临床药学本科专业“早期接触临床”课程教学实践研究——以重庆医科大学第四临床学院为例

文章以重庆医科大学2021级临床药学本科专业共79名学生作为研究对象,对临床药学本科专业“早期接触临床”课程教学实践进行了研究,结果显示,临床药学本科专业“早期接触临床”课程可显著提高学生对临床药师职业的认知度、临床药学本科专业“早期接触临床”课程的教学内容及教学方法得到多数学生认可、临床药学本科专业“早期接触临床”课程对学生学习和专业思想方面产生积极影响。

两种依他尼酸衍生物对人类谷胱甘肽-S-转移酶Mu的抑制动力学研究

目的:考察所设计依他尼酰乙胺、双依他尼酰丁二胺及对应产物对人类谷胱甘肽-S-转移酶Mu(glutathione-S-transferase Mu,GSTM)的抑制动力学。方法:重组表达GSTM,以2,4-二硝基氯苯(1-chloro-2,4-dinitrobenzene,CDNB)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)为底物,跟踪酶反应过程的紫外吸收变化,测定酶活性。比较GSTM存在下依他尼酰乙胺、双依他尼酰丁二胺与GSH孵育前后对酶的半抑制浓度(IC50)、抑制类型。结果:依他尼酰乙胺、双依他尼酰丁二胺对GSTM的IC50分别为(44.0±2.2)μmol/L、(0.090±0.012)μmol/L(n=3),两者相对GSH是反竞争性抑制剂、相对CDNB是竞争性抑制剂。与酶和GSH孵育原位生成产物后,对GSTM的IC50分别为(8.9±0.1)μmol/L和(0.006±0.001)μmol/L(n=3);依他尼酰乙胺与GSH孵育后相对GSH是竞争性抑制剂、相对CDNB是混合型抑制剂;双依他尼酰丁二胺与GSH孵育后相对GSH和CDNB均为混合型抑制剂。两种依他尼酸衍生物与GSH孵育后产物IC50明显降低,双依他尼酰丁二胺及其GSH孵育产物IC50较依他尼酰乙胺及其产物均明显降低。结论:依他尼酰乙胺、双依他尼酰丁二胺是潜抑制剂,其产物对GSTM的抑制作用更强,抑制类型发生明显改变;双依他尼酰丁二胺及其产物较依他尼酰乙胺抑制作用更强。

基于高区别因子自组装三臂DNA纳米探针检测人体多重耐药基因

建立了一种新的基于高区别因子三臂DNA纳米探针的荧光分析法检测人体多重耐药(MDR)基因。此探针由保护链P1和互补链C1与信号报告部分(信号链S1和信号链S2)组成:P1与修饰了荧光猝灭基团Dabcyl的S1及C1部分碱基杂交;修饰了荧光基团FAM的S2与C1另一部分碱基杂交。探针内部Dabcyl和FAM相互靠近,荧光猝灭。当MDR基因存在时,其与三臂DNA纳米探针发生链替代反应,释放荧光信号。在最优条件下,单碱基错配产生的微小的热力学改变即可影响该探针链替代效率,从而实现高特异性检测MDR基因和其点突变基因(2m、3m、3d、5m、5d)。该探针对不同突变位点及同一突变位点的不同突变类型MDR基因均展现出良好的特异性,其检测3d的区别因子达到24.1,平均区别因子达到11.8。在混合人血清中,MDR基因的回收率为99.0%~101.7%。此外,本方法通用性好,不需要重新设计S1和S2即可实现对miR-21的特异性检测。

苯氧乙酸类化合物对人谷胱甘肽-S-转移酶Mu抑制性能表征

目的 设计合成4个苯氧乙酸类化合物,通过不同方法表征其对人谷胱甘肽-S-转移酶Mu(glutathione-S-transferase Mu, GSTM)的抑制性能,考察苯氧乙酸类化合物与GSTM之间的构效关系。方法 设计合成含α,β-不饱和酮结构的4-丙烯酰苯氧乙酰乙胺(Ⅰa)、N,N’-(4-(丙烯酰基)苯氧乙酰基)丁二胺(Ⅱa)和不含α,β-不饱和酮结构的4-丙酰苯氧乙酰乙胺(Ⅰb)、N,N’-(4-(丙酰基)苯氧乙酰基)丁二胺(Ⅱb),利用初速度法表征4个化合物对GSTM的半抑制浓度(50%inhibiting concentration,IC)和表观抑制常数(inhibition constant,K),利用荧光光谱法表征4个化合物对GSTM的解离常数(dissociation constant,K)。结果 含α,β-不饱和酮结构的Ⅰa、Ⅱa可与谷胱甘肽(glutathione, GSH)发生亲电加成反应,与酶和GSH孵育原位生成产物后,其对GSTM的IC分别为(67±6)μmol/L、(0.10±0.02)μmol/L (n=2);不含α,β-不饱和酮结构的Ⅰb、Ⅱb对GSTM无明显抑制作用。Ⅰa相对GSH的K为(19.9±1.6)μmol/L,相对CDNB的K为(9.1±0.7)μmol/L (n=3);Ⅱa相对GSH的K为(0.063±0.005)μmol/L,相对CDNB的K为(0.079±0.006)μmol/L (n=3);可见Ⅱa较Ⅰa的K低(P<0.05)。荧光光谱法测得Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb的K分别为(41.5±1.8)μmol/L、(38.9±1.7)μmol/L、(18.0±0.9)μmol/L、(19.5±1.0)μmol (n=2);可见Ⅰa与Ⅰb、Ⅱa与Ⅱb之间的K无显著差异(P>0.05),而Ⅱa较Ⅰa、Ⅱb较Ⅰb的K低(P<0.05)。结论 α,β-不饱和酮结构是苯氧乙酸类化合物抑制作用的必须官能团;二价抑制剂Ⅱa、Ⅱb较单价抑制剂Ⅰa、Ⅰb对GSTM具有更高亲和力,Ⅱa的产物较Ⅰa的产物抑制作用更强。

