基于“双壁理论”探讨ARCOⅡ期股骨头坏死的保髋治疗策略

保髋治疗对于青壮年股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)患者至关重要,尤其是国际骨微循环研究学会(Association Research Circulation Osseous,ARCO)Ⅱ期,被认为是进行保髋治疗的黄金时期。如何选择合适的保髋治疗方式并提高疗效,是临床亟待解决的问题。“双壁理论”根据股骨头的坏死范围是否累及前侧壁和外侧壁将ONFH分为3种类型,即双壁完好型、单壁受累型、双壁受累型,不同分型的治疗方法也不同。本文概述了“双壁理论”,并基于该理论探讨了ARCOⅡ期ONFH的保髋治疗策略。

消瘀丸通过调控MAPK/NF-κB信号通路减轻小鼠胫骨骨折后瘀肿损伤:一项基于16S rDNA测序技术肠道菌群研究

目的 探讨消瘀丸对小鼠胫骨骨折后瘀肿损伤的作用机制。方法 将小鼠随机分为假手术组、模型组、消瘀丸(XYW)低剂量组[2.0g/(kg·d)]、消瘀丸(XYW)高剂量组[4.0g/(kg·d)]和阳性药组[三七伤药片,国药准字Z61020090,0.33g, 0.4(g/kg·d)]。假手术组小鼠制造伤口并缝合,其余4组均进行小鼠胫骨骨折造模,于造模前7d至造模后5d对各给药组给予灌胃给药,假手术组、模型组给予等剂量蒸馏水灌胃,消瘀丸组用“消瘀丸水溶液”灌胃,阳性药组用三七伤药片水溶液灌胃。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色检测胫骨骨折后瘀肿损伤的病理损伤,并测量其瘀肿损伤。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测各组小鼠化学趋化因子(MCP-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)以及还原型谷胱甘肽(GSH)。蛋白免疫印记(Western blot)技术检测小鼠肌肉组织中血红素氧合酶1(heme oxygenase1,HO-1)、醌氧化还原酶NADH 1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQO1]、核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,Nrf2)、核因子-κB[(nuclear factor-kappa B)-p65,NF-κB p65]、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)蛋白表达水平。通过16S rDNA测序检测小鼠肠道菌群的变化,进而挖掘出XYW治疗小鼠骨折后引起的瘀肿损伤潜在机制。结果 与模型组相比,XYW可明显改善小鼠瘀肿损伤程度;降低血清炎性因子水平;减轻氧化应激损伤。HE染色结果表明,XYW组小鼠瘀肿损伤肌肉组织中炎性浸润情况显著改善。Western blot结果显示,与模型组相比,XYW可显著升高小鼠瘀肿损伤肌肉组织中HO-1、NQO1、Nrf2蛋白表达,并显著降低NF-κBp65、p38MAPK蛋白表达。16S rDNA测序结果表明,XYW可以改善胫骨骨折后小鼠肠道菌群的紊乱。结论 以上结果表明XYW能够保护小鼠骨折后引起的瘀肿损伤,这种保护作用可能是通过调控MAPK/NF-κB信号通路,降低血清中炎症和氧化应激相关因子的表达水平,减少肌肉氧化损伤,改善瘀肿肌肉病理损伤,改善肠道菌群紊乱实现的。