二肽类代谢物生物学功能及分析方法研究进展

二肽是由两个氨基酸残基组成的寡肽,是机体吸收蛋白质的主要形式之一,其种类繁多,结构多样,体内分布广泛。二肽在体内发挥着重要的营养学功能,除参与调节机体多种生理功能,还可作为多种疾病的潜在生物标志物。人体内二肽的浓度范围可跨越几个数量级,存在多种同分异构体,其标准品大多难以获得,目前针对该类代谢物的定量分析方法灵敏度低且覆盖面窄。本文对二肽类代谢物的转运和吸收、生理功能和定性定量分析方法进行了系统综述。

脂肪酸代谢在肾脏疾病中的作用及中药干预研究进展

脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化(fatty acid oxidation,FAO)和脂肪酸合成,其在信号转导、能量产生及炎症调节等过程均发挥重要作用。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是典型的肾脏疾病,发病机制复杂、易诱发多种并发症且临床尚无特异性干预措施。现有研究揭示,脂肪酸代谢与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。文章综述了肾脏中脂肪酸的代谢特征、脂肪酸代谢失调与AKI、CKD及RCC等肾脏疾病的内在关系,总结了靶向脂肪酸代谢通路缓解肾脏疾病的中药及相关活性成分,为深入研究肾脏疾病脂肪酸代谢相关机制、寻找靶向干预手段提供理论参考。

LC-MS／MS法研究大承气汤与其君药大黄物质基础间的相关性

目的:从物质基础角度研究大承气汤与其君药大黄间的相关性。方法:采用高效液相色谱/串联质谱联用技术(LC-MS/MS)分析中药经典方剂大承气汤及其君药大黄水提液,研究两者化学成分间的相关性并对主要成分进行结构鉴定和推测。采用Zorbax SB C18色谱柱,0.2%甲酸-甲醇-乙腈三元梯度洗脱,ESI离子源,负离子模式下采集数据。结果:从大承气汤中共发现75个成分源于其君药大黄,经与标准品比对可确定其中9个;利用提取离子流技术(EIC)并结合质谱裂解规律可初步推测其中22个成分的结构。结论:大黄单煎剂中的主要成分在大承气汤中均有所体现;LC-MS/MS技术为中药方剂物质基础溯源、鉴定,方剂与单味药间的相关性研究提供了一种快速准确的方法。

LC/MS法测定兔血浆中妥洛特罗浓度及其药代动力学

目的:建立兔血浆中妥洛特罗的LC MS定量方法,比较受试制剂和参比制剂中妥洛特罗主要药代动力学参数。方法:血浆中加入内标盐酸克伦特罗,碱化后经正己烷∶异丙醇(95∶5 )混合溶剂提取,进行LC MS测定。色谱柱为LichrospherCN(5 μm ,15 0mm×2 .0mm) ,流动相为甲醇- 0 0 .1mol/L醋酸铵溶液(70∶30 ) ,流速为0 2mL/min ;ESI选择性正离子检测。试验方案采用随机平行试验设计。结果:妥洛特罗血浆线性范围为0 . 5～4 0ng/mL ,检测限为0 .1ng/mL。测得受试贴剂与参比贴剂的主要药代动力学参数无显著性差异,受试贴剂的相对生物利用度为114 . 78%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。

佐米曲普坦片及胶囊在中国健康志愿者中的药代动力学及相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中佐米曲普坦浓度的 LC-MS 定量测定方法,测定志愿者口服佐米曲普坦制剂后的血药浓度,并对两供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血浆中加入利扎曲普坦苯甲酸盐为内标,碱化后经乙酸乙酯-二氯甲烷(80:20)提取,进行 LC-MS 测定。色谱柱为 Lichrospher CN(5μm,150 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.01 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(78:22),流速为0.2 mL·min^(-1);ESI 选择性正离子检测。临床试验方案采用随机三交叉试验设计。结果:佐米曲普坦血浆线性范围为0.3-16 ng·mL^(-1),检测限为0.1 ng·mL^(-1)。用本法测定24名志愿者单剂量交叉口服两供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得两供试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,试验片剂和试验胶囊的相对生物利用度分别为99.6%±17.5%和100.8%±15.9%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。试验片剂和试验胶囊与参比制剂生物等效。

