γ-氨基丁酸能中间神经元与自闭症谱系障碍的研究进展

越来越多的研究证据支持γ-氨基丁酸能中间神经元异常与自闭症谱系障碍(ASD)、癫痫以及精神分裂症等神经发育类疾病有关。近年来研究发现多种药物能靶向调控γ-氨基丁酸能中间神经元上的离子通道及受体,其中主要是钠离子通道和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体等。钠离子通道的激活剂通过降低钠离子通道的失活来增强γ-氨基丁酸能中间神经元的动作电位;NMDA受体作为ASD的潜在治疗靶点,可以通过药物恢复γ-氨基丁酸能中间神经元的NMDA功能来治疗行为学缺陷。此外,γ-氨基丁酸能中间神经元上还有多种离子通道及受体均与ASD有关,未来会有更多药物应用于对γ-氨基丁酸能中间神经元的治疗中。本文回顾和讨论了γ-氨基丁酸能中间神经元在ASD发病过程中的作用和机制并据此进行干预的相关研究进展。

神经突触后膜蛋白Neuroligin-1的力-电感知及其耦合调控分子机制的研究

神经突触是神经元之间信号传递的重要结构基础,电信号及生物力学信号动态耦合调控神经突触的形成和成熟。神经突触的动态连接主要由突触黏附分子间特异性原位互作调控,但黏附分子是否通过感知力、电信号来动态调控突触形成及其分子机制至今并不清楚。该问题是生物力学、力生物学和神经生物学等研究领域的前沿难点。

神经配蛋白及其水解产物的功能

神经配蛋白(neuroligin)是介导突触发育及成熟的一类关键蛋白,与神经发育疾病如自闭症等密切相关。近年来,研究者发现神经配蛋白除了以整体蛋白形式发挥功能外,其在不同发育阶段、神经元活动或一些神经精神疾病病理状态下可被多种蛋白酶水解,从而影响突触活性,参与部分神经系统疾病的发生和发展。不同的水解产物可具有与整体蛋白不一样的生理功能,在神经活动中发挥不同的功能,如调节突触可塑性、增加突触强度和数量、影响β淀粉样蛋白多肽聚合、促进胶质瘤增殖和生长、激活相关信号通路等。本文在阐述神经配蛋白整体蛋白结构和功能的基础上,总结分析了其水解过程的条件、产物及其功能,并探讨其生理学意义。

关于现有Neuroligin小鼠模型的总结(英文)

Neuroligin是位于神经元突触后膜并介导突触生成的一类细胞粘附分子。其家族蛋白可特异性介导兴奋性或抑制性突触形成。已有多项研究显示,neuroligin基因突变与自闭症等精神发育迟滞疾病相关。而因neuroligin蛋白功能异常引起的系列变化亦在小鼠模型中得到印证。neuroligin基因缺失,敲入或变异基因替代等小鼠模型,尤其是自闭症相关小鼠模型出现社交能力减弱,学习与记忆能力减退及强迫症相关表型,与人类自闭症症状相似。研究更进一步显示,该类小鼠中存在兴奋性突触及抑制性突触失调现象,并伴随有谷氨酸受体亚单位成分变化。然而,在小鼠模型研究中亦存在与体外研究结论不符情况,甚或出现相悖结论。在此综述中,我们总结了近几年所报道的小鼠模型,研究报道中的小鼠在分子,细胞及行为水平的各种异常现象,并归纳分析在各类小鼠中出现的相似及相异结果,希望能从中了解到neuroligin小鼠模型研究的进展及整体成果。

蛋白质组学对于阿尔茨海默症诊断标记物筛选的研究进展

阿尔茨海默症,简称AD(Alzheimer's Disease),是一类神经退行性疾病,主要发作于65岁以上老年人群中,患者会出现认知障碍、记忆缺失、言语障碍、抑郁、焦躁等症状,逐渐失去生活自理能力,目前已经成为严重的社会卫生问题。疾病中晚期实施的药物干预与治疗难以逆转病情,效果甚微,由于病理机制不明以及缺乏早期诊断标准,难以在疾病早期进行干预和治疗。好的生物标记物(biomarker)可在分子水平上为疾病提供敏感而稳定的诊断手段,蛋白质组学可高通量地识别样本中的蛋白质并对其含量进行分析,所以近些年来很多研究者们使用蛋白质组学手段进行了疾病诊断标记物的筛选。本文就利用蛋白质组学手段进行阿尔茨海默症诊断标记物筛选的研究进展做一论述。