仿生技术在中药质量控制领域的应用研究进展

中药的气味与质量存在紧密的联系,《中华人民共和国药典》2020年版中绝大多数药材和饮片性状项下都有对其气、味的描述。然而,在实际的中药质量控制过程中有关气、味的鉴别较为主观、个体差异较大,缺乏客观的量化判断标准。作为近年来发展起来的新技术,电子鼻、电子舌等仿生技术可一定程度代替人的感官,将气、味信息转化为量化指标,完成对药材气、味的评价,更具现代科学性和客观性。对此类技术在中药质量控制领域,如鉴别、炮制规律、毒性中药质量控制及中药物质基础等方面的应用进展进行综述,以期为中药研究和中药质量控制提供新的思路。

我国2013-2017年中药材及饮片硫熏情况调查以及二氧化硫残留量限度标准建议

目的:对我国中药材及饮片的硫熏现状进行调查,并提出对其二氧化硫残留量限度标准的建议。方法:收集来自全国27个省、直辖市、自治区的省/市级药品检验机构在2013-2017年期间的共374个中药材及饮片品种信息及二氧化硫残留量测定数据,并进行汇总分析。对样品数量≥10批的121个品种的二氧化硫残留量平均值、中位值、最大值、合格率、检出率等指标进行分类统计。结果:本次调查共涉及中药材及饮片374个品种,合计13776批次样品,其二氧化硫含量平均值为242 mg/kg,中位值为27 mg/kg,最大值为8782 mg/kg,总体合格率为79.7%。分类统计的结果显示,《中国药典》规定限度不得超过400 mg/kg的10个品种中,党参、天花粉、天冬、粉葛、牛膝等5个品种硫熏超标现象较严重,合格率均不到80%;样品数量≥30批的品种中,红花等16个品种不存在或极少存在滥用硫熏情况,土鳖虫等19个品种虽存在过度硫熏的情况但不严重,金银花等25个品种存在严重的过度硫熏情况;样品数量为10~29批的品种中,酸枣仁等33个品种不存在或极少存在滥用硫熏情况,菟丝子等8个品种虽存在过度硫熏的情况但不严重,瓜蒌皮等10个品种存在严重的过度硫熏情况。结论:对于不存在或极少存在过度硫熏的品种,建议单列名单,不需进行批批检测;对于存在硫熏现象及硫熏现象严重的品种,建议在2020版《中国药典》各品种项下增加二氧化硫残留限量项目,并将硫熏严重的品种限量规定为不得超过400 mg/kg,到2025年版《中国药典》则可将其限量要求降低至不得超过150 mg/kg;其他品种则保留2015年版《中国药典》(四部)通则0212“药材和饮片检定”中的“二氧化硫药材及饮片(矿物类除外)的二氧化硫残留量不得超过150 mg/kg”的规定。

中药材及饮片中三种亚硫酸盐残留量测定法的比较研究

目的:采用碘滴定法、酸碱滴定法、离子色谱法分别测定经硫磺熏蒸处理过的药材或饮片中亚硫酸盐的残留量,对三种方法进行比较。方法:采用三种方法,分别测定党参、山药、牛膝、白术四种中药,并进行回收试验,比较分析结果。总结各方法的特点和分析质量控制的基本要求。结果:碘滴定法和酸碱滴定法操作简单、成本低但干扰因素较多,因原理不同,适于不同品种药材测定。离子色谱法灵敏度高、专属性强但成本较高。结论:建议结合实际情况,选择适当方法进行二氧化硫残留量测定。

10种中药材及饮片亚硫酸盐残留检测结果分析

目的对市场上抽取的10种中药材及其饮片进行二氧化硫残留量测定,并对结果进行统计分析,提出标准建议和监管建议。方法采用《中国药典》2010年版第一增补本中二氧化硫残留量测定法,按照《中国药典》2010年版第二增补本中的限量要求对检测结果进行统计分析。结果与结论共检测10个品种896批中药材及饮片,开展过中药饮片无硫化专项整治工作地区的样品结果满意。建议应加强对二氧化硫残留量限度标准的实施,严格市场监管,加大政策扶持力度,指导规范加工方法的转化,进而保证中药饮片质量安全。

