(P=0.836)。MMF组6月总缓解率显著高于IV-CTX组(92.3%vs 73.1%,P=0.024),其中CR率亦高于IV-CTX组,但无统计学差异(48.7%vs 34.1%,P=0.186)。在新月体比例<50%的LN(n=61)患者中,MMF组6月总缓解率(96.7%vs 74.2%,P=0.026)显著高于IV-CTX组,其中CR率高于IV-CTX组(46.7%vs 35.5%,P=0.375)。新月体比例≥50%LN患者(n=19)中MMF组6月总缓解率和CR率虽高于IV-CTX组,但无统计学差异。MMF组补体C3恢复正常比例显著高于IV-CTX组(64.1%vs 35.9%,P=0.013)。结论:MMF治疗伴新月体形成的Ⅳ型LN的诱导缓解率高于IV-CTX冲击治疗,但仍需前瞻性随机对照研究的证实。

Ⅳ型狼疮性肾炎不同病理亚型的临床病理与预后

目的:探讨弥漫增生性狼疮性肾炎不同病理亚型[弥漫性节段型(ⅣS型)和球型(ⅣG型)]患者临床病理特点及预后。方法:157例经肾活检病理明确诊断的Ⅳ型LN患者,根据肾小球病理改变分为ⅣS组(n=42)和ⅣG组(n=115)。诱导治疗采用激素联合间断环磷酰胺静脉冲击治疗(IVCY)或激素联合吗替麦考酚酯(MMF)。回顾性分析两组患者临床、病理及预后的差异。结果:ⅣS组和ⅣG组基线肾脏损害指标无差异。ⅣS组血清补体C3(0.493 g/L vs 0.355 g/L,P<0.01)和C4水平(0.111 g/L vs 0.065 g/L,P<0.01)均显著高于ⅣG组,补体C4降低发生率明显低于ⅣG组(50.0%vs 80.9%,P<0.01)。肾活检组织学观察证实,ⅣS组白金耳(0vs 42.6%,P<0.01)和微血栓(2.4%vs 36.5%,P<0.01)比例显著低于ⅣG组。ⅣS组患者6个月完全缓解(CR)率显著低于ⅣG组(33.3%vs 53.0%,P=0.029)。其中,ⅣS+IVCY组6个月CR率显著低于ⅣG+IVCY组(18.8%vs 52.7%,P=0.016)。ⅣS组10年无血清肌酐倍增或进展至终末期肾病患者生存率显著低于ⅣG组(70.4%vs 97.1%,P=0.015)。结论:ⅣS型LN肾小球呈现"寡免疫复合物沉积"特点,传统免疫抑制治疗的缓解率及肾脏远期预后均较ⅣG型LN差,提示Ⅳ型LN不同亚型可能存在不同的发病机制不同。

多靶点治疗Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎的长期随访

目的:既往研究证实多靶点疗法(MT)治疗Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)较传统静脉环磷酰胺冲击疗法(IVCY)能获得更高的诱导缓解率,本研究进一步探讨MT治疗Ⅳ+Ⅴ型LN的长期疗效和安全性。方法:将80例经肾活检证实的Ⅳ+Ⅴ型LN患者随机分为MT组(MT诱导缓解后MT维持,40例),和IVCY-硫唑嘌呤(AZA)组(IVCY诱导缓解后AZA维持,40例)。两组均同时予口服激素,总随访时间24月。主要疗效指标为完全缓解率,次要指标包括部分缓解、复发和不良反应发生率。结果:MT组和IVCY-AZA组分别有36例(90%)和24例(60%)获得诱导缓解(P<0.01),MT组6月(45%vs12.5%,P<0.01)和24月完全缓解率(80%vs47.5%,P<0.01)显著高于IVCY-AZA组。MT组和IVCY-AZA组分别有36例、21例进入维持期观察,两组24月内肾脏复发率(8.3%vs4.8%,P>0.05)及肾脏无复发生存率无明显差异。诱导期MT组和IVCY-AZA组感染发生率均为22.5%,IVCY-AZA组脱发、胃肠道症状发生率高于MT组(17.5%vs2.5%,22.5%vs5%,P<0.05),新发高血压仅出现在MT组。维持期MT组和IVCY-AZA组分别有11.1%和28.6%患者出现白细胞减低(P>0.05)。结论:采用多靶点疗法诱导,并维持治疗Ⅳ+Ⅴ型LN能获得较高缓解率、安全性好。

