不明原因复发性流产患者维生素D与母胎界面外周血炎性细胞因子的相关性研究

目的 探讨不明原因复发性流产(URSA)患者血清维生素D[25-(OH)D]与母胎界面、外周血γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)相关性。方法选择2021年9月至2022年5月在上海市长宁区妇幼保健院收治的30例URSA患者做为观察对象(URSA组),另选同期要求人工流产的正常早孕妇女30例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清及蜕膜组织IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β水平,化学发光法检测25-(OH)D水平,Pearson法分析URSA患者血清25-(OH)D与IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β的相关性。结果 URSA组患者蜕膜组织中IFN-γ、IL-17水平分别为(11.3±2.6)pg/ml、(20.3±3.6)pg/ml,高于对照组的(4.6±0.9)pg/ml、(12.4±2.2)pg/ml(P<0.05),IL-4、TGF-β水平分别为(9.6±2.8)pg/ml、(15.6±3.5)pg/ml,低于对照组的(15.5±3.2)pg/ml、(24.2±4.2)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);URSA组患者血清IFN-γ、IL-17水平分别为(18.9±3.6)pg/ml、(41±7)pg/ml,高于对照组的(12.6±2.6)pg/ml、(28±6)pg/ml (P<0.05),IL-4、TGF-β、25-(OH)D水平分别为(25±5)pg/ml、(45±6)pg/ml、(27±5)ng/ml,低于对照组的(33±6)pg/ml、(52±8)pg/ml、(45±7)ng/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);URSA患者血清25-(OH)D水平与蜕膜组织及血清IFN-γ、IL-17水平呈负相关,与蜕膜组织及血清IL-4、TGF-β水平呈正相关(P<0.05);使用维生素D治疗后,URSA组患者血清IFN-γ、IL-17水平分别为(14.2±2.8)pg/ml、(33.7±5.0)pg/ml,低于治疗前的(18.9±3.6)pg/ml、(41.2±6.8)pg/ml(P<0.05),IL-4、TGF-β水平分别为(28±4)pg/ml、(49±5)pg/ml,高于治疗前的(25±5)pg/ml、(45±6)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 URSA患者的IFN-γ、IL-17水平升高,IL-4、TGF-β水平降低,与25-(OH)D缺乏有关,补充25-(OH)D可调节IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β表达。

无创性产前基因检测胎儿Turner综合征1例并文献复习

目的探讨胎儿Turner综合征的诊断方法。方法结合超声、大规模基因并行测序技术、染色体核型分析检测胎儿Turner综合征。结果测序技术的结果和染色体核型分析相符,显示胎儿核型为45,XO,引产后详细检查胎儿证实超声所见。结论运用母体外周血游离血浆DNA采用大规模基因并行测序技术产前检测胎儿染色体数目异常是可行的。

表观遗传学甲基化的方法在无创性产前诊断中的应用

表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变，即基因型未发生变化而表型却发生了改变，且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰方式，DNA甲基化是在DNA甲基化转移酶（DNMTs）的作用下使CpG二核昔酸5’端的胞嘧啶转变为5甲基胞嘧啶，它并不改变基因序列，而是通过甲基化或去甲基化控制相应基因的时间、空间特异性表达。近年来，DNA甲基化检测技术有了很大的发展和完善，将其应用领域扩大到非创伤性产前诊断中，本文就表观遗传学在无创性产前诊断中的应用进展加以综述。

原因不明性复发性流产91例主动免疫治疗效果分析

目的探讨原因不明性复发性流产(URSA)行主动免疫治疗的疗效及免疫细胞含量的变化特征。方法应用荧光染色和流式细胞技术,分别对2011年1月至2012年8月在安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心行淋巴细胞主动免疫治疗的91例URSA患者治疗前后淋巴细胞坏死率及CD3、CD4、CD8及NK细胞比率进行测定;并随访其妊娠结局。结果 79例成功妊娠至12周胎盘形成以后,12例在孕12周以前再次流产,成功率86.81%;治疗后CD3、CD4和NK细胞比例明显下降,CD8及淋巴细胞坏死率显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对于URSA具有显著的疗效,NK细胞的降低有利于妊娠成功。

Ⅳ型成骨发育不全家系的遗传分析

目的:对Ⅳ型成骨发育不全(OI)的一个家系进行临床调查分析和基因检测,探讨家族性成骨发育不全基因型与表型的关系。方法:根据临床特征对该家族成员进行初步分型,再采用高通量测序(high-throughput sequencing)的方法快速、准确地检测候选基因的变化。结果:Ⅲ5胎儿及家族内其他成员均存在COL1A2基因编码区多态性c.2746G〉A(p.Giy916Arg)和COL1A1基因编码区错义,同义突变。结论:明确家族性OI基因型与表型的关系将为OI患者及其家庭提供快速、准确地遗传咨询和优生建议。

60万吨/年同轴式反应—沉降—再生器的现场自动焊接技术

介绍了60万吨/年催化裂化装置中的反应—沉降—再生器的现场自动焊接工艺,解决了大直径薄壁筒体环缝埋弧自动焊的焊接工艺问题;并在试验评定可行的基础上,首次将 CO_2气电焊用于压力容器纵缝现场焊接,取得了显著的技术经济效果,显示了自动焊技术在大型压力容器现场焊接中的优越性。

