他汀类药物的不良反应

他汀类药物可显著降低冠心病事件的发生率和死亡率。对国内外报道的他汀类药物所致不良反应进行分类分析,探讨他汀类药物所致不良反应的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。他汀类药物较严重的不良反应临床表现以肝毒性最常见,其次为肌肉损害(以横纹肌溶解症最为严重)和神经系统疾病,其他不良反应有骨关节痛、阳痿、脱发等。临床应用应严格掌握用药指征,规范用药剂量及联合用药,密切观察患者临床表现及生化指标监测结果,确保其使用安全,减少不良反应的发生。

阿托伐他汀钙胶囊的人体生物等效性研究

目的评价国产阿托伐他汀钙胶囊与进口阿托伐汀钙片剂(立普妥片)的生物等效性。方法22名男性健康志愿者,采用随机、单剂量、自身交叉对照试验设计,空腹口服国产阿托伐他汀钙胶囊和立普妥片20mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,用LC/MS/MS法测定血浆中阿托伐他汀的浓度,并计算Cmax、Tmax、T1/2、AUC(0-t)、AUC(0-∞)等相关参数,利用方差分析及双单侧t检验判断2种制剂是否具有生物等效性。结果口服阿托伐他汀钙受试及参比制剂后,血浆中阿托伐他汀的Cmax分别为7.98±3.25、8.47±3.36μg·L-1;Tmax分别为1.37±0.64、1.20±1.01h;T1/2分别为10.64±3.21、10.01±1.81h;AUC(0-t)分别为52.70±13.79、51.83±17.52μg·L-1·h;AUC(0-∞)分别为55.45±14.66、54.09±17.79μg·L-1·h;2组参数均无统计学差异(P>0.05);受试制剂的相对生物利用度为(106.0±23.8)%。结论国产阿托伐他汀钙胶囊与进口立普妥片剂具有生物等效性。

硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体的生物等效性研究

目的:评价受试制剂硫酸氢氯吡格雷片(爱普瑞乐)与参比制剂硫酸氢氯吡格雷片(波立维)在中国健康人体中的生物等效性。方法:健康受试者双周期交叉空腹口服硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和波立维片参比制剂75mg,用LC-MS/MS法测定氯吡格雷的羧酸代谢物氯吡格雷酸的血药浓度;用DAS 2.0软件进行数据处理,分析氯吡格雷酸人体药代动力学特征,来间接反应氯吡格雷的药代特征及生物等效性。结果:氯吡格雷的代谢物氯吡格雷酸的受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(1351.1±654.9)、(1184.6±607.7)ng/mL,AUC0-24h分别为(2642.0±1093.8)、(2780.6±1283.1)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(2867.8±1238.9)、(3003.3±1291.2)ng·h·mL-1,t1/2分别为(3.81±2.54)、(4.62±2.88)h,tmax分别为(0.80±0.32)、(0.95±0.63)h,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101.4±34.8)%。结论:本检测方法具有准确、灵敏、快速、简便等特点,适合人血浆中氯吡格雷酸浓度测定。AUC和Cmax经对数转换后进行多因素方差分析及双单侧t检验,tmax经非参数检验,结果显示两种制剂生物等效。

国产氨酚羟考酮片人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口氨酚羟考酮片的生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氨酚羟考酮片国产制剂或进口制剂1片,采用高效液相色谱-质谱法分别测定血清中羟考酮和对乙酰氨基酚的浓度。结果:国产与进口羟考酮片的Cmax分别为(10.4±2.2)、(11.1±3.3)μg/L,tmax分别为(1.05±0.35)、(0.92±0.40)h,t1/2ke分别为(5.36±0.91)、(5.53±1.25)h,AUC0～t分别为(44.2±7.9)、(44.5±8.3)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(49.3±9.4)、(51.0±11.6)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(102.8±27.4)%;对乙酰氨基酚的Cmax分别为(4612±696)、(4592±825)μg/L,tmax分别为(0.94±0.28)、(0.96±0.23)h,t1/2ke分别为(3.99±0.77)、(4.05±0.83)h,AUC0～t分别为(15732±3450)、(16265±3858)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(16618±3545)、(17205±4194)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(97.6±10.3)%。结论:2种制剂具有生物等效性。

