维甲酸致大鼠骨质疏松模型探讨及丹参骨宝的预防作用

目的探讨维甲酸(RA)致大鼠骨质疏松模型特点及丹参骨宝的预防作用。方法4mon♀ SD大鼠灌服RA70mg·kg-1·d-1造模,然后给予丹参骨宝进行预防,用药时间为28d。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第5腰椎松质骨静态、动态参数和观察胫骨中段皮质骨的动态变化情况,大鼠第4腰椎用骨生物力学方法作椎体压缩试验。结果与空白对照组比较,RA组大鼠腰椎生物力学参数下降,腰椎松质骨静态参数(骨组织总面积、骨小梁面积、骨小梁周长)和动态参数均降低,皮质骨骨外膜的骨形成减弱而骨内膜的骨形成增强。与RA组比较,低、中剂量丹参骨宝使腰椎生物力学参数增加。结论RA使大鼠椎骨的几何形状缩小和生物力学性能降低,但骨小梁面积百分数无明显改变。其机制可能与RA抑制松质骨的骨形成,抑制皮质骨骨外膜的骨建造而增强骨内膜的骨重建有关。丹参骨宝对RA致大鼠椎骨生物力学状况有改善作用。

小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠松质骨和皮质骨的影响

目的探讨小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨的影响。方法 3月龄60只♂SD大鼠随机分成正常对照组、泼尼松组、泼尼松加碳酸钙维D组、泼尼松加小檗碱低、中、高剂量组。正常对照组给予溶剂对照溶液,其它5组先用泼尼松3.5 mg.kg-1.d-1造模,然后1 h后分别给予溶剂对照溶液、碳酸钙375 mg.kg-1.d-1加维生素D3 50 U.kg-1.d-1、小檗碱15、30、60 mg.kg-1.d-1。大鼠每次按5 ml.kg-1灌胃给药,连续给药12周。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第5腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨动、静态参数,并观察腰椎生长板纵向生长荧光标记的变化。结果与正常对照组比较,泼尼松使腰椎松质骨的骨量、骨小梁厚度(Tb.Th)、动态参数降低,使生长板荧光标记间距缩小,使每毫米破骨细胞数(Oc.N)、破骨细胞贴壁周长(Oc.S.Pm)增加。泼尼松使胫骨中段骨组织总面积(T.Ar)、皮质骨面积(Ct.Ar)减少,使皮质骨的骨外膜的骨形成减弱。与泼尼松组比较,碳酸钙维D和小檗碱3个剂量使腰椎松质骨的骨量、Tb.Th和动态参数均增加,使腰椎生长板荧光标记间距增大,使Oc.N、Oc.S.Pm均降低,但对皮质骨无明显影响。结论小檗碱可预防糖皮质激素诱发大鼠腰椎松质骨的骨丢失,其机制可能与促进骨形成和抑制骨吸收有关,但对皮质骨无明显影响。

冰片对盐酸川芎嗪促透作用的研究

目的 :考察冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的规律与释药机制的影响。方法 :采用两室扩散池体外实验装置 ,通过改变冰片的浓度及皮肤的状态 ,研究冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。结果 :随着冰片浓度的增加 ,盐酸川芎嗪的渗透系数逐渐增大 ,当去除角质层后 ,冰片并不能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收。冰片均能增加完整皮肤及去角质层皮肤的贮库效应。结论 :冰片能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收 ,促进作用主要在角质层 。

壮骨肾宝对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响

目的探讨壮骨肾宝(淫羊藿、黄芪、白术)对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响。方法 4月龄的SPF级雌性SD大鼠32只,随机分成正常对照组、维甲酸模型组、壮骨肾宝高剂量组、壮骨肾宝低剂量组,连续给药28 d。大鼠处死后取右侧股骨进行质量、骨密度的测量,取第4腰椎进行生物力学参数测量,取胫骨上段进行骨形态计量学测量。结果与正常对照组相比,维甲酸模型组大鼠股骨质量、骨密度均下降,腰椎生物力学参数弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均下降,胫骨上段静态参数骨组织总面积(T.Ar)、骨小梁面积(Tb.Ar)、骨小梁周长(Tb.Pm)均降低,动态参数标记周长百分数、骨形成率均降低。与维甲酸模型组比较,壮骨肾宝低剂量可使弹性载荷增加,而高剂量使弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均增加,但股骨质量、骨密度和胫骨上段骨形态计量学参数无明显变化。结论壮骨肾宝可预防维甲酸致大鼠腰椎生物力学性能的降低。