单核细胞趋化蛋白-1和高敏C反应蛋白在2型糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义

目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和高敏C反应蛋白(hsCRP)在2型糖尿病肾病(DN)患者中的变化,并探讨其临床意义。方法将纳入研究的63例2型DN患者按24小时尿蛋白定量分为尿蛋白定量正常组、早期DN组(DN3)和临床DN组(DN4)。其中尿蛋白定量正常组按尿白蛋白定量又分为尿微量白蛋白正常组(DN1)和尿微量白蛋白增高组(DN2),并以健康受试者作为对照组(NC)。测定并观察各组尿MCP-1和血hsCRP的变化。结果DN4组尿MCP-1/尿肌酐(Ucr)和血hsCRP分别为(894.37±57.53)ng/g和(13.50±1.80)mg/L,高于DN3组的(597.63±41.62)ng/g和(8.20±1.10)mg/L(P<0.05)。NC组、DN1组和DN2组的尿MCP-1/Ucr比值分别为(81.16±7.98)ng/g,(102.70±10.41)ng/g和(286.71±10.83)ng/g,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。NC组、DN1组和DN2组的血hsCRP分别为(2.30±0.30)、(4.80±0.50)和(6.30±0.60)mg/L,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论2型DN患者尿MCP-1和血hsCRP水平均升高,甚至在尿微量白蛋白正常的患者中已经明显升高,且二者敏感度较尿白蛋白高,有望成为早期DN的预测指标。

高通量透析联合血液灌流对维持性血液透析患者骨代谢、颈动脉粥样硬化及生活质量的影响

目的:探讨高通量透析联合血液灌流对维持性血液透析(MHD)患者骨代谢、颈动脉粥样硬化及生活质量的影响。方法:以我院2016年1月至2017年8月收治的120例MHD患者为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。对照组采用普通血液透析治疗,观察组采用高通量血液透析联合血液灌流治疗,连续治疗6个月后对两组患者进行颈动脉超声检查,并比较两组患者骨代谢指标及生活质量情况。结果:治疗期间两组常规指标(白蛋白、血红蛋白、甘油三脂)比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。治疗后两组患者的β2微球蛋白、骨代谢指标血清骨钙素、甲状旁腺素、β-I型胶原C-末端肽、Ⅰ型前胶原氨基端前肽水平均显著下降,且观察组均低于对照组(P <0.05)。观察组患者颈动脉内中膜厚度(CIMT)、CIMT增厚发生率、颈动脉粥样硬化发生率以及粥样斑块形成发生率均低于对照组(P <0.05)。观察组患者生活质量各项评分均高于对照组(P <0.05)。结论:高通量透析联合血液灌流治疗MHD患者的效果更好,能够改善患者的骨代谢,降低颈动脉粥样硬化发生率,提高患者生活质量。

SIRT1减轻缺氧复氧肾小管上皮细胞炎性损伤的实验研究

目的:研究沉默信息调节因子1(SIRT1)对缺氧复氧肾小管上皮细胞炎性损伤的影响。方法:构建缺氧复氧肾小管上皮细胞损伤模型,用qRT-PCR和Western blot方法检测细胞中SIRT1的表达变化。在肾小管上皮细胞中转染pc DNA3. 1-SIRT1,qRT-PCR和Western blot检测过表达效率。ELISA法检测细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、Caspase-11蛋白水平。全自动生化分析仪检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。结果:缺氧复氧肾小管上皮细胞中SIRT1 mRNA和蛋白水平均降低。pc DNA3. 1-SIRT1转染后的肾小管上皮细胞中SIRT1 mRNA和蛋白水平均明显升高。缺氧复氧肾小管上皮细胞分泌的TNF-α、IL-1β水平升高,细胞中CHOP、Caspase-11蛋白水平升高,细胞培养液中LDH水平升高。过表达SIRT1的肾小管上皮细胞经缺氧复氧处理以后,细胞分泌的TNF-α、IL-1β水平降低,细胞中CHOP、Caspase-11蛋白水平降低,细胞培养液中LDH水平降低。结论:SIRT1具有减轻缺氧复氧肾小管上皮细胞炎性损伤的作用,其可减少细胞分泌炎性因子,作用机制与内质网应激介导的Caspase-11途径有关。

