苦参碱、小檗胺与胺碘酮、RP58866抗心律失常作用的比较

目的 阐明苦参碱和小檗胺抗心律失常作用弱于胺碘酮和RP58866的分子机制。方法 采用冠脉结扎、电刺激和乌头碱诱导的心律失常模型观察药物的抗心律失常作用,采用全细胞膜片钳技术测定单个心室肌细胞的Ikl,Ikr,Iks和Ito。结果 苦参碱和小檗胺对冠脉结扎、乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显对抗作用,对家兔电刺激致颤阈(VFT)有明显提高作用,但与胺碘酮和RP58866相比,抗心律失常作用明显低于前者。电生理结果显示:苦参碱和小檗胺对家兔Ikl,Ikr,Iks和犬Ito有抑制作用,但较胺碘酮和RP58866作用弱。结论 苦参碱和小檗胺的抗心律失常作用及对Ikl,Ikr,Iks和Ito的抑制作用弱于胺碘酮和RP58866。

氧化苦参碱对豚鼠单个心室肌细胞胞浆[Ca^(2+)]_i的影响

目的 观察氧化苦参碱对急性分离的豚鼠单个心室肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法 采用酶解法分离豚鼠单个心肌细胞,用钙敏感的荧光指示剂Fluo-3/AM染色,以荧光强度(FI)来代表[Ca2+]i,应用激光扫描共聚焦显微技术动态监测FI的变化。结果 在静息状态下,10μmol·L-1氧化苦参碱对[Ca2+]i无明显影响;但10 μmol·L-1氧化苦参碱对60mmol·L-1KCl介导的外钙内流却有明显抑制作用(P<0.05)。结论 氧化苦参碱对电压依赖性钙通道(VDC)具有明显抑制作用,这可能是其抗心律失常作用机制之一。

抗心律失常药物作用的新靶点——M_3-R/IK_(M_3)(英文)

目的 研究心脏M3受体 /M3受体介导的钾通道与心律失常的关系,寻找抗心律失常药物的新靶点。方法分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常模型和膜片钳技术为基础,观察M3受体的干预作用及作用机制。结果 M3受体阻断剂 4DAMP(4 diphenylacetoxy N methylpiperidine methiodide)加重结扎大鼠冠状动脉前降支所致心律失常,而M3受体激动剂胆碱能明显对抗其作用。其他亚型受体阻断剂,M1受体阻断剂 (prienzepine)、M2受体阻断剂(methotramine)和M4受体阻断剂 (tropicamide)对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常无影响。在膜片钳实验中发现,胆碱可激活一种延迟整流钾电流(IKM3 ),此电流可被M3受体阻断剂 4DAMP明显抑制。而M1,M2和M4受体阻断剂对胆碱介导的电流无作用。结论 胆碱通过激动心肌M3受体诱发一外向钾电流 (IKM3 ),并在维持心脏离子通道平衡中起重要作用。M3受体 /IKM 可能是抗心律失常新靶点。

苦参碱对豚鼠心肌细胞钾电流的抑制作用(英文)

目的研究苦参碱对豚鼠心肌细胞动作电位时程和钾电流的影响,探讨其抗心律失常作用的可能机制。方法应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞的动作电位时程和钾电流。结果在频率0.1Hz时,苦参碱100μmol.L-1以非频率依赖方式延长动作电位复极90%的时程达40%,在-120mV抑制内向整流钾电流(IK1)接近47%,减少快激活延迟整流钾电流的尾电流达50%,对慢激活延迟整流钾电流的尾电流无影响。结论苦参碱抗心律失常的机制可能与其抑制多种钾电流和延长动作电位时程有关。

缺血性心律失常相关微小RNA在大鼠心脏的表达变化

目的筛查缺血预适应大鼠心脏微小RNA(microRNA,或miRNA)的表达变化,寻找与缺血性心律失常相关的微小RNA。方法SD大鼠随即分为假手术组和缺血预适应组(IP),每组3只。应用手术套管法建立在体大鼠心肌缺血预适应模型(5min缺血、5min再灌,三个循环)。建模4h后取材提取RNA,应用微小RNA芯片技术检测IP组非缺血再灌注区(a)I、P组缺血再灌注区(b)和假手术组(c)心肌组织小RNA的表达情况。结果同假手术组相比,缺血再灌区心肌有4个miRNA上调,5个miRNA下调;缺血预适应组非缺血再灌区有23个miRNA上调,包括三个肌肉特异表达的miRNA(mir-1、mir-133和mir-206),另有9个miRNA表达下调。结论在心肌缺血预适应过程中,心肌微小RNA的表达发生明显变化,这些微小RNA可能对缺血预适应介导的抗心律失常起重要调节作用,为缺血性心律失常机制研究提供了新思路。

