专栏导语:《中国医药导刊》“药物临床试验”专栏建设

站在医药发展的新起点,审视药物临床试验的过去与未来,不得不承认:高质量的临床试验是新药研发的生命线,也是保障试验参与者安全的坚固盾牌。目前,我国医药产业正迈入创新与高端制造时代,也正迎着数字化与智能化的浪潮,面临前所未有的机遇与挑战。

新型冠状病毒感染疫情下的全球药学发展

自2019年新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情的大流行以来,对全球药学工作场景和从业人员、工作方式和业务范围等带来许多巨大改变和影响,其中众多的改变都事关全球未来药学的发展和卫生政策的调整。国际药学联合会(FIP)一直关注COVID-19大流行对药学领域的改变,对新兴的趋势进行分析,洞察其中的机遇,共同应对将要面对的挑战。该文梳理了FIP就COVID-19大流行所做的趋势分析,结合我国国情,从药学实践、药学科研和药学教育领域等方面对全球药学发展与变化趋势进行讨论和研判,以期应对COVID-19大流行给药学领域未来发展带来的挑战。

Ⅰ期临床试验病历记录要求与书写规范实践共识

为规范Ⅰ期临床试验病历的书写,有效保障临床试验中采集的数据可溯源,加强源数据受控管理,提高Ⅰ期临床试验的研究效率与质量,保护受试者/参与者的权益与安全,“中国临床研究能力提升与受试者保护”高峰论坛(CCHRPP)组建行业专家团队,根据《药物临床试验质量管理规范》《药品注册核查要点与判定原则(试行)》等相关规定,参照《病历书写基本规范》《医疗机构病历管理规定(2013年版)》《电子病历应用管理规范(试行)》等规范,结合实践共同起草、审核并制定《Ⅰ期临床试验病历记录要求与书写规范实践共识》。本共识适用于Ⅰ期临床试验,明确:①具备电子数据采集系统条件时,受试者/参与者相关检验检查数据以临床试验机构医院信息系统(HIS)、实验室信息管理系统(LIS)、影像归档和通信系统(PACS)等信息系统数据为源数据,涵盖试验筛选期、入组、给药、样本采集与处理、安全性观察与随访/随诊等全过程数据实时采集的原始记录为源文件;②不具备电子数据采集系统条件时,采用受控的纸质病历与电子病历系统相结合的方式记录试验过程。纸质记录包括知情同意书、装订成册的纸质病历、原始记录表格(药物管理表、血样采集表、样本处理表)等,需受控管理,表格进行版本控制。本共识旨在为Ⅰ期临床试验病历的书写提供实践参考。人体生物利用度或生物等效性研究可参照本共识。

临床试验受试者补偿兑付平台实践专家共识

申办者和研究者应当及时兑付给予受试者的补偿或者赔偿[《药物临床试验质量管理规范》(2020版)],是伦理委员会保障受试者/参与者权益的重要关注点,也是申办者和研究者需要履行的法定职责。受试者/参与者补偿发放平台(以下简称“发放平台”)是一类具备申请、审核、兑付、监督受试者/参与者补偿功能模块的电子服务平台,可帮助申办者和研究者及时审核兑付受试者/参与者补偿费用,提高补偿兑付的效率和可追溯性。本研究通过调研近400家使用发放平台的机构,结合研究者、伦理专家和申办者代表的意见,在探讨基于受试者/参与者补偿发放平台的补偿兑付模式基础上,形成《临床试验受试者补偿兑付平台实践专家共识》(以下简称《共识》),强调①知情同意书中应包含发放平台相关信息的重要性;②提出发放平台的资质要求、发放流程和协议准备的具体内容;③强调个人信息保护的重要性和风险预案的制定。该《共识》旨在为受试者/参与者补偿兑付模式的实施提供指导,为行业提供参考,并促进该模式的持续完善。

中药狗脊多糖的含量测定及高效毛细管电泳指纹图谱分析

采用苯酚 硫酸比色法测定不同产地狗脊及狗脊炮炙品中多糖的含量 ,并对多糖进行高效毛细管电泳指纹图谱分析。

狗脊及其混淆品蛋白多肽高效毛细管电泳法鉴别

目的:对狗脊及其混淆品进行蛋白多肽电泳鉴别。方法:采取高效毛细管电泳法对狗脊及其混淆品蛋白多肽进行分析。结果:狗脊及其混淆品蛋白多肽高效毛细管电泳谱图有明显的差异。结论:高效毛细管电泳可作为中药狗脊的生药鉴别方法。

SFE-RP-HPLC法测定金毛狗脊中磷脂含量

采用超临界CO_2流体萃取(SFE)金毛狗脊中磷脂类成分,通过均匀设计法考察了SFE的萃取条件,确定萃取压力为31.5MPa,温度为46.2℃,改性剂量为0.37L/kg药材,萃取时间设定为2h。然后采用反相高效液相色谱法,以Waters Symmetry C_(18)为固定相,甲醇-1.0％磷酸溶液(90∶10)为流动相,在检测波长为206nm条件下分离测定磷脂酰胆碱的含量为0.198％(RSD4.2％),为金毛狗脊及其制剂的质量控制提供了方法。

