亚精胺的抗衰机制及在人体皮肤中的应用前景

亚精胺(SPD)是一种低分子天然多胺(PA),具有抗衰老、延长机体寿命等多种作用。近年来发现SPD在皮肤抗衰老和改善皮肤功能方面也显示出明显的功效。抗氧化应激机制和细胞自噬机制是皮肤抗衰老的两个重要机制,SPD可以抑制炎症,能减少小鼠体内活性氧(ROS)的产生以及抑制脂质过氧化,显示出明显抗氧化作用。SPD能够通过影响细胞自噬机制调节线粒体功能,从而抑制线粒体氧化损伤和基因突变,对皮肤起到抗衰老作用,也能通过自噬机制促进肌肉卫星细胞的增殖来抑制肌肉衰老以及抑制紫外线辐射对皮肤的光老化作用。SPD可以增强人体的面部皮肤结构并形成脂质屏障,可以增加人体老化皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白的表达,具有显著的抗人体皮肤衰老作用。在对皮肤的其他作用方面,SPD对小鼠的创伤皮肤具有促进修复作用,还能促进皮肤黑色素的生成以及刺激毛发生长。本文就SPD在皮肤中的研究进展及其刺激性和毒性的研究概况进行综述,展望了SPD在人体皮肤方面的开发和应用前景。

防晒剂原料甲氧基肉桂酸乙基己酯在三种动物替代实验中的研究

选用化妆品防晒剂原料甲氧基肉桂酸乙基己酯,分别进行体外兔角膜上皮细胞短时暴露实验,体外3T3中性红摄取光毒性试验与皮肤变态反应:局部淋巴结试验(DA法,LLNA:DA)等动物替代实验。防晒剂原料在三个实验中结果均为阴性。动物替代实验相对于传统动物实验更高效,数据更客观并符合动物伦理要求,加快替代实验的研究、验证和认可工作,将有助于加速我国的化妆品检验标准与国际接轨。

鱼油软胶囊的毒理安全性评价

为评价鱼油软胶囊的毒理安全性,对鱼油软胶囊进行小鼠急性毒性试验、遗传毒性试验和30天喂养试验,遗传毒性试验包括鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验、骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验。小鼠急性毒性试验结果显示,最大耐受量不低于53.7 g/kg;遗传毒性试验结果显示,在5.0 g/皿及以下剂量时均未出现有直接或者间接的致突变作用,在10.0 g/kg及以下剂量,骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验结果均为阴性;在3.333 g/kg及以下剂量,30天喂养试验大鼠未出现与鱼油软胶囊相关毒性作用。表明鱼油软胶囊基本无毒性。

阿司匹林联合氯吡格雷应用对血小板聚集率影响的Meta分析

目的对有关阿司匹林、氯吡格雷对血小板聚集率影响相关文献进行系统评价,为临床用药提供参考。方法查阅国内外已公开发表的有关阿司匹林、氯吡格雷对血小板聚集率影响的临床随机对照试验文献,主要以血小板聚集率为评价指标,以Cochrane协作网的软件RevMan4.2进行Meta分析。结果共有5篇文献符合入选标准,总样本数为198。以二磷酸腺苷为聚集剂,阿司匹林联合氯吡格雷组与阿司匹林组的有效率差值为-26.59,95%可信区间(-38.30,-14.87),位于无效线左侧,具有统计学意义。以胶原蛋白为聚集剂,阿司匹林联合氯吡格雷组与阿司匹林组有效率差值为-16.05,95%可信区间为(-27.37,-4.74)位于无效线的左侧,具有统计学意义。结论阿司匹林联合氯吡格雷对血小板聚集率的影响优于单用阿司匹林,服用氯吡格雷负荷剂量300mg,则影响不大。