阿莫西林-舒巴坦匹酯片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究阿莫西林-舒巴坦匹酯片在中国健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度。方法选择20名男性志愿者,随机交叉口服单剂量阿莫西林-舒巴坦匹酯片试验或参比制剂各2片,采用HPLC法测定血浆中阿莫西林(AMO)的浓度,用LC/MS/MS法测定舒巴坦匹酯的代谢物舒巴坦(SUL)的浓度,用3P97药动学软件计算药动学参数,利用方差分析及双单侧t检验分别对试验和参比制剂的AMO和SUL两种成分进行生物等效性评价。结果试验及参比片的AMO的Cmax分别为(9.61±2.00)、(10.40±2.87)mg.L-1;Tmax分别为(1.20±0.28)、(1.21±0.36)h;T1/2分别为(1.46±0.86)、(1.13±0.48)h;AUC0～8分别为(23.38±4.04)、(23.04±6.04)mg.h.L-1;AUC0～∞分别为(25.28±4.37)、(24.48±5.98)mg.h.L-1;试验片的相对生物利用度为(109.3±19.4)%。试验及参比片的SUL的Cmax分别为(7.72±1.43)、(7.85±1.93)mg.L-1;Tmax分别为(1.71±0.61)、(1.65±0.52)h;T1/2分别为(1.93±0.80)、(2.08±0.71)h;AUC0-8分别为(26.29±6.62)、(27.54±7.83)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(28.51±7.25)、(29.85±8.32)mg.h.L-1;试验片的相对生物利用度为(98.0±4.6)%。结论阿莫西林-舒巴坦匹酯片试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

普卢利沙星片在健康人体的药代动力学研究

目的研究单剂量口服普卢利沙星片在中国健康志愿者体内的药代动力学。方法12名健康成年受试者按3×3拉丁方随机分组,分别单次口服100、200、400mg普卢利沙星片,采用LC/MS/MS法测定给药后普卢利沙星代谢产物NM394的血药浓度,应用DAS ver2.0软件进行房室拟合及参数计算。结果血样中未检测到普卢利沙星,只能测定其代谢产物NM394。低、中、高3个剂量组均符合二室模型,在人体内的药动学过程符合一级动力学。男女受试者的主要药动学参数无显著性差异。试验期间未发现明显不良反应。结论普卢利沙星片单次3剂量口服给药后,其代谢产物NM394的Cmax和AUC呈良好的剂量依赖性,主要代谢参数在我国健康成人中无性别差异。检测方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足普卢利沙星临床药动学试验要求。

LC-MS-MS法测定人血浆中阿托伐他汀浓度

目的 建立液质联用色谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中阿托伐他汀（atorvastatin）浓度。方法 采用萃取法处理血浆样品进行LC-MS-MS分析。分析柱为美国Thermo公司Thermo BioBasic-C8柱（2．1mm×100mm，5μm）；流动相为乙腈（含0．1％甲酸）：水（含0．1％甲酸）=70：30；流速0．3ml／min；质谱条件：电喷雾离子化电离源ESI负离子检测，喷雾电压（SP）3500KV，鞘气（SGP）流速10Arb，辅助气（AGP）流速15Arb，毛细管温度（TEM）314℃；选择反应监测（SRM）分别测定阿托伐他汀和甲苯磺丁脲558→278m／z（30EV）和269→106m／z（22EV）。结果 阿托伐他汀在0．1～20μg／L检测浓度范围内呈良好线性关系（r〉0．99），最低定量限（LLOQ）为0．1μg/L，绝对回收率在70％以上，高中低3种浓度的日内和日间RSD≤15％。结论 该方法操作简便、灵敏、准确，适用于临床阿托伐他汀的血药浓度监测及I期临床试验。

CYP2C9基因多态性对美洛昔康代谢动力学的影响

目的研究CYP2C9基因多态性对美洛昔康代谢动力学的影响。方法用焦磷酸测序法对24名健康受试者进行CYP2C9基因多态性检测;用LC-MS-MS法测定美洛昔康的血药浓度;用DAS2.0软件进行房室拟合及药代动力学参数计算,分析美洛昔康人体药代动力学特征,并比较CYP2C9*3突变型和野生型个体对美洛昔康代谢动力学特性的差异。结果 24名受试者中CYP2C9*3等位基因有2种表型(A/A,A/C),其中2名受试者为CYP2C9*3杂合突变型(A/C),其余为野生型(A/A);CYP2C9*3代谢美洛昔康的酶活性A/A﹥A/C。结论 CYP2C9基因多态性对美洛昔康的代谢具有显著影响,CYP2C9*3代谢美洛昔康的酶活性是A/A﹥A/C。检测突变型个体对指导美洛昔康临床个体化用药具有重要意义。

