托法替布治疗激素抵抗型免疫检查点抑制剂相关心肌炎的临床研究

背景与目的:激素抵抗型免疫检查点抑制剂相关心肌炎(steroid-resistant immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis,srICIAM)是一种在接受免疫治疗后出现的心脏相关不良反应,患者总体预后较差。既往研究显示,包含Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布在内的免疫强化抑制治疗可能对srICIAM具有一定疗效。然而,由于缺乏足够的临床数据,其治疗效果及对于肿瘤病情的影响尚不明确。本研究旨在探讨托法替布对srICIAM的治疗效果。方法:本项回顾性病例对照研究连续纳入了2019年7月—2022年5月在复旦大学附属中山医院接受免疫检查点抑制剂治疗且出现srICIAM的36例恶性肿瘤患者。接受糖皮质激素联合托法替布治疗的患者被分配至托法替布组(n=19),未使用托法替布治疗的患者被分配至对照组(n=17)。比较两组患者在临床特征、检验指标、影像学检查结果等方面的数据。同时对这些患者进行随访以监测心血管终点事件的发生。研究方案经过复旦大学附属中山医院伦理委员会批准(批准号:B2021-275R)。本研究按照《赫尔辛基宣言》的伦理学规范进行。结果:与对照组相比,在糖皮质激素累积剂量及持续时间差异无统计学意义(P>0.05)的情况下,托法替布组的心肌炎恢复时间更短(中位恢复时间:86.5 d vs 126.5 d,P=0.021)。托法替布组的心肌炎相关死亡率显著低于对照组(5%vs 35%,P=0.025)。结论:托法替布可在一定程度上降低srICIAM患者的死亡率并缩短康复时间,同时对于肿瘤患者的预后未产生不良影响。其可能成为srICIAM的潜在治疗药物之一。

生长激素释放相关肽GHRL-12在免疫检查点抑制剂相关心肌炎小鼠中的作用与机制研究

目的探讨生长激素释放相关肽GHRL-12在免疫检查点抑制剂相关心肌炎中的作用与机制,为其临床应用提供理论依据。方法6~8周龄BALB/c小鼠,采用随机数生成器,随机分为对照组、心肌炎组、GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组。GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组小鼠尾静脉注射10 mg/kg GHRL-12连续1周,同时对照组和心肌炎组小鼠尾静脉注射同等体积的无功能scramble肽。在第7天和第14天分别给予心肌炎组和GHRL-12+心肌炎组小鼠250μg心肌肌钙蛋白I(cTnI),从第14天开始,每间隔1天给予小鼠腹腔注射5 mg/kg anti-PD-1,共5次。每7天称量小鼠体重,测量小鼠心体比和心胫比。超声心动图检测心功能指标。HE染色检测心肌组织炎症细胞浸润程度,Masson染色检测心肌组织纤维化程度,并用ImageJ对炎症细胞浸润和纤维化程度进行量化。取小鼠眼球血,检测血清中肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶1(LDH-1)变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中炎症因子cTnI、cTnT、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)释放情况。蛋白质印迹技术测定小鼠心肌组织中自噬相关蛋白高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、酵母Atg6同源物(Beclin-1)、自噬基因-相关蛋白5(ATG5)和微管相关蛋白轻链3B(LC3B)的表达,同时测定小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达。对心肌细胞核用DAPI染成蓝色,凋亡细胞被TUNEL染成绿色,检测小鼠心肌组织发生凋亡的情况。结果(1)与对照组相比,GHRL-12组小鼠体重无显著差异,心肌炎组小鼠体重增长不明显;与心肌炎组比较,给药第19天起GHRL-12+心肌炎组小鼠体重增长较为明显。与对照组和GHRL-12组相比,心肌炎组小鼠心体比、心胫比显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心体比、心胫比下降。(2)超声心动图显示,单纯给予GHRL-12干预对小鼠心功能无显著影响,与对照组相比,心肌炎组小鼠左心室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)显著下降,左心室收缩末期内径(LVEDs)、左心室舒张末期内径(LVEDd)显著增加;而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠LVEF、FS升高,LVEDs、LVEDd减少。(3)HE染色结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠炎症细胞浸润显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠炎症细胞浸润减少。(4)Masson染色结果表明,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织纤维化程度增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心肌组织纤维化程度降低。(5)与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠血清中CK、CK-MB、LDH-1、cTnI和cTnT均显著上升,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组均显著下降。(6)蛋白质印迹结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织HMGB1、Beclin-1、ATG5和LC3B蛋白表达均显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组均显著下降;同时,心肌炎组Caspase-3和PARP蛋白表达均显著增加,GHRL-12+心肌炎组均显著减少。(7)TUNEL结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织凋亡显著增加,与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心肌组织凋亡显著下降。结论多肽GHRL-12能够改善免疫检查点抑制剂诱导的心功能损伤,减少心肌组织中炎症细胞浸润和纤维化,抑制心肌组织凋亡和自噬,为未来免疫检查点抑制剂相关心肌炎的治疗提供潜在可能。