宫颈脱落细胞母胎RASSF1A基因甲基化差异表达

目的 探讨胎儿特异性的超甲基化的Ras相关区域家族1A（RASSF1A）基因在妊娠早期无创性产前诊断中的价值. 方法 2011年11月18日至2012年6月15日,选择在安徽医科大学第一附属医院妇产科行清宫术的妊娠早期胎停育妇女81例,行输卵管通液或宫颈息肉摘除的正常未孕妇女8例,用宫颈细胞刷刷取宫颈脱落细胞,制备单细胞悬液;同时留取胎停育孕妇的绒毛、蜕膜组织.绒毛组织行G显带核型分析.采用甲基化敏感性限制性内切酶联合荧光定量-聚合酶链反应技术检测宫颈脱落细胞、绒毛和蜕膜组织RASSF1A基因的甲基化水平,采用方差分析和t检验比较组间差异. 结果 81例胎停育孕妇宫颈脱落细胞悬液经HE染色后有67例可见胎儿滋养细胞,绒毛染色体核型分析显示3号染色体数目增加者8例,作为核型异常组;绒毛染色体核型分析正常者37例,作为核型正常组;其他异常的22例剔除研究（因RASSF1A基因位于3号染色体）.核型异常组和核型正常组RASSF1A基因甲基化指数分别为0.023 3±0.007 7和0.020 6±0.006 7,均高于正常未孕妇女（0.012 1±0.008 2）（t值分别为2.643和2.565,P均＜0.05）.胎停育孕妇蜕膜组织和正常未孕妇女的宫颈脱落细胞均为纯母体组织,RASSF1A基因甲基化指数差异无统计学意义（0.015 3±0.005 4与0.012 1±0.008 2,t=1.448,P＞0.05）.37例胎儿核型正常者中有10例体外受精-胚胎移植病例,绒毛组织RASSF1A基因甲基化指数为0.805 9±0.008 1,与另27例自然受孕者差异无统计学意义（0.791 3±0.092 8,t=1.103,P＞0.05）. 结论 RASSF1A基因在母体低甲基化状态,在胎儿高甲基化,妊娠早期宫颈脱落细胞中因含胎儿细胞而使甲基化水平增加,为无创性产前诊断胎儿染色体数目异常提供了重要线索.

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1A基因及其表观遗传修饰对孕期糖尿病大鼠子代糖脂代谢的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子1A（peroxisome proliferatoractivated receptor-γ coactivator 1A,PPARGC1A）基因对孕期糖尿病大鼠子代代谢状况的表观遗传的影响. 方法 8周龄Sprague Dawley雌鼠随机分为糖尿病合并妊娠组、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）组和对照组,每组6只.糖尿病合并妊娠组雌鼠高糖高脂饮食,腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,然后交配.GDM组雌鼠受孕后腹腔注射链脲佐菌素制备GDM模型.对照组自然受孕,不做任何干预.各组孕鼠自然分娩,每组取1 2只子鼠,测定3和8周龄时的血糖和体重.子鼠8周龄时,酶联免疫吸附实验检测血清胰岛素、甘油三酯及瘦素水平,采用实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测PPARGC1A基因mRNA及其DNA甲基化水平.采用单因素方差分析及LSD检验进行统计学分析. 结果 糖尿病合并妊娠组和GDM组子鼠出生体重分别为（6.76±0.65）g和（6.95±0.61）g,高于对照组[（5.69±0.37）g]（LSD检验,P值均＜0.05）,但3和8周龄时体重与对照组差异无统计学意义（P值均＞0.05）.对照组子鼠3和8周龄空腹血糖分别为（5.78±0.61）mmol/L和（5.82±0.81）mmol/L,随机血糖分别为（8.38±0.51）mmol/L和（8.15±0.65） mmol/L.糖尿病合并妊娠组子鼠的空腹血糖分别为（9.27±0.29） mmol/L和（9.41±0.52） mmol/L,随机血糖分别为（14.15±1.18） mmol/L和（14.41±1.56） mmol/L,均高于对照组（LSD检验,P值均＜0.05）.GDM组子鼠3和8周龄空腹和随机血糖也高于对照组（LSD检验,P值均＜0.05）.糖尿病合并妊娠组子鼠瘦素水平比对照组低[（0.41±0.04） μg/L与（0.78±0.10）μg/L],而甘油三酯水平较对照组高[（1.78±0.36） mmol/L与（0.78±0.28） mmol/L].差异均有统计学意义（LSD检验,P值均＜0.05）.糖尿病合并妊娠组和GDM组子鼠PPARGC1AmRNA表达水平分别为0.89±0.18和0.85±016,低于对照组（1.57±0.47）,但PPARGC1A基因甲基化水平高于对照组（0.73±0.16和0.72±0.18与0.23±0.06）,差异均有统计学意义（LSD检验,P值均＜0.05）. 结论 孕期糖尿病大鼠的子代PPARGC1A基因可能发生了高甲基化状态,从而抑制了其mRNA的表达,最终引起糖脂代谢异常.