肺癌骨转移免疫治疗与非免疫治疗的临床疗效比较

目的探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴骨转移的疗效,及ICIs免疫治疗的影响因素,为改善晚期NSCLC骨转移患者预后、指导个体化治疗提供临床依据。方法回顾性分析2019年1月1日—2022年3月31日期间在福建省立医院收治的NSCLC合并骨转移患者的临床资料[性别、发病年龄、吸烟史、骨转移灶情况、病理类型、治疗方案、疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)等],随访取得患者的生存资料,运用生存分析(KaplanMeier生存时间曲线)评价ICIs的疗效,以单因素分析(Log-Rank)、多因素分析(Cox回归模型)预测影响ICIs疗效的因素。结果纳入168例NSCLC骨转移患者,有84例接受ICIs治疗,1年生存率为71.43%(60/84),客观缓解率23.81%,疾病控制率84.52%。ICIs治疗组的中位无进展生存期(mid progression free survival,MPFS)为11.0个月(P=0.018),中位生存期(median survival time,MST)为18.3个月(P=0.045),差异有统计学意义。单因素分析显示,发病年龄<65岁(P=0.040)、初诊时美国东部肿瘤协作组体能状态评分标准(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,ECOG-PS)评分≤1分(P=0.006)、无其他器官转移(P=0.001)、全身化疗(P=0.006)、免疫联合治疗(P=0.012)有更长的PFS;初诊时ECOG-PS≤1分(P=0.043)、无其他器官转移(P=0.001)、全身化疗(P=0.034)有更长的OS;多因素分析显示,发病年龄≥65岁患者的PFS、OS(P=0.012;P=0.002)低于发病年龄<65岁的患者;骨改良药物治疗患者的PFS、OS均明显高于无骨改良药物治疗的患者(P=0.050;P=0.035);伴其他器官转移患者的PFS、OS均明显低于无其他器官转移的患者(P=0.001;P=0.001);初诊时ECOG PS评分≥2分患者的PFS(P=0.047)明显短于初诊时ECOG-PS评分≤1分患者的PFS。结论ICIs明显延长NSCLC骨转移患者的PFS、OS;年龄越小(<65岁)、体能状态良好(ECOG-PS评分≤1分)、无其他器官转移、免疫联合化疗的患者使用ICIs治疗效果更好;年龄越大(≥65岁)、体能状态偏差(ECOG-PS评分≥2分)、伴其他器官转移是肺癌骨转移患者使用ICIs免疫治疗病程进展的独立危险因素,并且发病年龄、伴其他器官转移是ICIs免疫治疗OS的独立预测因子,而骨改良药物骨治疗是NSCLC骨转移患者使用ICIs免疫治疗PFS、OS的独立保护因素。

代谢综合征与慢性阻塞性肺疾病之间的关系

目的 探讨慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者合并不同代谢综合征组分数量的临床特征及出现Ⅱ型呼吸衰竭的危险因素。方法 回顾性分析2014年1月至2017年12月福建省立医院吸科收治的249例AECOPD患者的病历资料。根据代谢综合征(MS)合并数量将患者分为4组。对比4组间患者的临床差异特征。借助logistic回归分析对发生Ⅱ型呼吸衰竭(RF)的危险因素展开探究。结果 不同组间的住院时间、住院费用、慢性心力衰竭、冠状动脉粥样硬化、进入呼吸科重症监护室率组间差异有统计学意义(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A不同组间差异有统计学意义(P<0.05)。通过二元logistic回归分析发现高血糖(OR=2.576,95%CI:1.128~5.883,P=0.025)、重度及极重度气流受限(OR=5.951,95%CI:2.124~16.668,P=0.010)、低白蛋白水平(OR=3.022,95%CI:1.225~7.456,P=0.016)是COPD病例发生Ⅱ型呼吸衰竭的独立危险因素。结论随MS组分增加,AECOPD患者病情严重程度增加,进入重症监护室的概率更高,合并心血管疾病及并发症增加。MS组分中的高血糖、重度及极重度气流受限、低白蛋白是AECOPD患者出现Ⅱ型呼吸衰竭的独立危险因素。