大鼠灌服枳实提取液后体内黄酮类代谢产物的LC-MS/MS分析

建立了高效液相色谱-串联质谱分析方法,分析大鼠灌服枳实提取液后尿液、粪便和胆汁中的黄酮类成分。采用色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇-乙腈三元梯度洗脱系统,柱温35℃,流速1.0mL/min;采用电喷雾离子化源-三重四极杆质谱系统,负离子模式检测。在枳实提取液中共检出了34种黄酮类成分,在大鼠生物样本中共检出40种黄酮类成分,其中14种来源于体外,26种为代谢产物,并初步归属了它们的结构。

药物代谢组学研究进展

药物代谢组学是在系统生物学背景下,代谢组学与药学紧密交叉、有机结合促生的一门新兴学科。它依托现代分析技术、化学计量学和生物信息学技术,通过分析比较给药前后生物体液中小分子代谢物轮廓的改变来进行药物疗效和毒性的评价、预测。本文对药物代谢组学的研究流程和应用等方面的最新进展进行了系统概括,并对相关技术要点和存在的问题进行了讨论。

盐酸二甲双胍缓释片人体相对生物利用度及其药代动力学研究

目的 :建立人血浆中盐酸二甲双胍的高效液相色谱测定方法 ,考察国产盐酸二甲双胍缓释片相对于普通片的生物等效性 ,并估算其药代动力学参数。方法 :血浆样品经 30 %HClO4沉淀蛋白后进行高效液相色谱分析。色谱柱为PhenomenexLunaC18(5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm) ,流动相为乙腈 0 0 2 0mol/LNaH2 PO4(6 5∶35 ) ,流速为 1 0ml/min ,检测波长为 2 33nm。临床实验方案采用双交叉试验设计 ,2 0名受试者分两组服用缓释片和普通片。结果 :本方法绝对回收率大于 90 %。缓释片和普通片的主要药动学参数为 :单剂量时AUC0 2 4分别为9 13± 2 16和 9 5 3± 1 5 8μg·h/ml;cmax分别为 1 0 3± 0 2 8和 1 88± 0 2 9μg/ml;tmax分别为 4 0± 0 4和 2 4± 0 3h ;t1/ 2 分别为 6 6 1± 1 2 8和 3 95± 1 31h ;多剂量时AUCss分别为 11 73± 2 2 6和 5 84± 0 88μg·h/ml;cmax分别为1 15± 0 17和 1 17± 0 17μg/ml;cmin分别为 0 2 4± 0 11和 0 16± 0 12 μg/ml;cav分别为 0 4 9± 0 0 9和 0 5 1± 0 0 7μg/ml;tmax分别为 3 3± 0 6和 2 0± 0 3h ;AUC0 2 4和AUCSS经对数转换后方差分析和双单侧t检验 ,均无显著性差异。结论 :本方法简便准确。试验片和参比片吸收程度生物等效。盐酸二甲?

固相萃取-LC-MS/MS测定牛奶中氟喹诺酮类药物残留

目的:建立同时测定牛奶中恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星和芦氟沙星残留的固相萃取-HPLC/MS/MS测定方法。方法:牛奶样品经酸化、乙腈沉淀蛋白质后,过C18固相萃取小柱净化,HPLC-MS/MS分析,流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵水溶液(25∶75),色谱柱为岛津Shim-pack VP-ODS C18柱。结果与结论:方法学试验表明:本方法灵敏度高(定量限0.5 ng/g)、精密度好(RSD<15%)、线性范围宽(0.5～200 ng/g),可作为多种药物残留检测的常规方法。

氟喹诺酮类化合物电喷雾质谱裂解规律

采用Finnigan三重四级杆电喷雾质谱仪,运用准-MS/MS/MS方法,对氟喹诺酮类化合物裂解规律进行了初步探索,通过比较9种化合物的电喷雾质谱裂解行为,发现它们在正离子软电离状态下均存在中性丢失CO2、H2O、HF和CO的裂解途径,除那氟沙星和巴洛沙星外(结构中不含哌嗪环),脱羧后均有哌嗪环结构重排反应,脱羧产物和哌嗪环结构重排产物是主要碎片离子。

