桥粒芯糖蛋白表达和功能异常相关疾病及药物干预作用研究进展

桥粒芯糖蛋白(desmoglein,DSG)是Ca2+依赖型的黏附蛋白桥粒钙黏蛋白(desmosomal cadherins)的一种,它是构成桥粒的重要部分。DSG广泛存在于上皮、心肌等组织中,在细胞与细胞连接之间起到十分重要的作用。近年来,DSG被发现在皮肤、黏膜以及肿瘤等多种疾病中出现表达或功能异常。药物可以通过干预DSG的表达及功能变化发挥治疗疾病的作用。该文就DSG家族的几种亚型的分布及其在相关疾病中的作用与功能进行综述,以期为以DSG为靶点的药物研发提供一定线索。

滋肾丸方调控胆汁酸代谢改善糖尿病脑病作用机制研究

目的考察滋肾丸方对糖尿病脑病小鼠胆汁酸代谢的影响, 探讨其改善糖尿病脑病的作用机制。方法选用雄性C57BL/6J小鼠, 采用高脂饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素(120 mg/kg)复制T2DM小鼠模型, 在高血糖持续刺激8周后采用Morris水迷宫实验筛选糖尿病脑病模型小鼠, 并将造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组和滋肾丸方组, 每组12只, 另设12只为对照组。滋肾丸方组小鼠灌胃滋肾丸方粗提取物9.36 g/kg, 对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水, 1次/d, 持续8周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能, 采用甲酚紫染色检测海马区颗粒神经元数量, 采用液质联用技术检测血清及粪便胆汁酸含量, 采用荧光定量PCR实验检测肝脏胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7a1)、甾醇-27-羟化酶(CYP27a1)、法尼醇X受体(FXR)、成纤维生长因子15(FGF15)、成纤维生长因子受体4(FGFR4), 回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ABST)mRNA水平。结果与模型组比较, 滋肾丸方组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01), 首次到达平台时间减少(P<0.01), 穿越平台次数增加(P<0.01), 海马区神经细胞损伤减轻;滋肾丸方组小鼠血清及粪便总胆汁酸含量降低(P<0.05或P<0.01);肝脏中CYP7a1、CYP27a1 mRNA水平增加(P<0.01), FXR、FGF15 mRNA水平降低(P<0.01);回肠ABST mRNA水平降低(P<0.01)。结论滋肾丸方可能调控胆汁酸代谢, 抑制FRX-FGF15/FGFR4信号和ABST表达从而促进新胆汁酸合成和结合型胆汁酸重吸收, 进而发挥改善糖尿病脑病小鼠认知功能的作用。

基于FGFR1靶点分子虚拟对接筛选淫羊藿中抗骨质疏松的药效成分

目的基于FGFR1蛋白靶点筛选淫羊藿中抗骨质疏松的药效成分。方法采用维甲酸灌胃14 d复制大鼠骨质疏松模型,给予淫羊藿提取物进行干预;采用Western blotting法检测各组大鼠股骨FGFR1蛋白的表达,用UPLC-Q-TOF-MS确认提取物中化学成分。基于FGFR1靶点进行分子虚拟对接筛选药效成分。结果淫羊藿能够改善大鼠骨质疏松症状,并提高FGFR1蛋白的表达。淫羊藿提取物中指认出23种化合物,其中淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、箭藿苷C可与FGFR1可以有效对接。结论淫羊藿中淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、箭藿苷C可能通过上调FGFR1发挥抗骨质疏松作用。

Epac信号分子在心血管疾病中的研究进展

3',5'-环磷酸腺苷(cAMP)直接激活交换蛋白(Epac)是小GTP酶Ras超家族Rap1和Rap2的鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与细胞黏附、细胞间连接、胞吐/分泌、细胞增殖和分化等cAMP相关的细胞功能。近几年,许多外文文献报道了Epac在各种cAMP依赖性心血管疾病中的功能,如心肌肥大、纤维化、凋亡、心律失常和血管调节作用,而国内研究报道则较少。本文对Epac与心血管系统的作用及机制进行综述,以促进Epac相关药物的研究。

中药干预肠道菌群改善肠黏膜屏障功能的研究进展

肠黏膜屏障是指肠黏膜阻止肠腔内有害物质如致病微生物、多种生物大分子和抗原进入血液循环而形成的屏障,以维护人体健康。正常菌群在人体某一特定部位黏附、定植和繁殖,形成一层"菌膜屏障",能够抵抗外源微生物定植,对机体组织免受外来病原菌的侵袭具有重要作用。肠黏膜在休克、缺血、胰腺炎等情况下,其通透性增高引起细菌和内毒素移位、促炎因子释放,加重原发疾病的发生,激发炎症反应,引发胰岛素抵抗、中枢神经系统损伤,甚至诱发多脏器功能衰竭等。中药在治疗肠黏膜屏障功能紊乱疾病方面具有明确的优势,但中药药效成分大多生物利用度低,中药经口服后可先与肠道菌群接触并发生相互作用,进而调节人体相关机能。从肠黏膜机械屏障、免疫屏障、微生物屏障及化学屏障4个角度,系统总结了中药通过调控肠道菌群改善肠黏膜屏障的作用,以期对中药调控肠道菌群治疗肠黏膜屏障功能紊乱相关疾病的研究提供一定线索。