基于狗肾小管上皮细胞的雷公藤甲素体外肾毒性研究

目的:观察雷公藤甲素对狗肾小管上皮细胞(MDCK细胞)的毒性作用,并初步探讨其对氧化应激的影响。方法:以马兜铃酸A为阳性对照,用0.5,5,50和500 nmol·L-1的雷公藤甲素与MDCK细胞共同孵育24 h后,MTT法检测细胞抑制率,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤以及倒置显微镜观察雷公藤甲素对细胞形态的改变。用500 nmol·L-1雷公藤甲素分别与MDCK细胞作用30 min、1 h、2 h、4 h和6 h后,用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测细胞的活性氧自由基(ROS)水平。结果:与阴性对照组比较,雷公藤甲素组的细胞抑制率明显升高(P<0.01);LDH相对释放率明显增加(P<0.01)。雷公藤甲素处理组的细胞形态出现皱缩,呈现为球形,并有部分细胞脱落。雷公藤甲素与MDCK细胞作用30 min后ROS水平达到最高值,然后ROS逐渐减少(P<0.01)。结论:雷公藤甲素可诱导MDCK细胞的毒性作用,其毒性作用机制可能和氧化应激反应有关。

中药复方卫生洗剂与栓剂体内外抑菌作用比较研究

目的:研究中成药类卫生洗剂的体内外抑菌作用,并与传统栓剂剂型进行对比,探讨不同剂型女性卫生用品的抑菌药效学比较的体内外实验方法适用性。方法:体外抑菌试验:选用液体试管法检测样品对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的体外抑菌作用。体内抗菌试验:取SD大鼠建立念珠菌性阴道炎模型,卫生栓和卫生洗剂分别每天给药1次,连续8 d,观察大鼠阴道局部炎症反应并进行阴道病理检查。结果:体外抑菌试验:卫生栓剂和洗剂均能明显抑制细菌的生长,两种剂型的最低抑菌浓度(MIC)均为0.003 1 g·ml-1。体内抗菌试验:大鼠阴道肉眼观察结果显示卫生栓及卫生洗剂组炎症明显轻于模型组。阴道分泌物培养后涂片检查结果显示,与模型组比较,卫生栓及卫生洗剂组均出现不同程度白色念珠菌转阴,高剂量组抗菌效果优于低剂量组。病理检查大鼠阴道黏膜刺激试验评分结果显示,与正常组比较,模型组的评分显著增高(P<0.01)。卫生栓的高、中和低剂量组与模型组比价,评分显著降低(P<0.01或0.05),卫生洗剂的高、中和低剂量组与模型组比价,评分显著降低(P<0.01)。卫生洗剂的各剂量组与对应的旧剂型卫生栓的各剂量组间比较差异无统计学意义。结论:卫生洗剂与卫生栓的体外和体内抑菌作用没有差异。测定最低抑菌浓度的液体试管法和大鼠念珠菌性阴道炎模型稳定可靠,可考虑作为不同剂型女性卫生用品的药效对比的体外和体内首选实验方法。

清开灵注射液护肝药效限值测定法的建立

目的研究清开灵注射液在小鼠四氯化碳(CCl4)急性肝损伤模型的保护作用,探讨其护肝药效测定的限值法。方法小鼠腹腔注射清开灵注射液进行预处理后口服灌胃给予0.5%CCl4,检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,确认肝保护作用的限值剂量。以20 mL/kg作为限值剂量对2个厂家共4个批次的清开灵注射液的药效进行比较。结果阴性对照组的ALT活性为(30.70±9.93)U/L,AST活性为(68.90±13.54)U/L,小鼠给予CCl4后,ALT活性为(761.60±80.80)U/L,AST活性为(1442.70±546.62)U/L,均高于对照组(P<0.01);4个批次的清开灵注射液组的ALT活性分别为(378.00±29.47)、(287.80±107.74)、(289.70±26.84)、(312.10±76.22)U/L,AST活性分别为(524.30±241.09)、(400.40±253.71)、(513.80±211.89)和(548.60±263.61)U/L,均显著低于CCl4组(P<0.01)。结论 20 mL/kg可考虑作为限值剂量在CCl4致小鼠急性肝损伤模型对清开灵注射液护肝作用进行药效的限值法测定。