中药HB对喉癌Hep-2细胞的抑制作用及其机制研究

目的 研究蜈蚣提取物HB对喉癌Hep 2细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法 MTT法观察不同浓度的HB对Hep 2细胞的生长抑制情况 ;采用激光扫描共聚焦技术分析HB作用Hep 2细胞 48h后细胞内钙、DNA含量的变化情况。结果 Hep 2细胞用 10 μg/ml、10 0 μg/ml的HB处理 72h后 ,细胞存活率显著降低 ;用 10 μg/ml和2 0 μg/ml的HB处理Hep 2细胞 48h后 ,细胞内钙含量显著升高 (P <0 .0 0 1) ,DNA含量显著降低 (P <0 .0 0 1)。 结论 中药HB在体外对Hep 2细胞的生长有明显地抑制作用 ,机制与降低细胞内DNA含量 。

蚓激酶溶栓作用的实验研究

目的 研究蚓激酶在兔动 静脉旁路血栓形成模型中的溶栓作用。方法 将实验动物随机分为 6组 :模型组 ,生理盐水对照组 ,蚓激酶小剂量组 (2 5 μg kg) ,中剂量组 (5 0 μg kg) ,大剂量组 (10 0 μg kg) ,尿激酶阳性对照组 (2×10 4 U kg)。采用家兔颈动 静脉旁路模型 ,测定蚓激酶的溶栓作用 ;心脏取血 ,测定蚓激酶对血浆纤维蛋白原 (FIB)、血浆优球蛋白溶解时间 (ELT)、纤维蛋白裂解产物 (FDP)等生化指标的影响。结果 蚓激酶中剂量组与大剂量组可使ELT缩短 ,使血栓重量减轻 ;蚓激酶大、中、小剂量组可使FDP显著增多 ;蚓激酶对FIB影响不明显。结论 蚓激酶有抑制血栓形成 ,激活纤溶活性的作用 ,具有较好溶栓效力。

胃炎消冲剂对水杨酸致大鼠萎缩性胃炎的治疗作用

目的 用大鼠实验性慢性萎缩性胃炎动物模型 ,观察中药复方胃炎消冲剂对此模型的治疗作用。方法 用改良的水杨酸灌胃法制备慢性萎缩性胃炎模型。以三九胃泰为阳性对照药 ,观察胃炎消冲剂对模型大鼠胃酸分泌 ,胃蛋白酶活性 ,胃肠蠕动功能及胃粘膜病理变化的影响。结果胃炎消冲剂可明显提高慢性萎缩性胃炎模型大鼠的胃液酸度 ,增强胃蛋白酶活性 ,减轻胃粘膜萎缩 ,对胃肠排空速度无影响。结论 胃炎消冲剂可提高胃液酸度及胃蛋白酶粘性对大鼠实验性慢性萎缩性胃炎有显著的治疗作用 ,且不影响胃肠蠕动功能。

奎尼丁诱发心律失常的机制研究

目的观察奎尼丁对缺血心肌细胞钠电流的作用，探讨奎尼丁致心律失常发生的离子机制。方法采用大鼠冠状动脉左前降支结扎，制备心肌梗死（心梗）实验动物模型，每日给予奎尼丁（10mg／kg）灌胃，连续3个月．膜片钳技术观察奎尼丁对缺血后心肌细胞钠电流的作用。结果长期应用奎尼丁可导致心梗大鼠死亡率上升（Х^2=4．28，P〈0．05）。膜片钳测定结果表明，在刺激电压为-30mV时，奎尼丁组心肌细胞钠电流幅度为-（1284±129）pA，明显低于对照组的-（1985±204）pA，两组比较差异有统计学意义（t=3．015，P〈0．01）。结论奎尼丁对缺血后的心肌细胞钠电流具有较强的抑制作用；心肌缺血后，由于奎尼丁对不同离子电流的抑制作用不同，导致离子电流失衡，是奎尼丁致心律失常的离子机制。