全国10种中药材品种中亚硫酸盐残留量的初步风险评估

目的:统计全国市场上10种常用中药材及饮片品种的亚硫酸盐残留量,初步评估摄入的健康风险,对目前《中国药典》限量值提出建议标准。方法:在全国范围内,统计2013-2017年10种药材及饮片的二氧化硫残留量值,结合《中国药典》2015年版对服用剂量的规定,采用点评估的方法初步评估二氧化硫的暴露风险。结果:按各品种二氧化硫残留量平均值、中位值以及限量值计算,人群服用这10种药材及饮片二氧化硫暴露值低于国际食品法典食品添加剂专家委员会(JFCFA)规定的二氧化硫每日允许摄入量上限(0.7 mg·kg^(-1)体重),风险系数HI小于1,风险可接受;但部分品种二氧化硫残留量最大值计算的HI大于1,具有一定的风险。结论:从整体水平看,人群单一摄入10种中药材及饮片暴露二氧化硫的健康风险较低;但对于二氧化硫残留量超标的样品,会有一定的健康风险。《中国药典》2015年版规定的二氧化硫残留限量标准基本合理,可以达到控制风险的目的。但本次评估仅局限于单一药材的摄入暴露,未计算累积暴露风险,因此,建议在产业技术不断进步的基础上,逐渐严格限量标准值,以降低安全风险。

大黄配方颗粒质量分析及标准建议

目的:比较目前市场上不同厂家的大黄配方颗粒企业标准和全检结果,对质量差异进行分析,并对质量标准和市场监管提出建议。方法:对比各企业间大黄配方颗粒质量标准的差异,采用企业标准,对9家企业109批大黄及炮制品配方颗粒进行全检。结果与结论:各企业大黄配方颗粒批间质量稳定,但不同企业间质量差异较大;建议在全国范围内,统一中药配方颗粒质量标准,加强监管。

金银花配方颗粒评价性抽验结果分析与建议

目的:通过开展金银花配方颗粒评价性抽验,比较分析不同厂家金银花配方颗粒的质量情况,并提出监管建议。方法:收集各企业金银花配方颗粒质量标准,依据企业标准进行法定检验。结果:共抽验117批金银花配方颗粒,涉及9家生产企业。按各自企业标准进行检验,总体合格率为100%。但是各企业之间金银花配方颗粒含量差异较大且每克颗粒相当的药材(饮片)量不同,转移率不同。结论:通过本次抽验发现金银花配方颗粒的整体质量较高,但是不同厂家之间所用原料药材及生产工艺存在一定差异,导致最终产品质量参差不齐。因此,有必要规范中药配方颗粒生产工艺,尽快统一标准,加强监管。

2013—2021年药品抽检中药质量分析及抽检模式探讨

国家评价性抽检工作是药品质量监管的重要手段,为标准完善及药品监管提供了有力支持。对2013—2021年中国食品药品检定研究院中药民族药检定所天然药物室完成的国家评价性抽检工作进行总结,近9年完成抽检样品3300批,其中饮片2639批、配方颗粒226批、成方制剂435批,通过部分项目标准测定总合格率为82.3%,总体市场状况良好。结合抽检工作的探索性研究初步认为,完善标准检测项目、科学建立限度值及加强质控体系建设对中药监管有重要意义。同时,对抽检模式进行探讨,认为应加强对风险产品质量的跟踪、推进相关科研项目及加强部门协作,最大限度发挥药品抽检的作用。

海参皂苷nobilisideA注射用脂质体冻干制剂的制备及其性质考察

目的:制备海参皂苷nobilisideA冻干脂质体并对其性质进行考察。方法:采用薄膜分散法制备了nobilisideA脂质体并将其冻干制成nobilisideA冻干粉,测定冻干脂质体的药物含量和包封率、粒径、ζ电位等指标,考察其与葡萄糖配伍的稳定性和溶血性,了解nobilisideA冻干脂质体的性质。结果:通过工艺优化,制备了以蔗糖为冻干保护剂的nobilisideA冻干脂质体,具有较好的成型性和复溶能力。测得冻干前后nobilisideA脂质体的百分含量分别为108.3%和108.6%,包封率分别为98.4%和97.8%,粒径分别为89.9nm和115.8nm,ζ电位分别为-19.9mV和-15.9mV。脂质体在葡萄糖输液中8h内含量、包封率、粒径以及溶血率均无明显变化。结论:所制得的nobilisideA冻干脂质体粒径分布范围窄,包封率高,性质稳定,是一种很有应用前景的nobilisideA脂质体制剂。

中国税制改革的十年(2012—2022):回顾与前瞻

党的十八届三中全会作出“财政是国家治理的基础和重要支柱”重大论断,使财政的地位发生了从经济范畴跃升为国家治理范畴的历史性跨越。税收制度作为财政制度的重要组成部分,也被上升到国家治理层面加以系统地考虑和规划。本文梳理了十八大以来我国税制改革的主要成就,探究改革进程中的基本逻辑,分析我国税制面临的风险挑战,并从适应数字经济发展、完善绿色税收体系、健全地方税体系等方面展望二十大后新一轮财税体制改革的前进方向。

