基于网络药理学和蛋白模块分析淫羊藿治疗骨关节炎的作用与机制

背景:现代中药药理学研究表明淫羊藿苷在骨关节炎方面有着非常积极的作用。由于淫羊藿所含化学成分较为复杂,且在分子水平上治疗骨关节炎的机制尚不明确,因此利用网络药理学从分子水平来解释淫羊藿治疗骨关节炎的潜在化学成分及作用机制,可为后期药物研发及疾病治疗提供一定理论依据。目的:采用网络药理学方法探讨淫羊藿治疗骨关节炎的分子机制。方法:通过TCMSP数据库筛选淫羊藿的药效成分,通过TCMSP、Swiss Target Prediction和STITCH数据库预测淫羊藿药效成分的调控靶点,通过OMIM、GeneCards和TTD数据库预测治疗骨关节炎的靶点,将淫羊藿药效靶点与骨关节炎治疗靶点取交集,得到淫羊藿治疗骨关节炎的靶点,并构建“药物-成分-靶点-疾病”网络。通过STRING数据库分析蛋白互作关系,运用DAVID数据库分析蛋白模块的相关信号通路和功能。结果与结论:①筛选得到23个淫羊藿药效成分,共预测得到230个淫羊藿药效靶点和1221个骨关节炎的治疗靶点,取交集后得到95个淫羊藿治疗骨关节炎的靶点,蛋白互作分析提示JUN、AKT1、RELA、MAPK1、IL6、CXCL8、MAPK8、MAPK14、FOS、IL1B为蛋白互作网络中的核心靶点;②关键蛋白模块主要涉及白细胞介素受体通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、NF-κB信号通路和破骨细胞分化通路,可能通过调控细胞增殖与凋亡、免疫细胞及免疫反应、炎症因子及炎症反应、脂多糖的细胞反应等多种生物过程发挥治疗骨关节炎的作用。

成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死中的作用

背景:近年来非创伤股骨头坏死的发病率逐年增高,具有起病隐秘、病情发展迅速、致残率高的特点,给患者及其家庭乃至社会带来极大的负担。若能明确其发病机制,对非创伤股骨头坏死的早期有效治疗有重要意义。目的:综述国内外相关文献,总结成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死发病机制中的研究进展。方法:以"非创伤性股骨头坏死,成骨,信号通路,发病机制"或"non-traumatic osteonecrosis of femoral head,Osteogenesis,Signaling pathways,pathogenesis,Wnt/β-catenin,PPARγ,TGF-β/Smad,PI3K/AKT,MAPK,Notch"等作为检索词,检索PubMed、Embase、Medline、中国知网、万方、维普等数据库中有关非创伤性股骨头坏死相关成骨信号通路机制及应用的研究文献。结果与结论:近年来,成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死中的作用日益受到重视,非创伤性股骨头坏死发生发展中骨髓间充质干细胞的异常分化亦成为研究的焦点。成骨信号通路转导异常造成的骨髓间充质干细胞异常分化、成骨分化抑制、骨质破坏增加、骨代谢平衡破坏,可能是导致非创伤性股骨头坏死的主要原因。将Wnt/β-catenin、PPARγ、TGF-β/Smad、PI3K/AKT、MAPK、Notch等成骨信号通路作为干预非创伤性股骨头坏死的治疗靶点或许是一种可行的办法,尽管目前已有大量体外及动物实验研究证实成骨信号通路可能具有调控骨髓间充质干细胞分化并逆转股骨头坏死的潜能,但其具体的作用机制尚未明确,且目前相关临床应用研究仍较少,故探索成骨信号通路的作用机制、加快临床的应用研究将是未来研究的方向。