sST2在免疫检查点抑制剂相关不良反应风险预测中的价值

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在过去10年深刻改变了抗肿瘤治疗的格局,显著延长了恶性肿瘤患者的生存期。但随着其在临床上的广泛使用,免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)也逐渐被报道和关注,但目前尚缺乏可靠的生物学指标用于预测irAE的发生风险。本文通过联合多个生物学指标,构建了用于预测肿瘤患者接受ICI治疗后发生irAE风险的模型。方法:共纳入2018年10月—2020年12月于复旦大学附属中山医院肿瘤内科住院治疗的恶性肿瘤患者共91例,将纳入研究的患者按照是否在接受ICI治疗后出现G2级别以上的irAE分为irAE组(n=13)和对照组(n=78)。回顾性分析了两组患者在接受ICI治疗前后包括血清可溶性肿瘤抑制因子(soluble form of suppression of tumorigenicity-2,sST2)、预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)及血小板与淋巴细胞比例(neutrophil to lymphocyte ratio,PLR)在内的生物学指标,构建logistic回归模型用于预测irAE发生风险。结果:irAE组共13例。irAE组与对照组患者的基线PNI水平、基线PLR水平与治疗后sST2峰值水平差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。Logistic回归分析显示较低的基线PNI水平、基线PLR水平及较高的治疗后sST2峰值为患者接受ICI治疗后发生irAE的独立危险因素(OR=0.790,OR=0.997,OR=1.013),该logistic回归模型用于预测irAE发生风险的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积为0.857。结论:较高的sST2水平是发生irAE的独立危险因素,联合sST2、PNI及PLR构建的logistic预测模型对患者接受ICI治疗后发生irAE具有较好的预测能力。

外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞水平与心血管病变的相关性

炎症在多种心血管疾病发生与进展中扮演重要角色,CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg)具有阻断由各种原因导致的过度亢进的免疫应答以及炎症反应的作用。多项研究显示,在心血管疾病患者的外周血中,CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg水平明显下降。本文就外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+ Treg水平与心血管病变之间的关联作一综述。