12-脂氧化酶对糖尿病肾病鼠肾小球p27^kap1表达的影响

目的探讨12-脂氧化酶（12-LO）对糖尿病肾病肾小球内p27^kap1表达的影响。方法：在有或无p38MAPK（p38）抑制剂（SB203580，1μmol／L）的条件下，用12-LO作用产物12羟二十烷四烯酸[12（S）-HETE，10^-7mmol／L]刺激系膜细胞24h。雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、普通饮食＋12-L0抑制剂（CDC，8mg／kg，3次／周，皮下注射）处理组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素（STZ，35mg／kg，腹腔注射）诱导2型糖尿病组、高脂饮食结合小剂量STZ诱导2型糖尿病＋CDC处理组，连续皮下注射CDC1个月。野生型和12-LO基因敲除C57BL／6小鼠随机分成野生型对照组、12-L0基因敲除组、野生型STZ（200mg／kg，腹腔注射）诱导1型糖尿病组、12-LO基因敲除STZ诱导1型糖尿病组，饲养16周。实验结束后收集尿、血液、提取肾脏，用系列过筛方法分离肾小球。Western印迹和免疫组织化学方法检测p38活性和p27^kap1蛋白表达的变化。结果抑制p38活性可有效阻断12（S）-HETE诱导的系膜细胞内p27^kap1的表达（P〈0．01）。CDC可抑制2型糖尿病大鼠肾小球体积增大，降低尿白蛋白量（24h），阻止肾小球内p38活性和p27^kap1蛋白表达增加，与CDC未处理2型糖尿病大鼠比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。与野生型糖尿病小鼠比较，12-LO基因敲除糖尿病小鼠p38活性、p27^kap1蛋白表达及细胞外基质积聚显著减少，差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论12-LO可通过p38通路上调糖尿病肾小球内p27^kap1的表达。

M2型巨噬细胞在新月体性肾小球肾炎患者中的临床意义

本研究旨在探讨新月体性肾小球肾炎患者M2型巨噬细胞的临床病理意义,以及M2巨噬细胞标志物CD163和CD206的阳性表达情况。选择不同病因的超过30%以上新月体形成的肾小球性肾炎患者肾组织切片作为研究材料,其中,抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, AAV, n=16）、狼疮性肾炎（lupus nephritis, LN, n=13）、Ig A肾病（Ig A nephropathy, Ig AN, n=10）、紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis, HSPGN, n=10）被纳入本研究。另外,选择微小病变性肾病（minimal change disease, n=6）和正常对照肾脏（n=3）作为阴性对照。免疫组织化学和免疫荧光检测肾组织中CD163和CD206的表达。结果显示,LN和AAV中CD163阳性细胞数量显著高于Ig AN和HSPGN。与Ig AN和HSPGN相比,LN和AAV患者的肾小球病变中存在更多的CD206阳性细胞。CD163和CD206阳性细胞与新月体百分比、肾小球滤过率、血清白蛋白和尿蛋白之间存在显著相关性。总之,M2巨噬细胞参与了新月体性肾小球肾炎的发病机制和疾病进展,特别是在狼疮性肾炎和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中。

酷似钙化防御的结节性痒疹5例报告

终末期肾脏病(ESRD)患者因透析不充分、钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进、合并糖尿病等多种因素,常发生各种皮肤疾病,如结节性痒疹、获得性穿通病、皮肤钙质沉着症和钙化防御[1]。这些疾病多可表现为皮肤瘙痒,瘙痒在ESRD患者中的发生率达40%~90%[2],然而,不同的皮肤疾病在具体治疗策略上有较大差别,因此正确的诊断至关重要。东南大学附属中大医院肾脏科诊治了5例结节性痒疹的患者,这些患者在临床表现上与钙化防御十分相似,易造成误诊。因此,现将5例患者的资料报告如下并进行分析。