GDF-15对比NT-proBNP评估沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者预后的作用

目的 探讨慢性心力衰竭患者在沙库巴曲缬沙坦治疗过程中生长分化因子15(GDF-15)的表达差异与其临床预后的关系.方法 选取2019年2月—12月于徐州医科大学附属医院住院期间病情得到稳定控制的慢性心力衰竭患者作为研究对象,共计84例.所有患者入院后在常规治疗基础上均予以沙库巴曲缬沙坦口服治疗,出院后连续治疗12周.根据患者出院后90 d内是否发生心力衰竭再住院或全因死亡事件,将患者分为无事件组(n=68)、事件组(n=16).分别测定患者在出院时、出院12周随访复查或期间因心力衰竭再住院时GDF-15、氨基末端B型利钠肽(NT-proBNP)的水平.记录患者出院12周内发生心力衰竭再住院或全因死亡的结果 .采用ROC曲线评估不同时间节点GDF-15和NT-proBNP水平预测心力衰竭患者短期发生不良预后的效能.结果事件组患者出院时GDF-15水平、出院12周时GDF-15和NT-proBNP水平显著高于无事件组患者(P<0.05);事件组和无事件组患者出院时NT-proBNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).事件组患者出院12周GDF-15和NT-proBNP水平明显高于出院时,无事件组患者出院12周GDF-15和NT-proBNP水平明显低于出院时(P<0.05).出院时GDF-15水平预测心力衰竭再住院及死亡事件的AUC=0.865,最佳截断值3357 ng/L,敏感度为81.3%,特异度为82.4%.结论 血浆GDF-15变化水平与慢性心力衰竭患者出院后早期发生心力衰竭再住院及病死率相关,其中出院时血浆GDF-15水平对慢性心力衰竭患者的不良预后具有一定预测价值.

白藜芦醇下调microRNA-34a改善骨髓间充质干细胞治疗大鼠糖尿病合并心肌梗死的研究

目的 验证白藜芦醇(RSV)通过调控微小RNA-34a(miR-34a)减轻高糖条件下骨髓间充质干细胞(BMSCs)的衰老,从而改善其移植治疗糖尿病(DM)合并心肌梗死(MI)的效果.方法 细胞实验中,提取雄性3周龄SD大鼠BMSCs,分为8组:A组为低糖(LG)组(含葡萄糖5.5 mmol/L),B组为高糖(HG)组(含葡萄糖25 mmol/L),C组为HG+miR-34a模拟物(mimic)组,D组为HG+miR-34a空白对照(NC)组,E组为HG+miR-34a抑制剂(inhibitor)组,F组为HG+RSV组,G组为HG+RSV+miR-34a mimic组,H组为HG+RSV+miR-34a inhibitor组,并进行相应处理.实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-34a的变化,Western blot检测P21、P16蛋白的表达变化,β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老水平.在体实验中,将200 g雄性SD大鼠用高脂高糖饲料喂养后注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,再用冠状动脉结扎法建立糖尿病合并心肌梗死模型,分为6组:糖尿病组(DM组),DM+sham组,糖尿病合并心肌梗死组(DM+MI组),注射低糖BMSCs组(DM+MI+LG组),注射高糖BMSCs组(DM+MI+HG组),注射RSV预处理后的高糖培养细胞组(DM+MI+RSV组).超声心动图检测术后1周、3周大鼠心功能情况.结果 与LG组比较,HG组miR-34a表达升高(P<0.01),细胞衰老水平增加(P<0.01);与HG组比较,HG+RSV组miR-34a表达下降(P<0.01),细胞衰老水平减轻(P<0.01).经RSV预处理后,无论miR-34a过表达或被抑制,均能使P21、P16蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05).超声心动图结果显示,与DM组比较,术后DM+MI组、DM+MI+LG组、DM+MI+HG组、DM+MI+RSV组左心室射血分数(LVEF)均下降(P<0.01).与DM+MI组比较,术后DM+MI+LG组、DM+MI+HG组、DM+MI+RSV组LVEF值均升高(P<0.01或P<0.05).与DM+MI+HG组比较,术后DM+MI+RSV组、DM+MI+LG组LVEF值均升高(P<0.01或P<0.05).结论 RSV预处理BMSCs可以通过下调miR-34a减轻高糖条件下BMSCs的衰老水平,并且能够优化BMSCs对糖尿病合并心肌梗死的治疗作用.