注射用丹参多酚酸与阿司匹林联合应用对抗凝效果和出血风险的影响

目的研究注射用丹参多酚酸(SAFI)与阿司匹林联合应用抑制血小板聚集作用和对凝血功能的影响,为临床中西药合理联合用药提供实验依据。方法利用断尾法评价联合用药对小鼠尾部出血时间的影响;采用酶标仪法测定药物对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原(collagen)、凝血酶(thrombin)4种诱导剂作用下正常大鼠的血小板最大聚集率;测定凝血4项来评价联合用药对小鼠体内凝血功能的影响。结果出血时间:联合用药后SAFI对阿司匹林作用的断尾小鼠出血时间无明显影响。抗血小板聚集:与对照组相比,SAFI、阿司匹林均可显著抑制ADP、胶原、AA和凝血酶诱导的血小板聚集(P<0.01);联合用药后SAFI可进一步增强阿司匹林抗ADP、胶原、AA和凝血酶诱导血小板聚集的效果(P<0.01,P<0.05)。凝血功能:联合用药后SAFI降低阿司匹林作用的凝血酶时间。结论 SAFI与阿司匹林联合应用可增强抗凝效果,并且不增加阿司匹林的出血风险。

丹参多酚酸对心肌缺血大鼠血清及心脏组织炎症因子的保护作用

目的研究丹参多酚酸对心肌缺血损伤大鼠心肌酶与炎症因子水平的影响。方法按照体重将SD雄性大鼠随机分为4组:假手术组、模型组和低高2个剂量(丹参多酚酸18,36 mg·kg-1)实验组,每组15只,腹腔注射给药。假手术组和模型组按同等剂量注射蒸馏水,给药第4天,结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型。术后6 h,眼内眦取血,以酶联免疫吸附法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;于24 h取心脏,苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察心肌组织病理变化,酶联免疫吸附法检测血清血肌肌钙蛋白(c Tn T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和心肌组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)含量。结果心肌缺血6 h后,假手术组CK为(529.61±141.93)U·L^(-1),CK-MB为(708.12±385.93)U·L^(-1),LDH为(330.12±158.38)U·L^(-1);模型组CK为(996.42±413.42)U·L^(-1),CK-MB为(1346.11±558.30)U·L^(-1),LDH为(520.12±154.76)U·L^(-1);低高2个剂量实验组CK分别为(499.45±159.33),(514.91±98.82)U·L^(-1),CK-MB分别为(831.42±385.11),(592.10±206.32)U·L^(-1),LDH分别为(462.62±229.68),(437.72±175.80)U·L^(-1);与假手术组相比,模型组大鼠血清CK、CK-MB、LDH水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低高2个剂量实验组能明显降低大鼠血清CK、CK-MB的含量,差异有统计学意义(均P<0.05)。心肌缺血24 h,假手术组和模型组c Tn T分别为(294.12±55.10),(513.00±69.71)pg·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05);给药后,低高2个剂量实验组c Tn T分别为(431.12±106.00),(338.80±76.92)pg·m L^(-1),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h,假手术组和模型组TNF-α分别为(118.90±17.58),(156.00±28.24)pg·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05);给药后,低高2个剂量实验组TNF-α分别为(136.05±34.00),(125.06±30.13)pg·m L^(-1),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组和模型组MPO分别为(32.25±3.75),(104.83±22.87)U·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01);给药后,低高2个剂量实验组MPO分别为(91.70±21.57),(68.00±18.47)U·L^(-1),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.01)。结论丹参多酚酸具有心肌保护作用,能明显减轻心肌细胞损伤,减少心肌组织炎性细胞浸润,这可能与降低TNF-α、MPO等炎性介质水平有关。

芪参益气滴丸对肺心病大鼠心肌腺苷酸含量的影响

采用单次腹腔注射野百合碱(MCT)的方法复制大鼠肺心病模型,芪参益气滴丸浸膏灌胃给药6周后,通过HPLC检测大鼠右心肌组织中的腺苷酸(ATP,ADP,AMP)的含量,进而考察芪参益气滴丸对肺心病大鼠心肌能量代谢的影响。结果显示ATP,ADP,AMP达到良好分离;ATP,ADP,AMP在考察的浓度范围内,线性关系良好;加样回收率均在90%~108%;与模型组相比,高剂量给药组大鼠心肌中ATP的含量显著性升高,ADP的含量有升高趋势,AMP含量有下降趋势。提示芪参益气滴丸能够改善心肌组织能量代谢系统。通过HPLC,为测定心肌组织中ATP,ADP,AMP含量提供了一种快速、高效的定性定量分析方法,为生物样品中能量代谢相关含量的测定研究提供了参考。