黄芩苷胶囊的人体生物等效性研究

目的:建立人血浆中黄芩苷浓度的高效液相-紫外(HPLC-UV)测定方法,测定志愿者口服黄芩苷胶囊后的血药浓度,估算其药动学参数并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:18名健康志愿者随机单剂量交叉口服黄芩苷试验胶囊和参比片750 mg,血浆样品采用固相萃取法处理后,进行HPLC-UV测定.结果:受试及参比制剂中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(91±s 33)μg·L-1和(86±29)μg·L-1,tmax分别为(7.4±1.3)h和(7.4±1.0)h,AUC0～24分别为(586±233)μg·h·L-1和(579±173)μg·h·L-1,AUCo～∞分别为(616±249)μg·h·L-1和(613±180)μg·h·L-1.黄芩苷试验胶囊的相对生物利用度为(101±18)%.结论:本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好.试验胶囊与参比片生物等效.

丹参葡萄糖注射液的HPLC指纹图谱研究

目的研究丹参葡萄糖注射液的HPLC指纹图谱测定方法。方法以原儿茶醛为对照品,应用HPLC法,色谱柱:AlltimaC18(4.6mm×250mm,5μm);流动相:1%冰醋酸水∶1%冰醋酸甲醇,梯度洗脱;检测波长:281nm;分析时间:65min;流速:1.0mL/min;结果标示出丹参葡萄糖注射液6个共有峰,并用HPLC/MS对主要成分进行了归属。结论该方法准确、重复性好,为丹参葡萄糖注射液的指纹图谱质量控制提供了依据。

赖诺普利片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的:建立测定人血浆中赖诺普利浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法,评价赖诺普利试验片与参比片的生物等效性。方法:20名志愿者随机单剂量双交叉口服赖诺普利试验片和参比片10 mg,采用沉淀蛋白法预处理血浆样品后,进行LC-MS-MS法测定。结果:试验片和参比片中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(54±s 21)和(53±23)μg·L-1,tmax分别为(6．4±1．4)和(6．7±1．1)h,AUC0～36分别为(569±244)和(566±269)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(589±250)和(587±268)μg·h·L-1;按AUC0～36计算,赖诺普利试验片的相对生物利用度为(102±8)％。结论:本方法操作简单,灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系均良好,符合生物样品测定要求;经统计学检验,试验片与参比片生物等效。

HPLC-MS法快速定量分析人血浆中硫普罗宁浓度(英文)

目的:建立快速测定人血浆中硫普罗宁浓度的HPLC-MS联用分析方法。方法:在全血中加入抗氧剂半胱氨酸后,于分得的血浆中加入霉酚酸为内标,酸化后经乙酸乙酯提取,进行HPLC-MS测定。色谱柱为Shim-pack VP-ODSC18 column(250mm×2.0mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%乙酸(70∶30),流速为0.2mL/min。结果:方法的线性范围为30～4000ng/mL,提取回收率大于70%,批间和批内精密度均小于8.5%,单样品分析时间7.5min。并将所建立的方法成功地应用于硫普罗宁片生物等效性研究。结论:本方法操作简单、快速,灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系均良好,符合生物样品测定要求。

课程思政向期刊思政的延伸路径分析与思考--以药学类科技期刊为例

科技期刊既是荟萃发现、引领创新的载体,亦是传承文化、引领思想的主阵地,承载着科技教育和思政教育的双重责任,应该体现其思政教育的价值。首次提出“期刊思政”的概念,在立德树人背景下,以我国药学类科技期刊为例,从引领价值导向、树立民族自信、倡导科研诚信等方面,阐述分析研究期刊思政作为课程思政的补充渠道,由课程思政向期刊思政延伸的路径,对期刊思政与课程思政的融合发展进行可行性分析。

本科创新课程《药物安全与合理用药》互动性教学设计

在药害事件频发、不合理用药普遍的大环境下,该文对本科药学专业《药物安全与合理用药》课程设置的必要性及其理论课、实验课的互动性教学内容设计进行了一定程度的思考,以期保障用药安全,培养具有药品全面质量安全控制观念的专业性药学人才。