“三农”现代化的财政治理之策

党的二十大报告指出,未来五年是全面建设社会主义现代化国家开局起步的关键时期。农业、农村、农民问题是贯穿我国现代化建设和实现中华民族伟大复兴进程中的基本问题。“三农”现代化是中国式现代化的重要基础。一方面,“三农”通过支撑国家财政,有力地推动国家工业化、城镇化建设,推进了中国现代化进程;另一方面,财政作为国家治理的基础和重要支柱,充分发挥财政制度优势,综合利用价格、财政补贴、税收等政策工具,助力“三农”走上现代化道路,又是中国式现代化的重要组成部分。“三农”与国家财政相互支持、相互促进。面对复杂的国际冲突与国内经济发展的矛盾,立足中国式现代化的重要特征,笔者从提升农业综合生产能力、为共同富裕提供底线公平和内生发展动力、推动农村精神文明建设、支持农业绿色发展、构建现代农业产业体系五个方面,探讨新时代财政治理助力“三农”现代化发展的新路径。

离子色谱−积分脉冲安培法测定肉苁蓉多糖的单糖组成及游离单糖含量

肉苁蓉多糖和游离态单糖是肉苁蓉中的重要活性成分,具有抗衰老、免疫活性调节等作用。多糖的单糖组成和游离态单糖研究可以为肉苁蓉多糖一级结构、空间结构及肉苁蓉生物活性的研究奠定基础。本研究采用水提醇沉法提取肉苁蓉多糖,多糖水解选取三氟乙酸作为水解酸,建立正交实验考察三氟乙酸浓度、温度、水解时间对多糖裂解的影响,确定最佳水解条件:0.08 mol·L^(-1)三氟乙酸在100℃水解3 h;采用水提法提取肉苁蓉游离态单糖。建立的离子色谱−积分脉冲安培法可在短时间内高效分离11种单糖,方法重复性好,灵敏度高,方法学结果符合定量测定要求,可准确测定肉苁蓉多糖的单糖组成及游离单糖含量。离子色谱法不需要衍生化操作,前处理步骤简单,填补了PMP衍生-HPLC法无法测定果糖的缺陷。肉苁蓉多糖的单糖组成有岩藻糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、甘露糖、果糖、核糖、葡萄糖醛酸,其中葡萄糖、果糖含量相对较高;肉苁蓉水提液中游离态单糖有葡萄糖、果糖、甘露糖。

一种没药属药用植物的生药学研究

目的本研究对非洲采集的一种没药属植物进行生药学研究。方法参照《东非植物志》,对采自非洲原产地的植物标本进行基源鉴定,应用体式显微镜、扫描电子显微镜、光学显微镜等对茎、叶及树脂等部位进行了详细的观察和描述,并将该植物的树脂与天然没药、胶质没药对照药材进行了薄层色谱比对。结果经鉴定,该植物来源为橄榄科没药属植物Commiphora kataf(Forssk.)Engl.,其茎横切面和叶片横切面中的分泌腔、叶片表面的非腺毛等特征与相关文献记载的没药属植物特征相符。通过薄层实验发现,该植物树脂与天然没药对照药材具有相似的化学成分。结论本研究结果为澄清国内市场没药商品来源提供了必要的参考,也为进口药材质量标准的制定提供了实验依据。

超高效液相色谱-串联质谱法测定3种含麦冬中药注射剂中多效唑残留量

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)结合标准加入法测定生脉注射液、参麦注射液、注射用益气复脉(冻干)中多效唑残留量。方法:采用Thermo Hypersil Gold色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.9μm),以0.1%甲酸溶液和甲醇为流动相进行梯度洗脱,电喷雾电离源(ESI),正离子模式下多反应监测(MRM)。采用标准加入法进行样品测定。结果:线性关系良好,相关系数均>0.998,加样回收率全部指标在94.5%~119.8%,RSD为1.4%~2.5%,定量限为0.7~0.8 ng·mL^(-1)。共筛查47批样品,其中85%的样品未检出多效唑,总体上安全可控,但3种注射液中均有部分批次样品有多效唑检出,具有一定安全风险。结论:标准加入法可有效克服基质效应,操作方便,该方法灵敏、准确、可靠。

中药中外源性有害物质残留风险控制初探

针对引起广泛关注的中药中外源性有害物质残留问题,笔者综述近年来科研及药品标准建设的成果,对样品普查结果进行归纳总结,分析危害的性质,提出对中药中外源性有害物质的控制应纳入风险管理的科学框架之中,遵循风险控制的科学原理,创新监管手段,保证中药质量安全,促进行业发展。