复方丹参促进家兔骨折愈合的骨组织形态计量学评估

背景:中药治疗骨折既经济、而且疗效比较确切,因此越来越受到重视与关注。目的:监测家兔骨折骨组织形态计量学指标,评估复方丹参促进骨折愈合的作用。设计、时间及地点:完全随机分组对照动物实验,2005-03/12在广东医学院动物实验中心及药理教研室完成。材料:普通级雄性新西兰兔36只,体质量(2.1±0.2)kg,用于制作桡骨骨折缺损动物模型。大连美罗中药厂生产伤科接骨片,批号为200405209。自制复方丹参,主要成分为丹参、淫羊藿、黄芪、白术。方法:将动物模型随机分成模型组、复方丹参组、伤科接骨片组。模型组给予普通饲料,复方丹参组给予含复方丹参13g/kg的特殊饲料,伤科接骨片组给予含伤科接骨片17g/kg的特殊饲料。主要观察指标:造模成功后21d和35d各组模型桡骨骨痂骨形态计量学参数分析。结果:模型兔36只进入结果分析。骨折后21d复方丹参组骨小梁面积百分数和骨小梁厚度均比模型组增加(P<0.05)。骨折后35d复方丹参组骨组织形态计量学参数与模型组无明显差别(P>0.05)。复方丹参组与伤科接骨片组骨组织形态计量学参数比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:复方丹参促进家兔骨折中期骨愈合,效果与伤科接骨片相当。

复方丹参对家兔骨折愈合肾组织转化生长因子的影响

目的探讨复方丹参对家兔骨折愈合肾组织转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法36只雄性家兔,造成桡骨骨折缺损动物模型,随机分成模型组、复方丹参组、伤科接骨片组。于骨折后21 d与35 d用免疫组化的方法分别观察肾脏TGF-β1表达的情况。结果骨折后21 d的复方丹参组和伤科接骨片组TGF-β1的表达均高于模型组(P<0.05),但在骨折后35 d无明显差别。结论复方丹参可能是通过增加TGF-β1的表达而促进骨折愈合。

仙珍骨宝对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响

目的探讨仙珍骨宝对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响。方法 4月龄未交配的SPF级雌性SD大鼠24只,随机分成正常对照组、维甲酸组、仙珍骨宝组,持续给药28 d。大鼠处死后取股骨进行骨密度的测量,取第4腰椎进行生物力学参数测量,取胫骨上段测定骨形态计量学参数。结果仙珍骨宝组腰椎生物力学指标均高于维甲酸模型组(P<0.05),但股骨骨密度和胫骨上段骨形态计量学参数与维甲酸模型组无明显差别(P>0.05)。结论仙珍骨宝可对抗维甲酸致大鼠腰椎生物力学性能的降低,但对骨密度和骨形态计量学参数无明显影响。

樟脑对烟酰胺和双氯芬酸钠透皮吸收作用的研究

目的：研究樟脑对烟酰胺和双氯芬酸钠透皮吸收的影响，并与月桂氮苷卓酮的作用进行比较。方法：用两室扩散池体外透皮实验装置，以兔皮为屏障，使用不同浓度的樟脑，分别测定烟酰胺和双氯芬酸钠的透皮百分率。结果：１ ％ 樟脑对烟酰胺没有促皮渗透作用，３ ％ 樟脑对烟酰胺和双氯芬酸钠有促皮渗透作用。结论：樟脑对烟酰胺和双氯芬酸钠均有促皮渗透作用，但作用弱于月桂氮苷卓酮，两药合用时不具有协同作用。

薄荷醇与樟脑对烟酰胺的促皮渗透作用的研究

目的:研究薄荷醇和樟脑对烟酰胺透皮吸收的影响。方法:用两室扩散池体外透皮实验装置,以兔皮为屏障,使用不同浓度的薄荷醇和樟脑,测定烟酰胺的透皮百分率。结果:含1％薄荷醇组和含1％樟脑组的烟酰胺透皮百分率无显著增加,而含1％薄荷醇和1％樟脑组,含3％薄荷醇组,含3％樟脑组,含3％薄荷醇和3％樟脑组的烟酰胺透皮百分率明显增加。结论:薄荷醇和樟脑均对烟酰胺有促皮渗透作用,两药作用强度相似,两药使用时具有协同作用。