某综合性医院神经科住院患者医院获得性肺炎危险因素研究

医院感染问题是世界各地各级医院所面临的突出公共卫生问题，已引起了全球医院管理者和公共卫生工作者的关注。神经科收治的患者中多数患有严重的基础病，接受侵入性操作比例很高，使得神经科成为医院感染的高发科室之一，且患者感染部位以下呼吸道感染为主［1-2］。下呼吸道感染作为神经科住院患者的常见并发症，严重影响患者的治疗和预后。本研究采用前瞻性调查方法，探讨神经科住院患者医院获得性下呼吸道感染（又称医院获得性肺炎，HAP）的危险因素，为制定和控制HAP的对策提供依据。

胸水ADA、CEA检测在结核性与癌性胸膜炎鉴别诊断中的价值

[目的]探讨胸水腺苷脱氨酶(ADA)和癌胚抗原(CEA)检测在结核性胸膜炎与癌性胸膜炎鉴别诊断中的价值。[方法]选择38例结核性胸膜炎和42例癌性胸膜炎住院患者,用速率法检测胸水ADA活性,电化学发光免疫法检测胸水CEA,评价二者诊断的真实性、预测值和似然比。[结果]结核性胸膜炎组ADA阳性率86.8%高于癌性胸膜炎组的2.4%(P<0.01);癌性胸膜炎组CEA阳性率71.4%高于结核性胸膜炎组的2.6%(P<0.01)。ADA诊断结核性胸膜炎的敏感性为86.8%、特异性97.6%、正确诊断(约登)指数(Yoden’s index)0.84、阳性预测值97.1%、阴性预测值89.1%、阳性似然比36.49、阴性似然比0.14;CEA诊断癌性胸膜炎的敏感性71.4%、特异性97.4%、约登指数0.84、阳性预测值96.8%、阴性预测值75.51%、阳性似然比27.16、阴性似然比为0.29。[结论]检测胸水ADA、CEA在结核性胸膜炎与癌性胸膜炎鉴别诊断中有重要的临床意义。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期205例出院后1年内死亡的相关因素分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of COPD,AECOPD)住院患者出院后1年内死亡的相关因素.方法收集我院2019年1月至2020年1月期间诊断为“AECOPD”的住院患者的临床资料.对患者进行电话回访,根据其出院后1年内的生存情况分为死亡组(37例,18%)和非死亡组(168例,82%).进行多因素logistic回归分析,并构建预测模型,绘制ROC(receiver operator characteristic)曲线评估模型预测效果.结果上1年急性加重次数≥2次[OR=23.361,95%CI(4.621,78.213),P<0.001]、呼吸困难指数量表>2级[OR=29.197,95%CI(3.578,122.091),P=0.001]、痰培养检出铜绿假单胞菌[OR=20.242,95%CI(2.303,1321.671),P=0.0013]、心脏彩超提示右心室增大[OR=3.318,95%CI(1.653,32.552),P=0.009]是AECOPD住院患者出院后1年内死亡的危险因素;长期家庭氧疗(long-termoxygen therapy,LTOT)[OR=0.153,95%CI(0.007,0.159),P<0.001]是保护因素.经ROC验证,当预测界值为0.508时,本模型的敏感度为75.0%,特异度为94.0%,约登指数为0.69,ROC曲线下面积为0.960.结论上1年急性加重次数≥2次、呼吸困难指数量表>2级、痰培养检出铜绿假单胞菌、心脏彩超提示右心室增大的AECOPD住院患者出院后1年内死亡风险高;长期家庭氧疗可以减少死亡风险.

肺血栓栓塞症诊治和预防

肺血栓栓塞症(PTE)的症状缺乏特异性,确诊需特殊的检査技术,故PTE的检出率偏低,容易被忽视或误诊,发病时严重程度亦有明显区别,轻者可无症状,重者常出现血流动力学障碍以致危及生命。因此?PTE诊断不容忽视。静脉血栓栓塞症(VTE)是医院内非预期死亡的重要原因,国内外研究数据均表明高危人群的预防比例普遍很低,其中亚洲国家的预防比例更低。早期发现高危人群,积极预防,可有效降低医院内VTE发生率。