酒石酸托特罗定缓释片的生物利用度及其药代动力学

目的:建立人血浆中酒石酸托特罗定浓度的LC-MS定量分析方法,测定志愿者口服酒石酸托特罗定片后的血药浓度,并对缓释试验片(ER)和普通参比片(IR)的生物等效性进行评价.方法:血浆中加入内标奥昔布宁,经正己烷-5%异丙醇5 mL提取,进行LC-MS测定.色谱枉为Shimadzu Shim-pack VP-ODS C18,流动相为CH3CN-10 mmol/L NH4OAc,pH 3.0(50:50),流速为0.2 mL/min;ESI选择性正离子检测.临床试验方案采用双交叉设计.结果:酒石酸托特罗定血浆线性范围为0.1～30 ng/mL,检测限为0.05 ng/mL,方法回收率大于90%.单剂量口服酒石酸托特罗定缓释片和普通片后,与普通片相比,缓释片的cmax显著降低(P＜0.05),tmax和ti/2显著延长;相对生物利用度为(107.3±11.4)%.多剂量口服两制剂后,缓释片的波动度(DF)小于普通片;其相对生物利用度为(105.2±21.5)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好.缓释片与普通片的吸收程度生物等效,且具有明显的缓释特征.

高效液相色谱-大气压化学离子化-质谱法测定人血浆中扎来普隆的浓度及相对生物利用度

目的:建立测定人血浆中扎来普隆的高效液相色谱-大气压化学离子化-质谱(HPLC-APCI-MS)分析方法,研究扎来普隆口腔崩解片的人体相对生物利用度.方法:以艾司唑仑(estazolam)为内标,血浆碱化后经醋酸乙酯提取,进行HPLC-APCI-MS测定.色谱柱为Shim-pack VP-ODS C18(250 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-水(70:30),流速为0.2 mL·min-1.结果:HPLC-APCI-MS测定人血浆中扎来普隆浓度的线性范围为0.2～100μg稬-1,检测限0.1μg稬-1,提取回收率大于90%,方法的准确性和精密度优于液相色谱-电喷雾离子化-质谱法(HPLC-ESI-MS).18名志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度测定结果表明,试验片与参比片的主要药动学参数差异无显著性,试验片的相对生物利用度为(107.6±15.3)%.结论:HPLC-APCI-MS方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好.试验片和参比片生物等效.

“药学教育学”学科内涵辨析与发展路径研究

2021年,中国药科大学正式在药学一级学科下新增设立我国首个具有交叉学科特征的药学教育学二级学科。挖掘药学教育学学科价值、厘清学科内涵归属、明确学科发展路径,可以扎实推动该学科开好局、起好步,为药学教育内涵式、高质量发展奠定基础。本研究通过比较法、文献法、历史法等方法,分析比较了药学教育学、医学教育学、护理教育学、健康教育学、社会和管理药学等相近学科的标志性学科要素。研究表明药学教育学有广义和狭义之分,狭义的药学教育学是指研究以药学人才培养为核心的药学教育现象和问题,揭示药学教育规律与特征的学科。相较于相近学科,药学教育学的教材、论文、史著等学术成果仍不够丰富,专门的学术队伍与机构较为缺乏,学术组织和专属期刊等学术平台有待充实与提升。建议药学教育学学科在马克思主义哲学的指引下,通过交叉融合完善学术体系,虚实结合建立学术机构,科学引导建设学术队伍,自主开放参与学术治理等途径,加快建设中国特色药学教育科学理论体系和话语体系,为扎根中国大地、办好人民满意的药学教育提供有力的智力支持和知识贡献。

药学类“双一流”建设高校药理学与毒理学学科进步度文献计量学分析

目的比较研究药学类(药学、中药学)“双一流”建设高校药理学与毒理学学科竞争力和发展水平,系统总结分析各高校发展特色和不足,以期为药学类世界一流学科建设提供决策参考。方法以入选药学和中药学“双一流”建设的13所高校为研究对象,运用InCite数据库中各项文献计量指标从学科生产力、学科影响力和学科发展力3个方面综合比较各高校的学科发展(2011产力、学科年)进步度。结果13所高校药理学与毒理学学科总体呈增长趋势,其中中医药高校的学科生产力提高明显,中国药科大学的科研实力和影响力整体提升较大,中山大学和北京大学在科研发展力上表现突出。与此同时,13所高校在学科研究广度、深度、学科引领作用等方面与距离世界一流学科仍存在一定差距。结论在当前“破五唯”、论文“SCI至上”的背景下,学科发展要回归学术本质,要逐步探索实现从“指标一流”向“内涵一流”转变,加强学科间的交叉融合,服务国家战略和行业区域发展需求。