金毛狗脊氨基酸及无机元素含量测定

目的 :测定分析金毛狗脊氨基酸及无机元素含量。方法 :采用氨基酸自动分析仪测定金毛狗脊中氨基酸的含量及其组成 ;采用原子吸收分光光度计测定了 K,Na等 15种无机元素含量。结果与结论 :云南、广西、福建 3个产地的金毛狗脊和炮制药材均含有 16种氨基酸 ,氨基酸总含量分别为 2 .5 8% ,2 .0 8% ,2 .13%和 2 .6 6 %。无机元素也比较丰富 ,大多数无机元素在不同产地之间的含量差异不大。所测 15种元素中均以 K的含量最高 ,其次是 Mn。

高效毛细管电泳法测定甘草栓中甘草酸和甘草次酸的含量

目的 :建立甘草栓中甘草酸、甘草次酸的含量测定新方法 ,为中药甘草制剂的质量控制提供新的检测方法。方法 :采用高效毛细管电泳法同时测定主要成分。电解缓冲液由 2 5mmol/L硼砂溶液和 10 0mmol/L十二烷基磺酸钠 (SDS)溶液组成。熔融石英毛细管 75 μm× 6 0cm ,在 2 0kV电压下运行 ,进样时间 10s,检测波长为 2 5 4nm ,温度 2 5℃。 结果 :上述条件下 ,甘草酸、甘草次酸得到较好分离 ,加样回收率分别为 99.2 %和 99.7%,RSD分别 2 .3 %和 2 .6 %。天间和天内精密度RSD在 1.0 0 %- 3 .0 0 %(n =3)。线性浓度范围在 2 5 - 30 0 μg/ml。 结论 :该方法简便、快捷、准确 ,具良好的精密度和回收率 ,可作为中药甘草制剂的质量控制方法。

金毛狗脊的化学成分研究(Ⅱ)

目的 :研究金毛狗脊根的化学成分。方法 :采用超临界CO2 流体萃取技术提取其精油部分 ,经二级解析分离出精油Ⅰ和Ⅱ。并用GC -MS -联用技术进行分离和鉴定。结果 :以相对含量≥ 0 .1%计数 ,从精油Ⅰ和Ⅱ中分离出 43个化合物 ,鉴定了其中 2 5个化合物。其主要成分 (相对含量≥ 10 % )按由大到小排列分别为油酸、亚油酸、棕榈酸、十五碳酸、十六碳三烯酸甲酯、亚油酸甲酯。结论 :γ -松油烯等 12个化合物为首次从该植物中分离和鉴定。

复方蒲公英灌肠液氯仿部位薄层色谱指纹图谱的批间比较

目的:比较不同批次复方蒲公英灌肠液的薄层色谱指纹图谱,为建立更稳定的制剂工艺和质量标准打下基础。方法:对2批复方蒲公英灌肠液氯仿部位进行展开,运用薄层扫描仪对样品进行单波长280nm扫描,比较不同批次之间的差异。结果:该部位薄层色谱分离良好,经薄层扫描后发现2批样品有6个共有峰,2个非共有峰,并确定了部分峰的归属药材,但共有峰含量差异较大。结论:不同批次的制剂仍很难保证在成分数目和含量上的相对一致,制剂工艺以及投料标准尚待进一步优化,医院中药制剂的质量标准仍需进一步提高。

硫普罗宁肠溶胶囊的人体生物等效性研究

目的评价健康人体内硫普罗宁肠溶胶囊(试验制剂,T)与硫普罗宁片(参比制剂,R)生物等效性。方法18名健康志愿者按体质量随机交叉口服试验制剂硫普罗宁肠溶胶囊和参比制剂硫普罗宁片(凯西莱),剂间间隔为2周,剂量均为200mg,HPLC-MS/MS法测定血清中硫普罗宁浓度并进行相关药动学参数分析,计算相对生物利用度并进行两种制剂生物利用度的评价。结果受试制剂和参比制剂药时曲线均符合二室开放性模型,两制剂Cmax(μg·ml-1)分别为3.612±1.2393(R)和3.644±1.540(T),tmax为4.333±1.0853(R)和3.611±1.420(T),t1/2(h)为18.245±11.270(R)和23.403±10.500(T),AUC0-t(μg·h·ml-1)为18.732±6.92318(R)和18.713±6.585(T),AUC0-∞(μg·h·ml-1)为21.900±7.31220(R)和20.780±7.965(T)。硫普罗宁肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(103.712±23.956)%。肠溶胶囊ln(AUC0-72)、ln(AUC0-∞)90%置信区间为91.1%~111....