硫熏白芍的质量评价

以全国市场抽验的不同程度硫熏白芍及课题组自制的不同硫熏时间白芍为样本,通过比较白芍的硫熏程度与其性状,芍药苷、芍药苷亚硫酸酯的含量及其指纹图谱的变化,评价硫磺熏蒸对白芍质量的影响。该研究采用《中国药典》方法评价了硫熏白芍的性状,测定了其芍药苷含量,用LC-MS分析了芍药苷转化产物,建立基于HPLC的白芍指纹图谱检测方法,并以相似度评价了质量差异。结果显示硫磺熏蒸使白芍颜色变白,特有气味消失,产生刺鼻酸气,并对芍药苷含量有显著影响,随硫熏程度加剧,芍药苷含量明显下降,部分转化为芍药苷亚硫酸酯,而且这种变化是不可逆的。指纹图谱也有明显变化。说明硫熏对白芍质量产生了严重影响,应严格限定白芍的硫熏工艺。由实验可见,可以通过测定芍药苷亚硫酸酯的含量来控制白芍的硫熏程度。

注射用黄芪多糖相对分子质量测定方法的比较及研究

采用不同的方法对注射用黄芪多糖相对分子质量进行测定与比较。以SHODEX GS-620为色谱分离柱,右旋糖酐葡聚糖作为对照品,采用高效凝胶渗透色谱-示差检测器(GPC-RI)测定注射用黄芪多糖的重均分子量(M_w)。同时采用多角度激光光散射法(MALLS)及基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF-MS)对其相对分子质量进行测定。GPC-RI法测得注射用黄芪多糖依次呈现4个色谱峰,其M_w分别为:138万, 23.1万, 1.8万, 480; MALLS法测得3个信号较强的色谱峰,其M_w分别为:114.8万, 18万, 4.3万; MALDI-TOF-MS法测得在15.5万和1.8万有较强的信号,并获得黄芪多糖的糖残基单元为己糖。通过3种方法的测定与相互验证,初步确定了注射用黄芪多糖各分离峰的M_w,同时获取了部分黄芪多糖单元结构信息。最终经过普适校正后的GPC-RI法可应用于黄芪多糖的M_w测定。在研究中3种方法各有其优势,采用相互比较和验证的方式测定中药多糖可获得更为准确的结果。

灵芝提取物中多糖质量控制方法初探

目的:探讨灵芝提取物中多糖质量控制方法的建立。方法:3批灵芝提取物通过水提醇沉后,得到灵芝粗多糖。采用三氟乙酸进行全水解,以1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)衍生化后,采用HPLC法于250 nm波长处检测单糖组成及含量。采用Shodex HQ 806+804+803凝胶渗透色谱柱串联,示差折光检测器-多角度激光散射(RI-MALLS)联用技术测定灵芝多糖重均相对分子质量(Mw)。结果:3批灵芝提取物多糖主要由葡萄糖、半乳糖、甘露糖及葡萄糖醛酸组成,其中葡萄糖含量最高。MALLS测定结果显示,灵芝多糖主要呈现出2个峰,3批次样品峰1的Mw分别为1.2×10~6、4.6×10~6、4.1×10~6,峰2的Mw分别为3.2×10~4、4.6×10~4、4.0×10~4。结论:本文对灵芝提取物中多糖的单糖组成及Mw进行初步研究,为建立灵芝提取物中多糖的质量控制方法提供技术参考。

金银花配方颗粒中农药多残留筛查研究

为初步评估市场流通使用的金银花配方颗粒农药残留风险,结合金银花配方颗粒国家药品评价性抽验项目,随机抽取5个企业20批次样品,选择目前对中药材有监测意义的262种农药,总计270个化学单体,对其进行农药多残留筛查。样品采用乙腈为溶媒,高速匀浆法提取,针对拟定的检测指标,分别采用气相串联质谱(GC-MS/MS)和高效液相串联质谱(LCMS/MS),以多反应监测(MRM)模式进行检测,以不少于2组特征离子对进行定性,并针对有检出的农药,以校准曲线法进行定量检测。20批金银花配方颗粒样品中检出农药数量达到20种,平均每批检出农药约9种,但没有禁限用农药检出,且检出农药均处于痕量水平,远低于一般食品标准中的农药残留限量要求。因此,金银花配方颗粒中农药残留安全风险较小。该研究首次建立了金银花配方颗粒中农药多残留筛查方法,方法准确、快速,检测指标针对性强,且通过对筛查结果的分析可为金银花配方颗粒乃至中药配方颗粒中农药安全风险的防控提供理论参考。

中药中有害残留物痕量检测分析方法验证原则探讨

中药中有害残留物分析属于痕量分析范畴,技术难度较高,分析方法验证技术要求不同于常规的常量或微量分析。为进一步规范该类分析工作,保证分析质量,参考国内外食品、农产品相关法定规程并结合作者实际工作经验,制订了相关的技术规程。本文探讨了痕量残留分析方法验证过程中校准、准确度、精密度、专属性、灵敏度、耐用性等的技术要求。