小儿布洛芬栓剂生物等效性研究

目的：建立测定人血浆中布洛芬（ibuprofen）浓度的LC—MS—MS方法，研究布洛芬小儿剂量在健康人体内的药动学行为，评价两种制剂的生物等效性。方法：采用随机双周期两制剂交叉实验设计，用建立的LC-MS—MS方法对20名健康受试者直肠给药50mg布洛芬栓剂（受试制剂）和50mg布洛芬栓剂（参比制剂）后12h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测。应用DAS2．0统计软件计算主要动力学参数，并评价2种制剂的生物等效性。结果：布洛芬的线性范围为0．05～6．4mg／L，受试制剂与参比制剂中布洛芬的主要药动学参数分别为：t1/2（2．77±0．65）和（3．02±0．99）h，Pmax（2．148±0．643）和（2．013±0．844）mg／L，tmax（3．2±0．7）和（3．1±0．5）h，AUC0-12（11．37±3．56）和（11．30±4．62）mg·h／L。结论：所用测定方法简便、专属性高，统计学分析结果显示，两种制剂具有生物等效性。

LC-MS-MS法测定人血浆中非布司他浓度

目的建立液质联用色谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中非布司他（febuxostate）浓度。方法空白血浆加非布司他,用乙腈作为沉淀剂,取上清液用于LC-MS-MS分析。分析柱为Thermo Biobasic-8柱（5μm,50 mm×2.1 mm）,流动相为乙腈-10 mmol/L乙酸铵（含0.05%甲酸）（70∶30）,流速为0.2 ml/min;质谱条件：电喷雾离子化电离源ESI负离子检测,喷雾电压（SP）3 500 kV,鞘气（SGP）流速10 Arb,辅助气（AGP）流速45 Arb,毛细管温度（TEM）270℃;非布司他和内标苯扎贝特的碰撞能量分别为10 eV、18 eV;选择反应监测（SRM）分别测定非布司他和内标苯扎贝特负离子m/z 315→271和m/z 360→274。结果非布司他在10-8 000μg/L检测浓度范围内呈良好线性关系（r〉0.99）,最低定量限（LLOQ）为10μg/L,绝对回收率在85%以上,高中低3种浓度的日内和日间RSD〈15%。结论该方法操作简便、灵敏、准确,适用于临床非布司他的血药浓度监测及其药动学研究。

辛伐他汀片人体药代动力学及相对生物利用度的研究

目的:评价2种辛伐他汀片的相对生物利用度和生物等效性。方法:选择18名健康受试者随机分为2组,先后予单剂量、交叉口服辛伐他汀受试制剂和参比制剂各40mg,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定给药后不同时间受试者血浆中辛伐他汀的浓度,对辛伐他汀受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果:辛伐他汀受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(9.70±6.62)及(10.06±6.29)μg/L;tmax分别为(1.64±1.01)及(1.64±0.68)h;t1/2分别为(3.48±1.16)及(4.15±1.90)h;AUC0～14h分别为(29.96±16.28)及(32.78±18.53)μg.h.L-1;AUC0～∞分别为(31.49±16.65)及(36.39±21.71)μg.h.L-1。受试制剂的相对生物利用度为(97.79±26.63)%。结论:2种制剂具有生物等效性。