四种心脏保护药物对小鼠阿霉素诱导的心脏毒性的不同预防作用

背景与目的:阿霉素又称多柔比星,是一种广泛使用的蒽环类抗肿瘤药物,但以扩张型心肌病和充血性心力衰竭为典型表现的心脏毒性限制了其更为广泛的临床应用。本研究旨在比较高血压、高脂血症和心肌病的常用心脏保护药物贝那普利、阿托伐他汀、沙库巴曲缬沙坦和卡维地洛对阿霉素诱导的心肌病的保护作用并初步探索其潜在机制。方法:将成年雄性C57BL/6小鼠分为:生理盐水组、阿霉素组、阿霉素+阿托伐他汀组(atorvastatin)、阿霉素+贝那普利组(benazepril)、阿霉素+沙库巴曲缬沙坦组(sacubitril/valsartan)和阿霉素+卡维地洛组(carvedilol)。除生理盐水组外,予腹膜内注射阿霉素溶液(每周4 mg/kg)共5周,建立阿霉素诱导的体内心肌病模型。各组每日分别予阿托伐他汀10 mg/kg、贝那普利10 mg/kg、沙库巴曲缬沙坦60 mg/kg(沙库巴曲28.8mg/kg,缬沙坦31.2 mg/kg)和卡维地洛5 mg/kg,以每日每只0.2mL的剂量灌胃预处理共6周。进行各组二维超声心动图、细胞凋亡、纤维化和炎症等分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测心肌细胞中总mRNA,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Bax和Bcl-2的表达水平。在4T1乳腺肿瘤细胞接种的BALB/c小鼠中,对以上不同的心脏保护药物进行治疗前后肿瘤体积和质量予以记录,评估心脏保护药物应用对肿瘤生长的影响。结果:这些心脏保护药物都有效地抑制了阿霉素引起的左心室功能障碍,改善了阿霉素相关的组织病理损伤,并皆能抑制阿霉素诱导的细胞凋亡和调节Bcl-2和Bax蛋白的表达,减少心肌细胞中阿霉素介导的促炎细胞因子、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的积累。与其他3种药物相比,沙库巴曲缬沙坦能显著提高左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(65.1%±3.8%vs 63.5%±4.6%,61.6%±4.1%,62.1%±5.2%,P<0.05)和缩短分数(fractional shortening,FS)(34.2%±3.7%、33.9%±3.3%、32.6%±2.8%和33.0%±3.6%,P<0.05),减轻心脏纤维化;贝那普利和沙库巴曲缬沙坦在限制心脏大小、心脏与胫骨长度之比(heart weight to tibia length,HW/TL)和保持心肌细胞横截面积(cardiomyocyte cross-sectional area,CSA)方面具有明显的效果;阿托伐他汀兼具中等水平的抗凋亡以及抗炎功效;卡维地洛的抗炎作用为4种药物之首。结论:本研究比较了不同药物对阿霉素诱导的心肌病的保护作用并初步探索了潜在机制。未来大规模临床研究可进一步探索患者层面不同心脏保护药物缓解阿霉素诱导的心脏毒性的潜能。

程序性死亡[蛋白]-1抑制剂诱导小鼠心肌炎模型的建立

背景与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂诱发的心肌炎亟待通过动物模型探究治疗靶点。本研究旨在探索此类自身免疫性心肌炎小鼠模型的最佳造模方法。方法:选取6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只,分别编号并随机分为对照组(control组)、自身免疫性心肌炎组(TnⅠ组)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)相关心肌炎组(TnⅠ+anti-PD-1组),每组10只。除control组外,分别于第1、7天给小鼠皮下注射0.1 mL含有0.25 mg小鼠心肌TnⅠ肽段的完全弗氏佐剂。TnⅠ+anti-PD-1组自第7天起,每次5 mg/kg腹腔注射PD-1抑制剂,每2 d给药1次,共5次,累积剂量25 mg/kg。观察小鼠的一般状态、死亡率、心脏指数、超声心动图、心肌病理学改变、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)及CK同工酶(CK isoenzyme,CK-MB)水平。结果:与control组相比,造模第21、56天,TnⅠ和TnⅠ+anti-PD-1组体重均显著下降(P<0.05,P<0.01),两组间体重有显著差异(P<0.05),进食量均显著下降(P<0.05,P<0.01)。两组的死亡率在第21天分别为0%和10%,在第56天分别为10%和20%。第56天,TnⅠ组心脏指数未显著增加(P>0.05),TnⅠ+anti-PD-1组显著增加(P<0.05),且左心室射血分数(ejection fraction,EF)显著下降(P<0.001)。急性心肌炎期,TnⅠ组心外膜下见少量炎症细胞浸润,TnⅠ+anti-PD-1组心外膜下见大量炎症细胞浸润,心肌细胞坏死。扩张型心肌病期,TnⅠ组炎症细胞浸润减少,心肌细胞轻度边界不清、空泡化,TnⅠ+anti-PD-1组细胞坏死、空泡化、核异形更显著。第56天,TnⅠ+anti-PD-1组血清CK、CK-MB显著升高(P<0.001),且较TnⅠ组升高更明显(CK:P<0.01;CK-MB:P<0.05)。结论:建立了PD-1抑制剂诱导的、低死亡率的小鼠心肌炎模型,以心肌急慢性自身免疫炎性改变、左心室EF下降、心肌酶谱升高为突出特征。设计合成了特殊的小鼠心肌TnⅠ肽段,强化了PD-1抑制剂的造模效果。