铜绿假单胞菌血流感染56例临床分析

目的探讨铜绿假单胞菌血流感染的危险因素和预后影响因素。方法采用1∶1配对病例对照研究方法,收集福建省立医院各科室2006年1月-2015年9月发生铜绿假单胞菌血流感染的住院患者,按照基础病、性别、年龄、血流感染前住院时间、住院科室配对选择大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌血流感染的患者作为对照组,共56对,运用单因素和多因素的条件logistics回归分析危险因素与预后影响因素。结果经多因素分析发现,先前使用超过2类抗铜绿假单胞菌抗菌药物（OR：4.92,95%CI：1.31-18.44）、抗MRSA药物（OR：9.09,95%CI：1.05-78.99）是铜绿假单胞菌血流感染的独立危险因素;而预后分析提示铜绿假单胞菌组的30 d病死率（30.4%）显著高于对照组（14.3%）（χ2：4.171,P=0.041）,进一步多因素logistics回归分析发现高急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ评分）（OR：1.23,95%CI：1.08-1.40）、不恰当的经验治疗（OR：6.55,95%CI：1.44-29.72）是铜绿假单胞菌血流感染死亡的独立危险因素。结论铜绿假单胞菌血流感染病死率高,疾病的严重程度是其预后的关键因素,而合理使用抗菌药物和恰当的经验治疗将有利于降低铜绿假单胞菌血流感染的发病率和病死率。

慢病毒介导shRNA特异性沉默livin基因促进SPC-A1细胞凋亡

目的:建立慢病毒介导的livin基因沉默系统,探讨其对肺癌细胞凋亡的影响。方法:Livin shRNA慢病毒感染肺腺癌细胞株SPC-A1沉默livin基因表达。应用PI染色经荧光镜下观察SPC-A1细胞凋亡形态,流式细胞术检测SPC-A1细胞凋亡率及亚二倍体峰形成,Real-timePCR及Western blotting方法检测livin和caspase3表达的改变。结果:livin基因在肺腺癌细胞株SPC-A1中持续高表达。经慢病毒介导shRNA使livin基因表达沉默后,镜下可见肺腺癌细胞出现典型凋亡形态特征,流式细胞术检测出现亚二倍体峰,细胞凋亡率较空白对照及阴性病毒对照细胞明显增加(8.21%vs0.08%,0.13%;P<0.05),RT-PCR及Western blotting检测结果显示,caspase3mRNA表达无改变,但cleaved-caspase3蛋白表达上调。结论:慢病毒载体介导的shRNA能抑制肺腺癌细胞株SPC-A1中livin基因的表达,从而促进SPC-A1细胞凋亡。

福州地区气象因素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院和呼吸道感染病原菌分布的影响

目的探究福州市住院慢性阻塞性肺疾病(后简称慢阻肺)急性加重期(AECOPD)患者的临床特点及当地气象要素的关系。方法收集位于福建省立医院2013-2016年期间所有住院的COPD病人临床资料以及同期气温、气压、相对湿度、降水、日照时数以及风速等气象资料。从入院就诊的慢阻肺患者中筛选出具有本地常住户口的病案数据,分析其痰病原学结果并探讨其季节分布特征和影响要素,对各气象要素与因AECOPD患者入院数进行Spearman相关分析以及多元逐步回归分析,建立AECOPD预测模型。结果共纳入816例福州地区AECOPD入院患者资料,结果显示入院人数在3~5月为高峰,11~1月为次高峰,6~9月发病人数相对少。3~6月患者痰培养菌阳性率较高。10~2月发生二氧化碳潴留的患者比率较高。相关性分析显示,AECOPD月发病入院数与平均气温、昼夜温差、平均相对湿度呈相关关系(P<0.05);痰培养菌阳率与平均气温、平均相对湿度、降水量呈相关关系(P<0.05);呼吸衰竭率与平均气压、平均气温、昼夜温差呈相关关系(P<0.05)。AECOPD住院患者痰培养检出病原体共404株,革兰阴性菌占53.22%,真菌为27.72%,革兰阳性菌较少。革兰阴性菌在不同季节的检出率有显著差异,冬季最高(P<0.05),革兰阳性菌及真菌在不同季节的检出率没有明显差异。经多元回归分析后建立AECOPD入院预测方程,回代检验正确率达89.7%。结论结合气象要素分析发现,对AECOPD发病及患者呼吸道病原菌影响较大的气象要素应重点关注日温差、平均相对湿度、平均气压。痰革兰氏阳性菌及真菌检出情况在不同季节没有显著差异,春季及冬季痰革兰氏阴性菌检出率较高,差异有统计学显著性(P<0.05)。

