沈阳汉族人群细胞色素P450酶A2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的探讨沈阳市汉族人群细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测100例COPD患者和年龄、性别匹配的100名健康人CYP1A2基因不同位点多态性等位基因及基因型频率分布。结果两组不同位点多态性基因型频率分布均符合遗传性Hardy-Weinberg平衡(均P>0.05)。COPD患者和健康人的1D和1F基因型和等位基因频率分布有显著性差异(P<0.05),1C和1E基因型和等位基因频率分布无显著性差异(P>0.05)。结论 CYP1A2基因1D和1F多态性可能与COPD遗传易感性增加有关。

CHRNA3基因-1923T>C多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的探讨尼古丁胆碱能受体3(CHRNA3)基因-1923T>C多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法对100例COPD患者(COPD组)及年龄性别相匹配的100例健康对照人群(对照组)的CHRNA3基因-1923T>C多态性等位基因进行检测,并分析基因型频率。结果 COPD组TT、TC和CC基因型频率分别为24%、45%和31%,对照组分别为37%、48%和15%,两组相比,P均<0.05;COPD组C等位基因频率(53.5%)与对照组(39.0%)相比,P<0.01。结论 CHRNA3基因-1923T>C多态性可能与COPD遗传易感性增加有关,C等位基因可能是COPD发生的重要危险因素。

MMP-7基因-181A/G多态性与COPD易感性的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶7(MMP-7)基因-181A/G多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)遗传易感性的关系。方法采用PCR-RELP方法检测100例COPD患者(COPD组)和年龄性别相匹配的100例健康对照者(健康组)MMP-7基因-181A/G多态性等位基因及基因型频率分布情况。结果两组MMP-7基因-181A/G不同位点多态性基因型频率分布均符合遗传性Hardy-Weinberg平衡(P均>0.05)。多态性检测结果显示,COPD组AA、AG和GG基因型频率分别为17%、48%和35%,健康组分别为18%,70%和12%,两组不同基因型频率分布有统计学意义(P=0.05);COPD组G等位基因频率显著健康组(P=0.006)。结论 MMP-7基因-180A/G多态性可能与COPD遗传易感性增加有关,G等位基因可能是COPD的易感基因。

姜黄素抑制肺癌细胞A549上皮间质转化的机制研究

目的探讨姜黄素对肺癌细胞A549上皮间质转化的影响。方法姜黄素诱导肺癌细胞A54924 h,CCK-8法检测A549细胞活性,Transwell实验检测A549细胞迁移、侵袭的能力,Western blotting检测上皮间质转化标志蛋白的相对表达量,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HOTAIR、E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA的相对表达量,测序方法检测姜黄素诱导后lncRNA表达的变化,实验验证介导姜黄素发挥作用的具体非编码RNA,分析HOTAIR与临床病理参数之间的关系。结果CCK-8法检测结果显示,姜黄素诱导肺癌细胞A54924 h后,不同浓度组肺癌细胞A549的OD值比较,差异有统计学意义(P<0.05),随着姜黄素浓度的升高,OD值降低。Transwell结果显示,姜黄素诱导肺癌细胞A54924 h后,姜黄素诱导组抑制肺癌细胞A549的侵袭、迁移,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting和qRT-PCR检测结果显示,姜黄素诱导组的间质表型基因和蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Snail)与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),N-cadherin、Snail相对表达量下降,E-cadherin相对表达量升高。癌旁正常组和肺癌组中HOTAIR的相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05),肺癌组高于癌旁正常组。测序检测和qRT-PCR结果显示,姜黄素抑制HOTAIR的表达。分析HOTAIR在肺癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系显示,HOTAIR的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移密切相关。对照组、姜黄素诱导组、姜黄素诱导+HOTAIR过表达组A549细胞OD值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素有效抑制肺癌细胞A549的增殖、侵袭及迁移,姜黄素抑制lncRNA HOTAIR表达,姜黄素抑制肺癌细胞A549上皮间质转化是通过HOTAIR实现的。

let-7c调控非小细胞肺癌细胞生长和自噬的研究

目的:探讨let-7c在非小细胞肺癌细胞生长和自噬中的作用。方法:采用测序方法找寻肺癌组织中表达差异显著的miRNAs,通过RT-qPCR验证测序结果,采用细胞转染技术对非小细胞肺癌进行过表达构建,随后使用RT-qPCR检测转染效率,并经CCK8实验、Western blot实验及免疫荧光实验验证let-7c对肺癌细胞生长和自噬调控因子的影响。结果:let-7c在肺癌组织以及肺癌细胞中的表达降低,过表达let-7c不仅抑制非小细胞肺癌细胞增殖,同时还抑制非小细胞肺癌细胞自噬的发生。结论:let-7c在非小细胞肺癌中发挥抑癌基因作用,有望成为潜在的治疗靶点。