用伊文思蓝染色观察血管移植过程中血管保存液对内皮的损害

目的通过伊文思蓝(Evans blue)染色观察维拉帕米、硝酸甘油混合液(VG液)和盐酸罂粟碱溶液作为血管移植过程中的保存液对内皮层的损害,为临床应用提供依据。方法实验用雄性SD大鼠10只,随机分为2组,分别命名为A组和B组,每组5只。麻醉后SD大鼠迅速摘出胸主动脉在Krebs henseleit buffer(KHB)溶液(4℃)分割,每段长度约1cm,A组中分段后的血管分别被放入4℃的2种由不同公司提供的VG溶液中(分别称为VG1,VG2)、盐酸罂粟碱(1mg/ml)、阴性对照(KHB溶液,pH7.4)以及阳性对照(KHB溶液,pH7.4)中培养30min。B组分段后的血管分别被放入4℃的由2种VG液中不同的成分在林格液中配制后的液体(分别称为PEVG1,MaVG2)、阴性对照(KHB溶液,pH7.4)以及阳性对照(KHB溶液,pH7.4)中培养30min。取出经过上述液体处理后的血管段再经过30min连续充氧的KHB(37℃)液培养,后用Evans blue(0.17%)染色15s。而后浸泡于100μl甲酰胺溶液中过夜,取上清用分光光度计测定Evans blue浓度,再通过蛋白定量测定血管蛋白质含量,得出每微克蛋白质中的Evans blue含量。结果在A组中3种保存液与阳性对照均有差异(P<0.05),2种VG液与罂粟碱溶液有显著性差异(P<0.01)。在B组PEVG 1与对照组有显著性差异(P<0.01)。结论VG液作为血管移植过程中的保存液可以最大限度的减少内皮细胞损伤,相反用盐酸罂粟碱溶液可造成内皮细胞的明显损伤。作为动脉移植过程的保存液VG液具有更安全更有效的优势。

排石饮液对实验性高脂血症大鼠血脂的影响

目的 观察排石饮液对实验性高脂血症大鼠血脂的影响。方法 通过 4周高脂饲料喂养 ,建立实验性高脂血症大鼠模型 ,观察预防性给予中药排石饮液对高脂血症大鼠血清胆固醇 (TC)、血清甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)的影响 ,同时对肝脏、心脏、主动脉进行肉眼和光镜病理组织学检查。结果 高脂血症模型组和各给药组血清TC、LDL C水平均高于正常对照组 ,排石饮液大剂量组血清TC、LDL C水平明显增高。病理组织学检查显示 ,模型组肝脏组织有明显脂肪变性 ,心脏组织可见脂肪细胞。排石饮液对肝脏脂肪变性无预防作用。结论 4周预防性应用排石饮液 ,对实验性高脂血症大鼠无降血脂作用 ,对肝脏脂肪变性无预防作用。

杨宝峰:不断刷新药理学研究记录

在2009年选定的新院士中,哈尔滨医科大学校长杨宝峰显得格外突出。从本届院士的第一次评选到最后一次评选一直稳居第一,这样傲人的成绩令人仰目。其实,他搞科研又何尝不是如此：

“互联网+”环境下的医学研究生英语多层次多元化教学模式构建

针对医学专业研究生在校上课时间少,英语文化背景知识匮乏,语言运用能力有限等问题,构建借助于互联网的多元化混合教学模式,加强医学英语学习过程中的希腊文化导入,使学生英语学习不受时间和空间限制,满足学生个性化学习要求,提高医学生的文化素养,培养国际化医学人才。

CircRNA-32011调控三氧化二砷诱导的心肌细胞凋亡

目的探究环状RNA-32011(CircRNA-32011)在三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)诱导心肌细胞凋亡中的作用。方法采用ATO(终浓度10μmol·L^(-1))孵育乳鼠原代心肌细胞24 h,应用MTT法检测心肌细胞存活率;RT-PCR检测circRNA-32011及凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax的mRNA表达水平,计算Bcl-2/Bax;Western blot检测Bcl-2和Bax蛋白表达并计算Bcl-2/Bax。应用过表达质粒和siRNA分别过表达及敲减circRNA-32011验证其在ATO诱导的心肌细胞凋亡中的功能。结果ATO处理后,心肌细胞存活率明显下降,Bcl-2/Bax表达降低,CircRNA-32011表达下调;在ATO处理的心肌细胞中过表达circRNA-32011可明显提高心肌细胞存活率和Bcl-2/Bax表达;敲减circRNA-32011可进一步降低由ATO诱导的心肌细胞存活率和Bcl-2/Bax表达下调。结论CircRNA-32011抑制ATO诱导的心肌细胞凋亡,这将为ATO诱发的心肌损伤提供一种新的潜在治疗策略。

