基于网络药理学和分子对接探究罗布麻叶抗高脂血症的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接方法探究罗布麻叶(Apocynum venetum L.leaves,AVL)抗高脂血症的活性成分和分子作用机制。方法依据中药药理学技术平台(TCMSP)数据库、SuperPred webserver、STITCH、SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库,筛选罗布麻叶的潜在活性成分、预测潜在作用靶点。从OMIM、DrugBank和GeneCard数据库搜索高脂血症疾病的相关靶点信息,由Cytoscape生物信息分析软件构建“分子-靶点-疾病”网络。在String数据库中构建蛋白互作网络并在Cytoscape中进行可视化。采用Cytoscape和Bioconductor数据库分别对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,最终采用分子对接进行初步验证。结果筛选出罗布麻叶中金丝桃苷、槲皮素和山柰酚等28个活性成分,作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤蛋白P53(TP53)和丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3/ERK1)等129个潜在靶点,GO分析发现罗布麻叶治疗高脂血症的潜在靶点主要参与压力应激、脂质代谢和类固醇代谢等生物过程,KEGG通路分析主要涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17和AGE-RAGE等信号通路。分子对接结果表明潜在活性成分和AKT1、TP53和MARK3等关键靶蛋白均能稳定结合。结论本研究初步阐述了罗布麻叶抗高脂血症的作用机制,发现其通过脂质生物合成、炎症反应调控和氧化应激等过程发挥治疗高脂血症的作用。

罗布麻叶总黄酮对高脂血症大鼠的降脂作用研究

目的观察罗布麻叶总黄酮(TFA)对高脂血症大鼠的降脂作用。方法将SD大鼠随机分成对照组、模型组、辛伐他汀组(5 mg·kg-1)及TFA低、中、高剂量组(26、52、104 mg·kg-1),每组8只。以高脂饲料喂养4周建立高脂血症大鼠模型。大鼠在造模同时予以相应药物连续灌胃给药,每天1次,给药体积为10 mL·kg-1,对照组和模型组予以等量0.5%CMC-Na溶液。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化;测定血清和肝组织的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)水平,计算血脂综合指数(LDL-C/HDL-C)及动脉硬化指数(AI);测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量;采用ELISA法检测血清血管紧张素-II(Ang-II)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。结果与正常组比较,模型组大鼠的肝组织脂肪变性明显,血清和肝脏的TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C、NO水平显著降低(P<0.05,P<0.01),LDL-C/HDL-C、AI指数明显升高(P<0.01),血清Ang-II、VCAM-1及MDA水平均明显升高(P<0.01),血清SOD活性明显降低(P<0.01)。与模型组比较,TFA各剂量组大鼠的肝脏脂肪变性程度明显降低,TFA高剂量组大鼠血清和肝脏组织的TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C、NO水平显著升高(P<0.01),LDL-C/HDL-C及AI指数明显下降(P<0.01),血清Ang-II、VCAM-1及MDA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),血清SOD活性明显升高(P<0.01)。结论罗布麻叶总黄酮对高脂血症大鼠有明显的降血脂和降肝脂作用,能减轻高血脂导致的血管内皮损伤和改善体内氧化应激水平,实现对血脂代谢的调节。

蔓性千斤拔HPLC-DAD指纹图谱建立

目的 建立蔓性千斤拔HPLC-DAD指纹图谱.方法 采用Waters Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长254 nm.结果 36批样品指纹图谱中有30个共有峰,相似度均大于0.820.结论 该方法稳定性强,重复性好,可用于蔓性千斤拔的质量控制.

以专业技能为基础的实用性随机对照试验在针灸临床研究中的应用探讨

结合临床实际总结实用性随机对照试验(PRCT)和以专业技能为基础的随机对照试验(EBRCT)在针灸临床研究中的特点及存在的问题,探讨两者结合后的以专业技能为基础的实用性随机对照试验(EB-PRCT)的特点及其在针灸临床试验中的应用。PRCT强调从临床实际出发,并采用公认的阳性对照治疗方法,分组灵活,需对数据收集和统计人员设盲,但存在研究对象代表性较差和成本较高等缺点。EBRCT强调由专业医师参与,保证治疗效果,提高受试者依从性和减小操作偏倚,但需要制定针灸医生更换方案。而EB-PRCT使两者优势互补,有利于针灸疗法的临床试验,使试验结果具有说服力。