中性粒细胞外陷阱在治疗程序性细胞死亡受体-1抑制剂相关心肌炎中的作用研究

目的研究中性粒细胞外陷阱(NETs)在程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂相关心肌炎中的作用,探索靶向NETs的免疫检查点抑制剂相关心肌炎(ICIAM)治疗靶点。方法选6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只,分别编号并随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)和治疗组(n=10)。除对照组外,分别于第1和7天给小鼠皮下注射100μl含有250μg小鼠心肌肌钙蛋白I(TnI)肽段的弗氏完全佐剂(CFA)。第8天起每2天腹腔注射一次PD-1抑制剂(15μg/只),共5次。PF-1355治疗组从造模开始前1天起连续16 d腹腔注射PF-1355(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))。观察各组小鼠一般状态,实时荧光定量聚合酶链式反应(RTFQ-PCR)评估中性粒细胞相关趋化因子、NETs和焦亡相关因子、促炎细胞因子的转录水平调控,免疫组化、免疫荧光检测和蛋白质印迹法反映焦亡相关分子的蛋白水平变化,超声心动图展示主要心功能指标改变,心肌病理对比炎性浸润程度。结果模型组小鼠较对照组小鼠心肌NETs免疫荧光强度明显增加(2.49±0.08和0.99±0.26,P<0.001)。模型组心肌组织焦亡相关NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-Caspase 1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase 1)、剪切的Gasdermin-D(cleaved-GSDMD)、Gasdermin-D(GSDMD)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的蛋白表达水平较对照组上调(均P<0.05)。PF-1355治疗后,相比于模型组,治疗组小鼠左心室射血分数(LVEF)(73.58%±5.31%和58.12%±3.19%,P<0.001)、左室缩短分数(LVFS)(39.78%±4.31%和33.89%±2.19%,P<0.001)升高;苏木精-伊红染色结果显示与模型组相比,治疗组炎性浸润面积百分比减少(30.12%±3.57%和14.92%±2.46%,P<0.001);治疗组免疫荧光NETs生成较模型组减少(2.52±0.04和1.03±0.05,P<0.001);治疗组NLRP3等焦亡相关分子水平较模型组下调(均P<0.05)。结论在PD-1抑制剂相关的心肌炎中,NETs通过激活NLRP3炎症小体导致心肌细胞焦亡。特异性髓过氧化物酶抑制剂PF-1355通过调控NETs来下调NLRP3炎症小体激活,可能进一步挽救和逆转NETs介导的心肌焦亡损伤。