肺癌转移瘤动物模型的建立

目的通过尾静脉注射,建立一种符合临床特征的肺腺癌转移瘤动物模型,为下一步的肺腺癌转移机制的研究提供可靠的实验造模方法。方法取对数生长期的A549细胞,11只SPF级、4~6周龄BALB/c裸鼠,分别以1×106个细胞/只注射入裸鼠尾静脉。接种后每天观察小鼠状态。分别于接种肿瘤细胞后第4、5、6、7周随机处死2只,余3只小鼠处于濒死状态时处死。解剖小鼠,观察肺部有无转移、转移结节的数目及全身其他器官的转移情况,并做病理取材,HE染色观察。结果注射过程中小鼠均存活。未处死的3只分别于第11、13、14周出现恶液质。第4周肺部未见转移结节;第5周出现镜下肺部转移结节;第6周肉眼可见肺部转移结节;第7周转移结节数增多;第11周出现纵隔淋巴结转移。第11、13、14周出现肺部结构大量破坏,弥漫性的肿瘤细胞浸润,出现淋巴结浸润,病理证实为腺癌。结论通过尾静脉注射A549细胞可以成功建立人肺腺癌转移瘤模型。

恙虫病早期误诊致多器官功能障碍综合征15例临床分析

目的：探讨恙虫病并发多器官功能障碍综合征（MODS）的误诊原因。方法：对1993年8月～2006年8月我院收治的恙虫病MODS15例进行回顾性分析。结果：15例中发生3个器官功能障碍9例，4个器官功能障碍6例，疾病的危重程度与器官损害数呈正相关。15例至我院就诊前已在当地医院误诊并予抗感染治疗无效，误诊时间为5～15天。15例均根据病史、临床表现和恙虫病间接免疫荧光抗体阳性确诊恙虫病，9例经及时诊治，预后良好。6例死亡。结论：恙虫病临床表现多样化，常伴有MODS，应仔细收集病史和体征，及时正确诊治，以防MODS的发生。

自噬参与香烟烟雾提取物诱导的肺动脉内皮细胞凋亡

目的:探讨自噬在香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导人肺动脉内皮细胞(human pulmonary artery endothelial cells,HPAECs)凋亡中的作用。方法:常规培养HPAECs,分为对照组、CSE组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组和3-MA+CSE组,应用Hoechst 33342染色和Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡,单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色观察细胞自噬泡形成,Western bolt测定自噬相关蛋白beclin-1、LC3与cleaved caspase-3的水平。结果:MDC染色示CSE处理可以诱导细胞产生自噬泡,Western blot结果示自噬相关蛋白LC3及beclin-1表达升高,3-MA预处理后抑制上述蛋白的表达。Hoechst 33342染色和Annexin V/PI流式结果显示CSE组细胞凋亡率较对照组明显增加,在3-MA+CSE组,细胞凋亡率较CSE组进一步升高;同时,CSE组细胞cleaved caspase-3蛋白水平较对照组明显升高(P<0.05),3-MA+CSE组的caspase-3表达较CSE组进一步升高。结论:CSE能诱导HPAECs发生自噬和凋亡,抑制自噬能够进一步促进CSE对HPAECs的凋亡作用,这种作用可通过激活caspase-3实现。

恙虫病并发急性呼吸衰竭临床分析

目的探讨恙虫病并发急性呼吸衰竭的发病情况。方法我院收治恙虫病并发呼吸衰竭13例进行回顾分析。结果恙虫病并发呼吸衰竭患者常并发多脏器功能受损,死亡率高,该病危重程度与误诊时间长短成正相关,及时诊治,预后好。结论恙虫病并发呼吸衰竭较少见,误诊率高,应仔细收集病史,认真体检,及时诊治,防止恙虫病并发呼吸衰竭。

重症监护室溶血性葡萄球菌医院感染危险因素病例对照研究

目的探讨重症监护室(ICU)溶血性葡萄球菌医院感染的危险因素。方法对某综合性三级甲等医院2007—2009年所有发生溶血性葡萄球菌医院感染的ICU患者(28例)进行1:4匹配的病例对照研究,并采用条件Logistic回归分析。结果单因素分析发现基础疾病数、入住ICU天数、住ICU调整天数、抗菌药物使用天数、联合使用抗菌药物、使用广谱抗菌药物、翻身拍背、吸痰、气管插管、使用呼吸机、留置鼻胃管及中心静脉置管与溶血性葡萄球菌医院感染有关。多因素回归分析显示,留置鼻胃管(OR=4.89)、使用呼吸机(OR=5.32)为溶血性葡萄球菌医院感染危险因素,而翻身拍背(OR=0.21)为保护因素。结论合理有效翻身拍背,使用无创通气及减少各种侵入性操作,将有利于预防和控制ICU溶血性葡萄球菌医院感染的发生。