仙珍骨宝干预泼尼松诱发大鼠的骨丢失

背景:仙珍骨宝胶囊由蛇床子、淫羊藿等制成,对糖皮质激素、维甲酸等诱发的骨质疏松有一定的预防作用。目的:建立泼尼松诱发大鼠骨质疏松模型,通过骨形态计量学和骨生物力学等方法探讨仙珍骨宝对大鼠不同部位骨骼的影响。方法:32只SD大鼠随机分成对照组、模型组和仙珍骨宝高、低剂量组。后3组给予泼尼松3.5mg/(kgd)灌胃建立骨质疏松模型。仙珍骨宝高、低剂量组大鼠在泼尼松灌胃1h后给予仙珍骨宝胶囊0.95g/(kgd)、0.475g/(kgd)。结果与结论:与对照组比较,模型组大鼠股骨骨密度、弹性载荷、最大载荷和断裂载荷均下降,胫骨上段动态参数标记周长百分数、骨表面形成率、骨转换率均降低,但静态参数骨小梁面积百分数、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨小梁分离度无明显变化。胫骨中段皮质骨形态计量学参数均无明显变化。与模型组比较,仙珍骨宝高剂量组股骨密度、骨生物力学参数,胫骨上段标记周长百分数、骨表面形成率和骨转换率增加,但胫骨中段的骨形态计量学参数无明显变化。与模型组比较,仙珍骨宝低剂量组各项参数均无明显变化。提示高剂量仙珍骨宝促进骨形成,可预防泼尼松所致大鼠股骨骨密度及生物力学的降低,但对胫骨中段皮质骨无明显影响。

薄荷醇对双氯芬酸钠透皮吸收作用的研究

目的：研究薄荷醇对双氯芬酸钠透皮吸收的影响。方法：用两室扩散池体外实验装置，以兔皮为屏障，使用不同浓度的薄荷醇，测定双氯芬酸钠的渗透系数。结果：０．０１ｋｇ／Ｌ薄荷醇对双氯芬酸没有促皮渗透作用，０．０２ｋｇ／Ｌ及０．０３ｋｇ／Ｌ薄荷醇均有促皮渗透作用。结论：薄荷醇能明显促进双氯芬酸钠的透皮吸收，其中以０．

灰关联聚类法在课堂教学质量评价中的应用

运用灰关联聚类法评价教师的课堂教学质量 ,可以对教学过程中的多个环节进行测度 ,并且可以找出教学效果优劣产生的原因 。

灰关联聚类法对几种促透剂促透效果的综合评价

目的 :对几种促透剂的促透效果进行综合评价。方法 :以双氯芬酸钠为模型药物 ,以氮酮、薄荷醇、冰片、油酸、蛇床子挥发油为促透剂 ,在离体透皮吸收实验装置上进行透皮吸收试验 ,计算累积透过量、渗透速率、稳态流量和滞后时间 ,运用灰关联聚类法评价促透效果。结果 :对双氯芬酸钠的促透作用 ,氮酮、薄荷醇促透效果最好 ,冰片、油酸、蛇床子挥发油次之。结论 :灰关联聚类法可客观地、公正地评价促透剂的促透效果。

泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠股骨微结构及生物力学的影响

目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠股骨微结构及生物力学的影响。方法 40只8周龄Lewis♂大鼠,随机分为正常对照(CON)组6只、其余34只用来建立CIA模型。免疫3周后筛选出CIA大鼠随机分成CIA组、CIA加泼尼松4.5mg·kg-1·d-1组和CIA加泼尼松9 mg·kg-1·d-1组。CON和CIA组给予溶剂对照溶液,其它2组给予泼尼松4.5、9 mg·kg-1·d-1。连续给药90 d后处死,取左股骨进行生物力学测定,然后进行micro-CT扫描及三维重建。结果与CON组比较,CIA组骨小梁厚度、骨小梁数量、骨体积分数、骨密度明显减小,而骨小梁分离度、结构模型指数明显增加,骨生物力学参数(弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度)均明显减小。与CIA组比较,泼尼松2个剂量组骨体积分数与骨小梁数量均增加,骨小梁分离度均减小,而骨生物力学参数均无明显变化。结论泼尼松治疗CIA大鼠3个月后,对股骨松质骨微结构破坏有所改善,但对股骨生物力学性能和骨密度没有明显改变。