环状RNAs在心肌纤维化中的作用机制研究进展

环状RNAs(CircRNAs)在生物系统的生理功能和病理作用中起着至关重要的作用,参与疾病的发生发展过程。CircRNAs已被报道是心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌病和心肌纤维化等心血管疾病的关键调节因子,越来越多的证据表明,circRNAs与心肌纤维化的发病机制有关。心肌纤维化是导致心力衰竭、心律失常等多种心脏疾病的重要病理改变。该文对CircRNAs的生物起源、作用方式进行了详细阐述,特别对其在心肌纤维化中发挥的重要意义进行了重点论述。

CircRNA通过铁死亡参与调控疾病发生发展的研究进展

环状RNA(circular non-coding RNA,circRNA)是一类特殊的非编码RNA分子,呈封闭环状结构,不易受核糖核酸外切酶(ribonuclease R,RNaseR)影响,表达更稳定且不易降解。CircRNA可在转录后水平调控基因表达,从而广泛参与多种生理病理过程。铁死亡是一种铁依赖性、由脂质过氧化引起的新型程序性细胞死亡方式。研究表明,circRNA可以通过调控细胞铁死亡,在癌症、糖尿病并发症、心脑血管疾病、呼吸系统疾病中发挥重要作用。本文通过综述circRNA在不同疾病中调控细胞铁死亡的作用及机制,为相关疾病的治疗提供新的靶点和思路。

CircRNA-0028171调控三氧化二砷诱导的血管内皮细胞凋亡

本文旨在研究circ RNA-0028171对三氧化二砷(As_(2)O_(3))诱导的血管内皮细胞凋亡的调控作用。用0~15μmol/L As_(2)O_(3)作用人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)24 h,用MTT法检测HUVECs损伤情况,用实时定量PCR检测circ RNA-0028171及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax m RNA表达水平,用Western blot检测Bcl-2、Bax蛋白表达水平。通过转染circ RNA-0028171过表达质粒和si RNA观察circ RNA-0028171是否参与As_(2)O_(3)对HUVECs的调控。结果显示,与对照组相比,As_(2)O_(3)组细胞活性显著下降,Bcl-2/Bax m RNA比值和蛋白比值显著降低,circ RNA-0028171显著低表达。过表达circ RNA-0028171抑制As_(2)O_(3)诱导的HUVECs凋亡,而敲减circ RNA-0028171促进As_(2)O_(3)诱导的HUVECs凋亡。上述结果提示,circ RNA-0028171参与调控As_(2)O_(3)诱导的血管内皮细胞凋亡过程。

环状RNA在心脏疾病中的研究现状

环状RNA(circRNAs)是一类带有环状结构的RNA,具有高度的保守性和稳定性,近几年越来越受到人们的重视。相对于线性RNA而言,circRNAs可以通过5’端和3’端的反向剪切,形成共价闭合的环状结构,因此对核糖核酸外切酶更加稳定。CircRNAs主要是通过海绵吸附其他基因的方式发挥作用。研究发现,circRNAs在众多疾病中差异表达,提示其可能参与了疾病的发生及发展过程。实验证明,circRNAs在心脏疾病中发挥重要作用。本文系统阐述了circRNAs的来源、作用的方式以及在心脏疾病中的重要作用机制。

LncRNAs与心脏重构研究进展

心脏重构主要表现为心肌受到外界刺激后引发的一种病理性改变,包括心肌细胞肥大,凋亡,自噬以及成纤维细胞的分化和增殖等病理过程,最终导致心脏体积增大,心肌重量增加,产生心功不全、心力衰竭等严重的心血管疾病。有证据表明,通过调控不同功能的长链非编码RNA(lncRNAs)在相关心脏疾病中的表达水平,可以加重或逆转心脏重构的病理过程。因此,lncRNAs作为心脏重构的重要调节靶点,有望成为治疗心脏重构的新的研究方向。