丝素蛋白/壳聚糖复合支架有良好的细胞相容性与渗透性

背景:丝素蛋白与壳聚糖为组织工程常用的支架材料,但二者单独应用均存在一定的不足,将两者混合使用可以互为改性,充分发挥优点,获取理想的复合支架材料。目的:制备丝素蛋白/壳聚糖复合支架并对其进行性能测定。方法:通过冷冻干燥方法制备丝素蛋白/壳聚糖复合支架,采用电镜扫描检测复合支架的形态结构,并进行热重分析、力学性能及细胞毒性检测。制备季铵化壳聚糖,利用核磁共振仪表征其核磁氢谱,Zeta电位仪检测其电位和粒径分布,凝胶电泳实验检测其保护DNA的情况,透射电镜观察其与DNA结合情况。结果与结论:①扫描电镜显示丝素蛋白/壳聚糖复合支架具体良好的三维孔洞结构,孔径为50-100μm;②热重分析显示当温度小于200℃时,丝素蛋白/壳聚糖复合支架的质量损失下降速度较低;当温度上升至200-500℃时,支架质量损失速度开始加快,损失量增多;在800℃时,复合支架的残余质量为38%;③丝素蛋白/壳聚糖复合支架的最大应变可以达到94.94%,最大承受应力为7.01 MPa;④CCK-8实验显示,丝素蛋白/壳聚糖复合支架对兔骨髓间充质干细胞没有细胞毒性,具有良好的细胞相容性;⑤核磁氢谱检测显示,季铵化壳聚糖的季铵化程度约为20%;⑥季铵化壳聚糖的粒径分布为(588.56±52.39)nm,季铵化壳聚糖颗粒的表面带正电荷,电位为(16.3±3.92)mV,有利于与DNA结合;⑦凝胶电泳实验显示,季铵化壳聚糖材料的比例越高,对DNA的包裹越好,当其与DNA的比例为1∶3时,对DNA达到包裹作用;⑧透射电镜显示,季铵化壳聚糖/DNA大部分的微粒呈实心圆形,微粒粒径差别较小,平均粒径约为200 nm;⑨结果表明,丝素蛋白/壳聚糖复合支架有良好的细胞相容性与细胞渗透性,利于细胞在支架间的生长。

Masquelet技术治疗感染性骨不连疗效的Meta分析

目的:目前已有大量临床研究结果证实masquelet技术治疗感染性骨不连疗效确切且安全性高,但绝大部分研究属于回顾性病例分析,样本量较小,尚缺乏充足的循证学证据。文章对Masquelet技术治疗感染性骨不连的有效性和安全性进行Meta分析。方法:应用计算机全面检索PubMed、Embase、The Cochrane Libraray、Web of Science和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网、万方和维普数据库建库至2020年5月发表的关于masquelet技术治疗感染性骨不连的随机或非随机对照试验,根据纳入和排除标准对文献进行筛选、数据提取、质量评价后,使用RevMan 5.3软件对结局指标进行Meta分析。结果:①共纳入12篇文献,均为非随机对照试验,根据MINORS评分量表,其中有5篇为高质量文献、7篇为中质量文献;②Meta分析显示:与Ilizarov组相比,Masquelet组在术后平均愈合时间(MD=-9.80,95%CI:-14.17至-5.43)、并发症发生率(RR=0.44,95%CI:0.35-0.55)和医疗费用(MD=-0.70,95%CI:-1.13至-0.28)方面差异有显著性意义(P<0.05),而在临床疗效优良率、患肢功能优良率和手术次数方面比较差异无显著性意义(P>0.05);③与Ⅰ期植骨组相比,Masquelet组在骨愈合率(RR=1.37,95%CI:1.15-1.62,P=0.0004)差异有显著性意义(P<0.05),在并发症发生率、感染控制率等方面比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:Masquelet技术与Ilizarov技术治疗感染性骨不连均能取得良好疗效,但Masquelet技术较Ilizarov技术具有并发症少、愈合时间短和费用低等优点,另外在骨愈合率方面也优于Ⅰ期植骨,因此Masquelet技术是一种疗效可靠、安全性较高的感染性骨不连治疗方法,但此结论需更多高质量、多中心、大样本的随机对照试验进一步证实。

“四证合一”培养模式下医学院校专业研究生培养存在的问题与对策

为提高我国医学生的科研和专业素养,自2015年起国家实行了“执业医师资格证”“住院医师规范化培训合格证书”“硕士研究生毕业证”及“硕士学位证”四证合一的培养模式。本文通过阐述该模式目前出现的主要矛盾与现阶段可行的解决办法,为进一步完善“四证合一”培养模式提供新思路,从而提高医学院校临床医学研究生水平。