槲皮素调节自噬改善阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD),又称老年痴呆,是一种神经退行性疾病,以学习记忆能力障碍为主要表现症状,并最终严重影响到患者的生活质量。我国有超过1000万例AD患者,65岁以上的老年人患AD的概率约为4%~6%[1],并且呈现逐年增长的趋势。槲皮素(quercetin)是一种黄酮类化合物,具有抑制凋亡、抗氧化和抗炎等多种生理和生化作用,近年来以其突出的神经保护作用成为了新兴的临床应用治疗AD的药物[2]。

水杨酸通过AMPK/STAT3改善同型半胱氨酸诱导的大鼠学习记忆障碍和炎症反应

目的探讨水杨酸(salicylic acid,SA)对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型认知障碍的改善作用及其可能机制。方法将36只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组三组,每组各12只。模型组通过连续14天尾静脉注射Hcy(400μg/kg/d)构建AD模型,治疗组造模方法同模型组。治疗组大鼠给予水杨酸灌胃治疗,持续4周;对照组和模型组每天给予同等体积的生理盐水灌胃,持续4周。通过Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;ELISA法检测各组大鼠血清中炎症因子IL-1β和TNF-α的分泌情况;Western bolt法检测各组大鼠额叶皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)和信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达情况;免疫组织化学染色方法检测各组大鼠额叶皮质内p-AMPK、STAT3表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.001),穿越原平台次数和平台象限滞留时间百分比均显著减少(P<0.001),炎症因子IL-1β和TNF-α分泌增多(P<0.01),额叶组织p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01),STAT3蛋白表达增高(P<0.001);与模型组相比,治疗组大鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),穿越原平台次数和平台象限滞留时间百分比均显著增多(P<0.05),炎症因子IL-1β和TNF-α分泌减少(P<0.05),额叶组织p-AMPK蛋白表达显著增高(P<0.05),STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论水杨酸在一定程度上改善了Hcy诱导的AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与激活AMPK抑制STAT3蛋白表达有关。