米氮平片人体生物等效性研究

目的:研究健康受试者口服米氮平受试片和参比片(瑞美隆)的生物等效性。方法:21例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服30 mg米氮平受试片和参比片,采用LC-MS法测定给药后不同时间的血浆中米氮平的浓度,用BAPP2统计软件非房室模型法估算药动学参数,并作方差分析及双单侧t检验,对米氮平受试片和参比片进行生物等效性评价。结果:受试者口服米氮平受试片和参比片后的Cmax分别为(105．70±30．83)和(107．44±30．47)μg·L-1,Tmax分别为(1．9±0．8)和(1．7±0．7)h,t1／2分别为(21．45±6．63)和(21．52±9．31)h,AU0-120h分别为(1 385．11±503．13)和(1 440．19±547．47)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(1 435．87±510．13)和(1 440．19±547．47)μg·h·L-1,MRT分别为(23．55±7．08)和(24．66±12．3)h。以AUC0-120h估算,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(104．10±27．40)％。结论:米氮平受试片与参比瑞美隆片生物等效。

厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性研究

目的研究厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学,评价其生物等效性。方法 20名男性志愿者随机分为2组,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服厄多司坦试验或参比制剂各1粒（0.3 g）,采用LC-MS/MS法测定血浆中厄多司坦及其代谢产物M1的浓度,用DAS2.0药动学软件分别计算厄多司坦及其代谢产物M1药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果试验及参比片的厄多司坦的主要药动学参数Cmax分别为（1570.7±488.3）和（1447.8±449.9）ng·ml^-1;Tmax分别为（1.1±0.5）和（1.2±0.5）h;t1/2分别为（1.3±0.3）和（1.3±0.4）h;AUC（0-10h）分别为（3444.7±1242.4）和（3229.9±1225.6）ng·h·ml^-1;AUC（0-∞）分别为（3485.0±1233.7）和（3279.6±1233.7）ng·h·ml^-1;双单侧t检验结果表明,厄多司坦受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的94.1%~124.4%范围内,AUC（0-10h）的90%置信区间落在参比制剂的90.7%~123.9%范围内;受试制剂对参比制剂厄多司坦的相对生物利用度F为（116.6±36.6）%。试验及参比片的M1的主要药动学参数Cmax分别为（396.5±177.6）和（385.0±192.7）ng·ml^-1;Tmax分别为（1.7±0.8）和（1.9±0.7）h;t1/2分别为（2.6±0.9）和（2.6±1.1）h;AUC（0-10h）分别为（1259.2±609.8）和（1331.3±694.0）ng·h·ml^-1;AUC（0-∞）分别为（1372.4±607.3）和（1451.7±719.0）ng·h·ml^-1;双单侧t检验结果表明,M1受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的89.2%~121.1%范围内,AUC（0-10h）的90%置信区间落在参比制剂的80.9%~111.6%范围内;受试制剂对参比制剂M1的相对生物利用度F为（103.2±39.6）%。结论对厄多司坦及其代谢产物M1的主要药动学参数进行评价,按照生物等效性判定标准,认为2种制剂生物等效。

萘哌地尔胶囊和片剂的相对生物利用度

目的 :研究萘哌地尔胶囊与片剂的生物等效性。方法 :2 0名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量 (5 0mg)萘哌地尔胶囊或片剂两种制剂 ,采用HPLC法测定血清中萘哌地尔的浓度。结果 :口服萘哌地尔胶囊及片剂的Cmax分别为 (5 1.0± 16 .3) μg·L-1和 (5 2 .7± 18.2 ) μg·L-1;Tmax分别为 (0 .83± 0 .12 )h和 (0 .80± 0 .10 )h ;T1/ 2 β分别为 (9.0± 1.9)h和 (8.9± 2 .3)h ;AUC0 -2 4分别为 (176 .3± 37.1) μg·h·L-1和 (174 .4± 4 2 .7) μg·h·L-1;AUC0 -∞ 分别为 (2 0 2 .4± 4 8.3) μg·h·L-1和 (197.0± 4 5 .4 ) μg·h·L-1;萘哌地尔胶囊对片剂的相对生物利用度为 (10 3.6± 14 .8) %。结论 :萘哌地尔胶囊和片剂具有生物等效性。

依托度酸胶囊的人体生物利用度

目的:研究依托度酸胶囊的人体生物利用度。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量(200mg)依托度酸受试和参比两种制剂,用高效液相色谱法测定血浆中依托度酸的浓度。结果:口服依托度酸受试及参比制剂的重要药动学参数基本相同。依托度酸受试制剂的相对生物利用度为(99.1±14.4)%。结论:依托度酸受试和参比两种制剂具有生物等效性。

