手性固定相HPLC法测定大鼠血浆阿罗洛尔对映体及药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中阿罗洛尔对映体的HPLC定量分析方法,并研究盐酸阿罗洛尔片在Wistar大鼠体内的手性药代动力学特征。方法：血浆样品采用液-液萃取的方法进行前处理。采用Chiralpak AD-H（250 mm×4.6 mm,5μm）手性色谱柱,正己烷-乙醇-二乙胺-三乙胺（30∶70∶0.1∶0.1）为流动相,流速0.4 m L·min-1,检测波长315 nm。结果：d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔质量浓度均在0.025~1.25μg·m L^-1范围内线性关系良好（r^2〉0.99）。阿罗洛尔对映体的回收率均大于94.1%,日内、日间RSD均小于15%。应用本文方法测定Wistar大鼠灌胃给药阿罗洛尔后的各对映体血浆浓度,获得相应的药动学参数,d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔的Cmax、AUC0-∞分别为0.225μg·m L^-1、1.82μg·h·m L^-1和0.226μg·m L^-1、1.84μg·h·m L^-1。结论：该方法经方法学验证,可用于阿罗洛尔对映体在大鼠体内药代动力学研究,发现阿罗洛尔对映体在大鼠血浆药动学特征不存在立体选择性。