中药狗脊的研究进展

本文综述了中药狗脊的研究进展,包括植物资源、炮制、化学成分、药理活性及临床应用。

4′-去甲表鬼臼毒素衍生物4β-取代结构修饰研究进展

在保留反式内酯环及 C- 4′游离酚羟基的基础上 ,对 C- 4位取代氧原子或其电子等排体同系物 S、N、Se的β-构型取代基的变换修饰是国内外学者近年来主要的研究方向 ,显示出良好的前景。基于 DNA拓扑异构酶结构的 4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的设计和合成将更加有助于寻找高效、低毒的新化合物。

金毛狗脊的化学成分研究(Ⅲ)

目的 对金毛狗脊Cibotiumbarometz(L .)J.Sm .根茎中化学成分进行分离鉴定 ,为进一步开发利用提供依据。方法 采用硅胶柱反复层析分离化合物 ,并通过理化数据和波谱数据确定其结构。结果 共分离鉴定了 12个化合物 ,即 :棕榈酸(I)、棕榈酸甲酯(Ⅱ )、亚油酸(Ⅲ )、油酸(Ⅳ )、硬脂酸乙酯(Ⅴ )、对羟基乙酰苯胺(Ⅵ )、蔗糖 (Ⅶ )、C2 7的饱和脂肪酸(Ⅷ )、原儿茶醛(Ⅸ )、β -谷甾醇 (Ⅹ )、香草醛(Ⅺ ) 和山奈素(Ⅻ )。 结论 化合物Ⅲ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ为首次从该植物中分离得到。

双氯芬酸钠脂质体凝胶剂的研制

目的 :研制双氯芬酸钠脂质体凝胶 ,并进行评价。方法 :运用薄膜蒸发法制备了双氯芬酸钠脂质体 ,然后用卡波姆 (Carbopol)为基质制得凝胶。并建立了一阶导数紫外分光光度法进行测定。结果 :测得样品低、中、高 3个浓度的平均回收率分别为 (10 1 1± 0 86 ) % ,(99 90± 1 0 4 ) %和 (10 0 5± 0 91) %。脂质体经凝胶柱分离后测得平均包封率为 4 3 6 % ,经库尔特计数器测得平均粒径为 1 37μm。凝胶分别于冰箱 (4℃ )和室温下密封保存 0 5、1、3、6mo ,6mo后的包封率下降分别为 4 4 %、6 8%。结论 :经初步评价 。

HPLC-MS-MS分析复方茵陈黄连汤中抗HBV活性部位主要成分

目的:在对中药二联复方茵陈蒿汤联合黄连解毒汤(复方茵陈黄连汤)进行活性研究后,对该联合汤剂抗HBV有效部位中的主要成分进行分析。方法:采用电喷雾电离-串联质谱方式建立了LC-MS/MS方法,并采用MS和MS/MS扫描模式分析。结果:鉴定了其中9个活性成分,分别是木兰花碱、原儿茶碱、咖啡酸、芦荟苷、阿魏酸、岩白菜素、乙酰紫草素、异栀子苷、大黄酸。结论:液质联用能快速、准确地鉴定传统中药复方中主要有效成分,为更好地阐明中药复方的物质基础和作用机制提供依据。

双膦酸盐类药物的临床应用进展

目的：介绍双膦酸盐类在抗骨溶解方面应用的新进展。比较第一、二、三代双膦酸盐以及与其它治疗药物间的特点，为临床合理、安全和有效选用药物提供参考。方法：检索国外文献报道，分析，归纳并加以综述。结果：在Ｐａｇｅｔ’ｓ骨病、骨质疏松症和肿瘤相关性骨病变治疗方面，第一代的依替膦酸盐因疗效差，毒副作用大，已逐渐减少使用。第二代中，帕米膦酸盐综合评价较氯膦酸盐好。第三代普遍在安全、疗效方面更佳。与降钙素为代表的其它降钙药物相比，双膦酸盐类更具优势。结论：双膦酸盐发展迅速，在抗骨溶解疾病治疗方面前景看好，其地位日显重要。

金毛狗脊氨基酸的含量测定

目的 :测定金毛狗脊氨基酸含量及其组成。方法 :用氨基酸自动分析仪测定氨基酸含量及其组成。结果 :云南、广西、福建 3个产地的金毛狗脊和炮制药材均含有 1 6种氨基酸 ,氨基酸含量分别为 2 58%、2 0 8%、2 1 3%和 2 66%。结论 :不同产地金毛狗脊总氨基酸含量差别较大。

高效毛细管蛋白电泳法对鸡内金和穿山甲的鉴别

目的对鸡内金及其混淆品,穿山甲及其炮制品两种动物药材进行鉴别。方法采用高效毛细管电泳(HPCE)法对药材中酸性、中性和碱性蛋白进行电泳分析。电解缓冲液为150mmol·L-1硼酸盐溶液(pH8.5);电压为20KV;温度20℃;紫外检测波长200nm;重力进样5s。结果鸡内金与其混淆品之间蛋白质HPCE图谱有明显的差异,可有效地加以区分。穿山甲与炮制品之间中性蛋白和碱性蛋白提取液的HPCE图谱基本一致,而酸性蛋白提取液的HPCE图谱有一定差异,可有效加以区分。结论高效毛细管电泳法可作为中药鸡内金,穿山甲的生药鉴别方法。