盐酸左氢氟沙星口服液的人体生物等效性研究

目的评价盐酸左氧氟沙星口服液与盐酸左氧氟沙星片的生物等效性。方法 24名男性健康志愿者,采用双周期随机交叉设计,空腹口服盐酸左氧氟沙星口服液(受试制剂)与盐酸左氧氟沙星片(参比制剂)200mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血中左氧氟沙星的浓度,并计算C_(max)、T_(max)、T_(1/2)、AUC_((0-t))、AUC_((0-∞)等相关参数,利用方差分析及双单侧t检验判断2种制剂是否具有生物等效性。结果口服含左氧氟沙星200mg的受试制剂和参比制剂后,测得血浆中左氧氟沙星的T_(max)分别为(0.66±0.18)h和(0.82±0.34)h,C_(max)分别为(2.80±0.59)μg/ml和(2.64±0.56)μg/m1,T_(1/2)分别为(6.60±1.37)h和(7.26±1.20)h,AUC_((0-t))分别为(14.97±2.32)μg.h/ml和(15.04±2.32)μg·h/ml,AUC_(0～∞)分别为(15.66±2.38)μg·h/ml和(15.92±2.35)μg·h/ml。左氧氟沙星口服液对左氧氟沙星片的相对生物利用度为(100.1±10.6)%。结论两种制剂具有生物等效性。

阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学研究

目的研究阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学,计算其参数,为临床给药剂量和间隔时间提供参考依据。方法8名健康志愿者自身对照,分别单次及多次口服阿德福韦酯胶囊,采用色谱-质谱联用(LC/MS/MS)方法测定其活性代谢产物阿德福韦的血药浓度。结果单次及多次口服阿德福韦酯胶囊后,其活性代谢产物阿德福韦的Cmax分别为(27.560±10.836)、(27.271±6.695)μg·L-1;Tmax分别为(1.75±0.267)、(1.688±0.259)h;AUC(0-24)分别为(161.798±51.324)、(173.486±38.359)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(170.582±57.067)、(185.713±45.058)μg·h·L-1;吸收速率常数Ka分别为(1.019±0.252)、(1.081±0.377)h-1;消除速率常数K10分别为(0.324±0.105)、(0.307±0.127)h-1;消除半衰期t1/2β分别为(7.117±1.345)、(8.044±2.489)h;清除率CL/F分别为(61.994±18.628)、(55.854±11.794)L·h-1;表观分布容积V/F分别为(218.998±122.07)、(203.457±76.736)L。单次给药和多次给药的主要药代动力学参数经配对t检验均无统计学差异。试验过程中未发现任何不良反应。结论单次和多次口服阿德福韦酯胶囊后各药动学参数无显著性差异,提示该给药方式连续多次给药时未出现蓄积现象。

丹参酮ⅡA对急性脑梗死模型大鼠脑组织Cyclin D1、GSK-3β和p-GSK-3β的影响

目的观察丹参酮ⅡA对实验性急性脑梗死(ACI)大鼠的治疗作用及脑组织Cyclin D1、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和p-GSK-3β的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,急性脑梗死组,丹参酮ⅡA低、中、高剂量组。采用线栓法制备动物大脑中动脉栓塞模型,造模成功后,丹参酮ⅡA低、中、高剂量组分别给予丹参酮ⅡA 10、20、40 mg/kg腹腔注射,每日1次,连续给药14 d,对大鼠进行神经功能评分,检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,对脑组织进行TTC染色和脑含水量测定,检测脑组织中Cyclin D1、GSK-3β和p-GSK-3β的表达。结果与假手术组比较,急性脑梗死组大鼠神经功能评分、脑梗死体积和脑含水量显著升高,血清中MDA含量显著升高,SOD、CAT和GSH-Px含量显著降低(P<0.05),脑组织中Cyclin D1含量和p-GSK-3β/GSK-3β比值变化不显著;与急性脑梗死组比较,各丹参酮ⅡA治疗组大鼠神经功能评分、大鼠脑梗死体积和含水量明显降低,血清中MDA含量显著降低,SOD、CAT和GSH-Px含量显著升高(P<0.05),脑组织中Cyclin D1含量和p-GSK-3β/GSK-3β比值显著升高(P<0.05),且随药物剂量增大而增加。结论丹参酮ⅡA对实验性ACI大鼠具有一定的治疗作用,可抑制氧化应激,上调cyclin D1含量和p-GSK-3β/GSK-3β比值。