Tei指数联合血清超敏肌钙蛋白T早期诊断蒽环类化疗药物致心脏毒性的价值

目的探讨心脏做功指数（Tei指数）联合血清超敏肌钙蛋白T（hs—cTnT）对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者蒽环类化疗药物致心脏毒性的早期诊断价值。方法56例行蒽环类药物化疗的DLBCL患者分别于化疗前、化疗2～4周期（累积剂量100～200mg／m2），化疗6～8周期（累积剂量300-400mg／m2）行左右心脉冲多普勒Tei指数（传统Tei指数）、组织多普勒Tei指数（TDI-Tei指数）及心脏核素检查，部分患者同期行血清hs—cTnT浓度检测。定义化疗过程中核素左心室射血分数（LVEF）下降≥10％或化疗完成后核素LVEF绝对值≤50％为发生心脏毒性事件。结果与化疗前比较，56例DLBCL患者左心传统Tei指数随化疗周期改变差异具有统计学意义[0．36±0．12对0．44±0．13对0．40±0．13，P=0．002]。患者化疗前后血清hs—cTnT水平差异具有统计学意义[（0．006±0．006）μg／L对（0．012±0．007）μg／L对（0．020±0．013）μg／L，P=0．001]。化疗2～4周期血清hs—cTnT增量联合化疗6～8周期左心传统Tei指数增量对蒽环类药物心脏毒性早期预测的敏感性、特异性及ROC曲线下面积分别为75％、85％、0．736和92％、50％、0．675（均P〈0．05）。结论Tei指数联合血清hs—cTnT水平能够及时反映蒽环类药物心脏毒性的早期改变，且检测方法简单易行，在基层医院亦可实施。

经胸超声心动图对先天性二叶式主动脉瓣畸形及其合并主动脉缩窄的诊断

目的探讨经胸超声心动图(TTE)诊断先天性二叶式主动脉瓣畸形(BAV)及其合并主动脉缩窄的可靠性。方法回顾性分析2011年7月至2016年7月,138例在复旦大学附属中山医院心外科行手术治疗BAV患者的临床资料,其中40名患者在术前行CT血管成像(CTA)。结果138例BAV患者中,经手术证实共有3例合并主动脉缩窄;术前CTA显示合并主动脉缩窄者3例;术前TTE确诊1例,漏诊2例。CTA和TTE对BAV合并主动脉缩窄的诊断符合者分别为3/3例与1/3例,差异无统计学意义(P=0.200);3例合并主动脉缩窄的BAV均为横裂式。结论 TTE与CTA在临床诊断BAV合并主动脉窄缩的诊断符合率上差异不明显。但考虑到CTA为主动脉缩窄诊断的金标准,BAV患者如症状和体征提示可能合并主动脉缩窄,建议进一步行CTA予以明确,尤其对于横裂式BAV病变。

淋巴瘤患者蒽环类药物化疗后左心室纵向应变的节段性差异研究

目的使用三维斑点追踪显像（three dimensional speckle tracking imaging，3D-STI）技术监测淋巴瘤患者行蒽环类药物化疗后左心室收缩功能的改变。方法选取确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤、采用R-CHOP方案化疗的30例患者。分别在化疗前24h、2个周期后、4个周期后进行3D-STI检查，分析其左心室整体纵向应变（global longitudinal strain，GLS）、环向应变（global circumferentialstrain，GCS）以及左心室各节段纵向应变（10ngitudialstrain，LS）的变化。结果与化疗前相比，化疗4个周期后，患者左心室GLS显著下降（t=3．415，P=0．002）。对于左心室不同节段Ls的分析显示，与化疗前相比，化疗2个周期后，心尖部室间隔LS明显下降（t=2．477，P=0．019）；化疗4个周期后，左心室中间段的前壁、前间隔、后间隔、侧壁以及心尖部前壁、室间隔和心尖帽节段的LS均明显下降（t=3．321，P=0．002；t=2．497，P=0．018；t=2．387，P=0．024；t=2．096，P=0．045；t=4．015，P=0．000；t=4．064，P=0．000；t=3．370，P=0．002）。结论行蒽环类药物化疗的淋巴瘤患者在早期就会发生左心室特定节段LS的下降。其中，以左心室中间段与心尖部节段较为明显，而心尖部室间隔LS最早出现下降，这有望为葸环类药物的早期心脏毒性监测提供有效参考。

