肥胖诱导胰岛素抵抗与胰岛素信号通路受损的研究进展

糖尿病是当今世界上最常见且普遍的慢性代谢性疾病之一,对于肾脏、心脑血管、神经、眼睛等均有极大的危害性。目前糖尿病主要包括以下四种:1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病。2017年我国糖尿病患病率持续上升至17.2%,其中2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)比例高达90%以上,因此糖尿病也已成为实施健康中国战略,提升健康水平亟待攻克的难题。肥胖是一种由环境、遗传、饮食、年龄等多种因素相互作用而引起的一种机体代谢紊乱综合征,也是糖尿病发生的重要诱因。T2MD患者和许多肥胖患者都表现出胰岛素刺激的葡萄糖吸收和利用的效率下降,胰岛β细胞出现代偿性增殖并增加总胰岛素的分泌水平从而达到稳定血糖的作用,这一现象被称为胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)。胰岛素是通过其信号通路从而在机体中发挥调控作用,如果整个通路中的某一部分受到损害发生损伤,通路因此无法将上游信息正常传递至下游,胰岛素的调控作用将受到削弱甚至可能消失。当IR发生时,若通路受损,胰岛素无法调控全身葡萄糖稳态。随着IR的发展,当胰腺不能提供过量的胰岛素时,就会导致全身葡萄糖稳态的严重失衡,这将会诱发T2MD以及许多代谢性疾病。近年来已有大量以IR病理机制为主题的研究被报道,文章聚焦于以肥胖及胰岛素信号通路受损为主的IR诱导机制,整理并阐述了相关研究进展,以期为未来的进一步研究提供思路与依据。