葛花总黄酮对2型糖尿病大鼠认知功能障碍及海马中脑源性神经营养因子表达的影响

目的:探讨葛花总黄酮对2型糖尿病大鼠认知功能障碍及海马中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:将Wistar大鼠100只随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组(10 mg/kg)、葛花总黄酮低剂量组(20 mg/kg)及葛花总黄酮高剂量组(40 mg/kg),每组20只。模型组、吡拉西坦组、葛花总黄酮低及高剂量组均建立2型糖尿病大鼠模型,并于造模成功后给予相应药物灌胃;对照组和模型组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液;给药体积均为10 ml/kg,1日1次,持续给予140 d。给药结束后,通过Morris水迷宫试验评价大鼠认知功能;采用苏木精-伊红染色观察大鼠海马神经元病理结构变化;检测大鼠海马组织中BDNF mRNA和蛋白,白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白水平。结果:(1)对照组大鼠海马区神经元细胞结构正常;模型组大鼠海马区神经元大量坏死,有明显炎症细胞浸润;吡拉西坦组、葛花总黄酮低及高剂量组大鼠海马神经元细胞坏死减少,且神经元细胞结构较为完整。(2)与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显延长,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平明显升高,经过原平台位置的次数明显减少,原平台象限停留时间明显缩短,BDNF mRNA和蛋白表达水平明显降低,上述差异均有统计学意义(P <0.05)。(3)与模型组相比,吡拉西坦组、葛花总黄酮低及高剂量组大鼠逃避潜伏期时间明显缩短,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平明显降低,经过原平台位置的次数明显增多,原平台象限停留时间明显延长,BDNF mRNA和蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P <0.05);与葛花总黄酮低剂量组相比,葛花总黄酮高剂量组大鼠逃避潜伏期时间明显缩短,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平明显降低,经过原平台位置的次数明显增多,原平台象限停留时间明显延长,BDNF mRNA和蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。(4)与吡拉西坦组相比,葛花总黄酮低剂量组大鼠逃避潜伏期时间明显延长,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平明显升高,经过原平台位置的次数明显减少,原平台象限停留时间明显缩短,BDNF mRNA和蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P <0.05);葛花总黄酮高剂量组大鼠逃避潜伏期时间、原平台象限停留时间,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平,经过原平台位置的次数,BDNF mRNA和蛋白表达水平与吡拉西坦组相比,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论:葛花总黄酮对2型糖尿病大鼠认知功能障碍的疗效明显,其机制与葛花总黄酮促进BDNF mRNA和蛋白表达,降低IL-4、IL-8及TNF-α表达水平,减轻胰岛素抵抗以及炎症反应有关。

非布司他在中国健康人体内药动学和药效学

目的:研究国产非布司他在中国健康受试者体内药动学和药效学特点。方法:36名健康受试者随机分组,分别接受单剂量空腹口服非布司他片40,80,120 mg和多剂量空腹口服非布司他片80 mg,给药前后不同时间取血测定血药浓度、血清尿酸水平(UA)。采用HPLC-MS-MS法测定受试者血浆样品中非布司他的浓度。UA为临床检验所得。结果:(1)非布司他在40～120 mg剂量范围内,呈线性药动学特征;连续给药在健康受试者体内不存在蓄积。(2)单次空腹口服40,80,120 mg非布司他后,结果表明给药剂量与UA24呈线性特征;对3个剂量组UA24/Dose进行方差分析,表明各剂量组间有显著性差异(P<0.05)。(3)连续给药(80 mg,qd×7 d)后第3天UA下降了38.13%,第7天下降达52.69%,第4～7天稳定在低值状态(145.2±10.3)(mol·L-1,与给药前1天基础值(UA-1)相比,连续给药7 d平均降低(51.8±7.0)%。结论:健康受试者空腹口服国产非布司他片,以UA为临床药效指标,通过降低血尿酸水平而呈现出药理活性。单次给药在40,80和120 mg组间UA降低显示明显的剂量依赖性。连续给药3 d即可产生显著的降尿酸作用,给药7 d平均降低(51.8±7.0)%。健康受试者UA在停药后48 h恢复至正常值范围。