清开灵注射液对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护机制研究

目的:观察清开灵注射液对小鼠急性肝损伤的保护作用,并阐明其可能机制。方法:建立小鼠CCl4急性肝损伤模型,观察清开灵注射液对CCl4诱导升高的小鼠血清ALT、AST活性影响,及对肝脏病理损伤的保护作用;测定肝组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与阴性对照组比较,模型组小鼠ALT和AST均显著升高(P<0.01),MDA明显增加(P<0.01),SOD显著降低(P<0.01),组织病理损伤明显。与模型组比较,清开灵注射液中剂量组(10 ml·kg-1)和高剂量组(20 ml·kg-1)均能显著降低肝损伤小鼠的ALT和AST(P<0.05或0.01),并明显减轻了肝脏组织的病理损伤。清开灵注射液低剂量组(5 ml·kg-1)、中剂量组和高剂量组的MDA均较模型组显著降低(P<0.05或0.01),SOD水平则显著升高(P<0.05或0.01)。结论:清开灵注射液对小鼠CCl4致急性肝损伤的保护作用可能与其抗脂质过氧化作用有关。

注射用盐酸胺碘酮细菌内毒素检查法研究

目的建立注射用盐酸胺碘酮细菌内毒素检测法。方法按照《中华人民共和国药典》2010年版(二部)附录ⅪE细菌内毒素检查法,对3批样品进行干扰试验和细菌内毒素检查。结果将样品浓度稀释到0.125mg/mL时,不干扰细菌内毒素试验,其细菌内毒素限值定为1.000EU/mg。结论细菌内毒素检查法用于注射用盐酸胺碘酮热原的检查,方法适用、可靠。

CCl_4致小鼠急性肝损伤模型的研究

目的建立稳定的CCl4小鼠急性肝损伤动物模型。方法观察小鼠性别、给药剂量、测定方法、动物质量因素对CCl4所致急性肝损伤模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的影响。结果动物性别对肝损伤模型动物ALT检测指标有一定的影响,0.1%浓度CCl4作为造模浓度较适宜,肝损伤模型动物ALT、AST指标机测较手测准确、简便,动物质量因素对CCl4肝损伤动物模型影响较大。结论 CCl4致小鼠急性肝损伤模型效果受动物性别、给药剂量和动物质量因素影响较大,各实验室应进行标准化研究,以保证CCl4急性肝损伤动物模型的稳定性。

亚甲蓝注射液细菌内毒素定量法研究

目的:考察亚甲蓝注射液的细菌内毒素检查法的可行性。方法:采用动态比浊法鲎试验检查样品中的细菌内毒素,并与凝胶法结果进行比较。结果:亚甲蓝注射液在浓度为0.125mg.mL-1时对试验无干扰;所测样品(10mg·mL-1)的细菌内毒素含量均小于0.25EU·mg-1,与凝胶法结果基本一致。结论:可建立该制剂的细菌内毒素检查法。

紫草素和姜黄素在化妆品动物替代试验的研究

目的 探究化妆品中药原料紫草素和姜黄素在动物替代试验中的应用。方法 选用紫草素和姜黄素单体原料分别进行体外兔角膜上皮细胞短时暴露试验,体外3T3中性红摄取光毒性试验与皮肤变态反应:局部淋巴结试验(DA法,LLNA:DA)。结果 紫草素在3个试验中结果均为阴性。姜黄素不能在兔角膜上皮细胞短时暴露试验和体外3T3中性红摄取光毒性试验规定的溶媒中均匀溶解,只进行了LLNA:DA试验,结果为阴性。结论 动物替代试验结果显示紫草素眼刺激、光毒性和致敏性为阴性,姜黄素致敏性为阴性。姜黄素和紫草素在规定溶媒中的溶解性决定了二者在动物替代试验中的适用性,在进行动物替代试验前需对样品进行充分的溶解度预试验。