沉默NLRP3炎性小体表达降低香烟烟雾提取物导致的人肺动脉内皮细胞凋亡

目的探讨NLPR3炎性小体(含NLR家族pyrin结构域蛋白3)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导人肺动脉内皮细胞(HPAECs)凋亡的影响。方法用NLRP3 siRNA和NC siRNA(阴性对照)分别转染HPAECs后(分别为siNLRP3组、siNC组),再以10%CSE刺激12 h,应用annexin V/PI流式法检测这两组细胞在CSE刺激前后的凋亡水平。再将HPAECs分为对照(control)组、CSE组(加入10%CSE液)、NAC(乙酰半胱氨酸,N-acetylcysteine)+CSE组(以10 mmol/L NAC预处理1h后再以10%CSE培养液处理)及NAC组(以10 mmol/L NAC单独处理),均培养12 h后以DCFH-DA光探针标记法观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS),Western blot法测定NLRP3、caspase-1蛋白表达。结果siNC组在CSE刺激后,HPAECs存活率下降,凋亡率较CSE刺激前明显增加(P<0.05),SiNLRP3组在CSE刺激后,细胞凋亡率较siNC组同等CSE刺激后有所减少(P<0.05)。分组处理HPAECs后,CSE组细胞胞内ROS水平较对照组升高(P<0.05),NAC+CSE组细胞胞内ROS水平较CSE组有所下降(P<0.05)。CSE组NLRP3、caspase-1蛋白表达较对照组显著升高(P<0.05),而NAC+CSE组细胞NLRP3、caspase-1表达较CSE组下降(P<0.05)。结论CSE能诱导HPAECs发生凋亡及胞内ROS增加,伴有NLRP3炎性小体表达增加。NLRP3蛋白表达沉默能抑制CSE对HPAEC的促凋亡作用。

糖皮质激素联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

目的观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者以特布他林、糖皮质激素药物配合治疗的效果。方法选取我院于2014年3月~2016年7月期间收治的106例慢阻肺急性加重期患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,其中对照组52例(布地奈德)、观察组54例(加用特布他林),评估用药后慢阻肺治疗效果,比较治疗前后两组肺功能指标(FVE1、PEF)变化情况。结果观察组治疗率为92.6%优于对照组的82.7%,观察组治疗效果理想、患者恢复好(P<0.05);肺功能指标FVE1、PEF入院时两组比较无明显差异(P>0.05),用药后患者均有明显改善,观察组肺功能指标改善效果优于对照组(P<0.05)。结论急性加重期慢阻性肺患者,以特布他林、糖皮质激素药物配合治疗,患者治疗效果理想,症状明显改善且肺功能明显恢复。

肌钙蛋白I和D-二聚体在慢阻肺急性加重期患者血浆中的表达及其临床意义

目的探讨肌钙蛋白I和D-二聚体在慢阻肺急性加重期患者血浆中的表达及其临床意义。方法选取2016年5月～2018年6月期间206例我院接收的慢性阻塞性肺疾病患者,206例患者中,稳定期患者97例,AECOPD患者109例,于入院当天检测肌钙蛋白I和D-二聚体水平。结果 AECOPD组患者血浆cTnI水平及D-二聚体在慢阻肺急性加重期患者血浆中的表达明显高于COPD稳定组,差异具有显著性(P<0.05);Ⅲ级组患者血浆D-D水平、cTnI水平较Ⅱ级组和Ⅰ级组明显要高(P<0.05),Ⅱ级组患者D-D水平、cTnI水平较I级组患者明显要高(P<0.05);将AECOPD组患者cTnI水平与D-D水平进行直线相关分析后显示,二者呈显著性正相关(r=0.825,P<0.05)。结论 COPD急性加重期患者的cTnI及D-D水平均明显升高,且不同病情时cTnI及D-D水平存在明显差异,二者联合检测可作为AECOPD临床诊断和疗效评价的重要指标。