泪水

炎炎烈日在七月的天空，肆无忌惮地散发着它的淫威。滚滚热浪似乎吞噬了一切的活力。他饥肠辘辘，在学校门前的小路上挪动。灼热的空气中不时传来乞讨者的哀求声，一位头发花白的老妇人正在向一位女学生乞讨着，这不禁使他想起了一天前在车站的经历。

氟尿嘧啶治疗致急性冠状动脉综合征的诊断学特征并文献复习

目的探讨氟尿嘧啶治疗致急性冠状动脉综合征的诊断学特征。方法回顾性分析1例因结肠癌于复旦大学附属中山医院肿瘤科治疗,氟尿嘧啶化疗后出现急性冠状动脉综合征患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者男性,60岁,为合并冠心病行经皮冠状动脉介入治疗的结肠癌患者,行辅助化疗FOLFOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)方案,第1周期第14天出现胸闷、持续性胸部隐痛,平卧不能,端坐呼吸,气稍促。血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)(0.687μg/L),氨基末端利钠肽前体(NT-proBNP)(7 128 ng/L)水平均显著升高;心电图呈持续性心肌缺血改变;肺动脉CT血管造影未见明确栓塞征象。排除其他病理因素和药物因素可能,考虑为氟尿嘧啶治疗致急性冠状动脉综合征。经对症支持治疗后心肌细胞损伤标志物水平逐渐下降,患者未再诉胸闷、胸痛症状。改予TOMOX(奥沙利铂、雷替曲塞)方案,化疗期间和化疗后定期随访,心电图、经胸超声心动图较之前无明显变化,cTnT水平逐渐降低至正常值。结论氟尿嘧啶化疗患者应密切监测其心脏毒性如急性冠状动脉综合征的发生,保障患者化疗顺利进行。

超声心动图在二叶式主动脉瓣及其并发症诊治中的应用价值

目的探讨超声心动图在二叶式主动脉瓣(BAV)及其相关并发症诊治中的应用价值。方法研究对象为2017年1月至10月于复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科行超声心动图检查并诊断为BAV的患者,共120例,回顾性分析其超声及临床特点。选取孤立性主动脉瓣狭窄(AS)患者35例,依据美国心脏协会(AHA)/美国心脏病学会(ACC)标准,以平均跨瓣压差为标准分为轻度AS(<20 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)6例,中度AS(20～39 mmHg)17例,和重度AS(≥40 mmHg)12例,并比较BAV合并轻中度AS患者与合并重度AS患者的临床及超声特征。结果 120例BAV患者年龄为18～82岁,男性75例,平均年龄为(51.11±15.46)岁;女性45例,平均年龄为(55.84±13.81)岁,男女患者之间年龄差异无统计学意义(t=-1.69,P>0.05)。19例(15.8%)患者为单纯BAV而无相关并发症,101例(84.2%)患者均存在不同程度的并发症。35例(29.2%)并发AS,平均年龄为(60.17±13.54)岁,16例(13.3%)并发主动脉瓣反流(AR),平均年龄为(46.44±15.28)岁,并发AR者年龄小于并发AS者(t=-3.23,P<0.05)。30例患者(25.0%)并发升主动脉扩张,平均年龄(54.83±10.11)岁;另有20例患者(16.7%)同时合并1种及以上并发症。共有27例患者(22.5%)接受手术治疗;12例合并重度AS的患者中有9例接受手术治疗,其中1例为经导管主动脉瓣置换术(TAVI)。并发重度AS者室间隔厚度[(12.80±2.20)mm]及左室后壁厚度[(11.90±1.97)mm]较轻中度AS者增厚[(9.96±1.40)mm,(9.30±1.02)mm;t=-4.49,Z=-3.39,均P<0.05]。结论 BAV合并各种并发症的患者比例高,合并严重并发症而需接受外科或心脏介入手术治疗的患者比例亦高,超声心动图对这部分患者有极大的监测价值。