人参花蕾对D-半乳糖大鼠骨代谢的影响

目的建立D-半乳糖致♂大鼠骨丢失动物模型,采用骨形态计量学方法、生物力学等观察人参花蕾对大鼠骨组织的影响,并探讨其作用机制。方法 3月龄的清洁级♂SD大鼠53只,随机分为5组,其中正常组13只,正常组颈背部皮下注射生理盐水5 m L·kg^(-1)·d^(-1),其余组颈背部皮下注射D-半乳糖100 mg·kg^(-1)·d^(-1)。正常组(NS)和模型组(DG)给予溶剂对照,其余组分别予:阳性药物组(司坦唑醇0.54 mg·kg^(-1)·d^(-1)+吡拉西坦432 mg·kg^(-1)·d^(-1),CP)、低剂量人参花蕾组GF(L)(0.486 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量人参花蕾组GF(H)(2.43 g·kg^(-1)·d^(-1)),均灌胃给药,连续14周。测量胫骨上段松质骨和胫骨中段皮质骨骨组织形态计量学参数;检测大鼠右侧股骨(三点弯曲法)的生物力学性能,检测左侧股骨骨钙、磷以及骨胶原的含量。结果与DG组比较,低、高剂量的人参花蕾分别使胫骨上段的骨小梁数量增加,骨小梁分离度减少,每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁长度减少。与DG组比较,低、高剂量人参花蕾组胫骨中段的皮质面积百分率增加、骨髓面积百分数下降。与DG组比较,低、高剂量人参花蕾组股骨BWW/BW明显降低,弹性载荷增加。结论低、高剂量的人参花蕾能有效对抗D-半乳糖所致的大鼠胫骨上段和中段骨的丢失,机制与抑制破骨细胞的骨吸收有关,但对股骨无机质丢失的预防作用不明显。

泼尼松致大鼠骨质疏松症的作用机制研究

目的观察长期超生理剂量应用泼尼松对大鼠主要负重骨的影响以及所造成的骨质疏松症的特点,并探讨其作用机制。方法SD大鼠予泼尼松按1、3、9mg·kg-1灌胃,每日1次,连续12wk。实验结束后取尺骨测定骨中羟脯胺酸(Hyp)、钙(Ca2+)、磷(P3+)含量;取胫骨做不脱钙骨切片进行骨形态计量学检查,取股骨测定骨的物理生长指标以及生物力学指标来观察糖皮质激素长期超生理剂量应用对大鼠骨质的影响。结果与Cot组比,PrH组、PrM和PrL组反应骨量的指标的%Tb.Ar分别下降46.38%,41.40%和9.75%;Tb.N下降64.04%,52.74%和2.74%;Tb.Th下降29.81%,21.96%和6.05%,反映骨吸收的指标Oc.N/BV分别上升了274.0%,236.08%和77.85%;%Oc.pm上升了161.17%,190.95%和68.38%。反映单位骨组织形成率BFR/TV明显下降45.84%,39.96%和6.08%。PrH组和PrM组大鼠骨重,Hyp含量和Ca2+/P3+比值明显降低(P<0.05),骨髓腔中出现了明显的脂肪化。结论予大鼠按3或9mg·kg-1长期灌喂泼尼松可造成明显的骨质丢失,其机制可能与泼尼松促进骨吸收抑制骨形成以及与其促进骨髓脂肪化,增加骨内压有关。

