共载藤黄酸和Cypate纳米粒子用于肿瘤的化疗-光热协同治疗

目的制备以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic),PLGA]为载体共载藤黄酸(gambogic acid,GA)和光热剂Cypate的纳米粒子(GA-Cy-PNs),实现化疗联合光热治疗以提高抗肿瘤治疗效果。方法使用油/水乳化法制备GA-Cy-PNs;利用透射电镜评价纳米粒子的结构;通过马尔文激光粒度仪测定粒径分布和Zeta电位,考察纳米粒子贮存及血浆稳定性;利用紫外分光光度法考察GA和Cypate的包封率和载药量;采用透析法研究GA-Cy-PNs体外释放行为;使用近红外热成像仪评价光热转换能力和光热稳定性;采用激光共聚焦显微镜观察近红外激光照射对4T1细胞和HepG2细胞摄取GA-Cy-PNs能力的影响;采用CCK-8法考察纳米粒子对4T1细胞和HepG2细胞的毒性。结果制备的GA-Cy-PNs呈球形,粒径均一,均匀分散,能被较好的贮存并具有良好的血浆稳定性;GA和Cypate的包封率分别为80.76%和82.73%,载药量分别为3.51%和7.19%,在酸性条件下,GA释放速度加快;光热测试表明GA-Cy-PNs具有良好的光热转换能力和优异的热稳定性;近红外激光照射能促进细胞对纳米粒子的摄取;体外生物安全性评估试验表明,GA-Cy-PNs具有良好的生物安全性和生物相容性;细胞毒性试验证实在近红外光照射下,联合化疗药物的治疗效果明显优于单一治疗。结论GA-Cy-PNs是一种具有化疗与光热联合治疗功能的纳米粒子,展现出明显地抗肿瘤细胞活性,为肿瘤的协同治疗提供新的研究策略。