临床药师对1例盖尔森基兴奴卡菌致颅内感染患者抗感染治疗的用药分析

临床药师对1例盖尔森基兴奴卡菌致颅内感染老年男性患者的抗感染治疗方案进行分析,参考国内外抗微生物治疗指南及临床资料,结合患者病情变化提出用药建议。该颅内感染患者入院初期血培养出耐甲氧西林溶血葡萄球菌而脑脊液无病原学阳性结果,初始治疗以抗耐甲氧西林溶血葡萄球菌感染为目标,先后使用万古霉素、利奈唑胺、利福平、替加环素等药物;入院中期患者脑脊液宏基因二代测序报盖尔森基兴奴卡菌,修正病原学诊断后,以抗盖尔森基兴奴卡菌感染为治疗目标,先后使用利奈唑胺、美罗培南、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、头孢曲松、米诺环素进行抗感染治疗。盖尔森基兴奴卡菌致颅内感染无标准抗感染方案,临床药师应通过参考指南及相关循证资料并结合临床实际,协助医师调整治疗方案,保障患者用药安全性和有效性。

临床药师对1例光滑念珠菌致复杂性尿路感染患者的用药分析

目的为光滑念珠菌致复杂性尿路感染患者药物治疗方案的选择提供参考。方法临床药师对1例光滑念珠菌致复杂性尿路感染男性患者的药物治疗方案进行分析,参考复杂性尿路感染治疗指南及国内外临床资料,结合患者病情变化提出用药建议。结果患者使用氟康唑治疗效果欠佳,医师采纳临床药师建议更换为伏立康唑抗真菌治疗,最终患者病情好转。结论临床药师通过参考文献治疗并结合临床实际,协助医师调整抗感染治疗方案,保障患者用药安全有效。

基于病原学证据评价肛周脓肿患者围手术期使用抗菌药物治疗效果

目的评价肛周脓肿患者围手术期使用抗菌药物的治疗效果,为指导临床合理使用抗菌药物提供理论依据。方法回顾性分析某院2017年1月至2021年6月行肛周脓肿切开引流术的住院患者110例,调查其病原菌分布及耐药情况。根据围手术期使用不同抗菌药物情况进行分组:含硝基咪唑组为使用2种抗菌药物(含硝基咪唑类)组(80例),非硝基咪唑组为使用1种非硝基咪唑类抗菌药物组(30例);敏感组为使用抗菌药物对病原菌敏感组(95例),耐药组为使用抗菌药物对病原菌耐药组(15例)。分别对比含硝基咪唑组与非硝基咪唑组、敏感组与耐药组的抗菌药物用药时长、住院时间及手术前后感染指标。结果110例肛周脓肿患者共分离病原菌112株,主要为大肠埃希菌(75株)、肺炎克雷伯菌(23株),其对美罗培南、阿米卡星敏感率最高,对阿莫西林敏感率最低;含硝基咪唑组与非硝基咪唑组、敏感组与耐药组肛周脓肿患者的抗菌药物用药时长、住院时长以及手术前后的白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)的数据差异无统计学意义(P>0.05)。结论肛周脓肿患者其致病菌以革兰阴性杆菌为主,围手术期使用抗菌药物无论是否联用专性抗厌氧菌药物或是否覆盖致病菌对住院期间治疗效果均未见显著影响。

临床药师参与1例疑似甲氨蝶呤中毒多学科诊疗效果评价

目的探讨临床药师参与多学科诊疗(MDT)的价值。方法分析1例疑似甲氨蝶呤中毒患者的诊疗过程,临床药师对诊疗过程进行梳理和药物重整,认为患者皮肤黏膜损害可能为甲氨蝶呤中毒所致,提出解救方案和抗感染治疗建议,并进行追踪随访,实施药学监护。结果医师采纳MDT诊疗意见,将亚胺培南西司他丁钠降阶为头孢哌酮钠舒巴坦钠,加用去甲万古霉素,恢复使用氟康唑,甲泼尼龙减量,并口服叶酸,继续外涂莫匹罗星软膏,患者经治疗后好转出院。结论临床药师参与MDT应发挥药师专业特长,在不良反应鉴别与处置,抗感染方案制订,特殊患者用药监护等方面提供更好的药学服务,保障用药安全。

新型冠状病毒肺炎治疗中人免疫球蛋白的合理使用与药学监护

目的探讨人免疫球蛋白在新型冠状病毒肺炎治疗中的合理使用与药学监护要点。方法查阅文献,整理静脉用人免疫球蛋白的作用机制、适应证、感染性疾病应用概况、剂量、药代动力学特点,以及对实验室指标的影响和不良反应等特点,提出合理用药建议。结果与结论人免疫球蛋白在新型冠状病毒肺炎的治疗中缺乏直接使用证据,不建议常规应用。免疫缺陷或疾病进展迅速的患者可考虑使用,但应把握剂量,注意输注速率。使用过程中应动态监测患者血浆球蛋白水平,加强药学监护。