淫羊藿总黄酮与己烯雌酚合用对去卵巢大鼠子宫和骨的影响

目的:观察淫羊藿总黄酮(epimediumpubescensflavonoids,EF)能否抑制己烯雌酚(diethyl-stibestrol,DES)刺激子宫不良反应,及对DES抗骨质疏松作用的影响。方法:50只4个月龄SD雌性大鼠随机分为5组:假手术组(Sham组);去卵巢组(OVX组);己烯雌酚组(DES组);淫羊藿总黄酮组(EF组);联合用药组(EF+DES组)。实验12周,通过测量子宫内膜厚度及子宫湿重分析用药对子宫的刺激作用,测量骨小梁面积百分率(%Tb.Ar)、荧光周长百分数(%L.Pm)及破骨细胞数量(Oc.N)反映骨量、骨形成及骨吸收的变化。结果:DES组与OVX组比,子宫湿重及内膜厚度都显著增加,%Tb.Ar增加,%L.Pm、Oc.N减少;EF组与OVX组比,子宫湿重及内膜厚度、%Tb.Ar、Oc.N均无显著性差异;EF+DES与DES组比,内膜厚度显著降低,%Tb.Ar增加;与假手术组比各参数无显著性差异。结论:淫羊藿总黄酮可有效抑制己烯雌酚对子宫内膜刺激作用并增强其防治骨质疏松作用。

大鼠骨髓间充质干细胞分化成脂肪细胞的定向诱导

背景:研究表明骨质疏松症可能是间充质干细胞分化失衡后过多地向脂肪细胞分化所致。因此,探讨骨髓间充质干细胞成脂分化的影响因素对骨质疏松症防治具有重要意义。目的:分析骨髓间充质干细胞在体外定向分化为脂肪细胞的适宜诱导条件。设计、时间及地点:以细胞为对象,重复观察测量实验,于2007-10/2008-07在广东医学院药理教研室完成。材料:1月龄SD雄性大鼠由广东医学院实验动物中心提供。方法:无菌条件下分离大鼠股骨,密度梯度离心法与贴壁培养法相结合分离、纯化骨髓间充质干细胞并在体外进行培养。第3代骨髓间充质干细胞完全汇合后,利用内含0.1mmoL/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、0.1mmoL/L吲哚美辛、1μmoL/L地塞米松、不同浓度胰岛素及胎牛血清的DMEM定向诱导骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞。主要观察指标:①倒置显微镜下观察骨髓间充质干细胞形态特征。②油红O染色检测骨髓间充质干细胞成脂肪分化情况。结果:①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞。②体积分数为0.05和0.1胎牛血清均能获得较好的成脂分化效果,胎牛血清体积分数增至0.2反而抑制骨髓间充质干细胞成脂分化(P<0.01)。③10mg/L胰岛素可获得较好的成脂分化效果,胰岛素质量浓度提高到20,40mg/L并不能增加骨髓间充质干细胞的成脂分化效果(P>0.05)④低糖(含葡萄糖1g/L)和高糖(含葡萄糖4.5g/L)DMEM对骨髓间充质干细胞的成脂分化无影响(P>0.05)。结论:骨髓间充质干细胞经内含0.1mmoL/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、10mg/L胰岛素、0.1mmoL/L吲哚美辛、1μmoL/L地塞米松、体积分数为0.1胎牛血清的DMEM分化诱导液定向诱导可获得较好的成脂分化效果。

一种高效率的药物透皮吸收实验装置的改进

一种高效率的药物透皮吸收实验装置的改进许卫铭王宗锐刘刚何康许碧莲（广东医学院药理教研室，湛江５２４０２３）中国图书分类号Ｒ９６５．２二室扩散池是体外研究药物透皮吸收的主要实验装置，其特征是在样品池和接受池间置以试验皮肤标本，并配以搅拌和恒温系统。由于...

前列腺素衍生物对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

目的观察前列腺素衍生物米索前列醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法10mon大鼠双侧卵巢去除,术后2mon开始用药物治疗,用药时间为2mon。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第4腰椎松质骨静态、动态参数,大鼠第5腰椎体应用骨生物力学方法作椎体压缩试验。结果在去卵巢引起大鼠骨量降低的情况下,米索前列醇可使去卵巢大鼠骨小梁面积(%Tb.Ar)增加21.6%,但与去卵巢组相比,差异无统计学意义;米索前列醇可改善骨质疏松大鼠椎骨的生物力学状况,表现在能使去卵巢大鼠的破坏应力和弹性模量增加。结论前列腺素衍生物米索前列醇对去卵巢大鼠椎骨的生物力学状况有改善作用。